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在RAS野生型转移性结直肠癌患者中比较RPH-030与Vectibix®联合FOLFIRI作为一线治疗的药代动力学、安全性和免疫原性的研究

2026年4月14日 更新者：R-Pharm

多中心、双盲、随机、比较RPH-030和Vectibix®在RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者中联合FOLFIRI作为一线治疗的药代动力学、安全性和免疫原性的研究

这项研究的主要目的是证明RPH-030和Vectibix®在作为一线联合FOLFIRI方案治疗野生型RAS基因的mCRC患者时，单次（首次）静脉给药后药代动力学特性的等效性，以及安全性和免疫原性参数的可比性。 附加目的是初步评估RPH-030和Vectibix®在上述相同条件下的疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项多中心、双盲、随机、对照的I期研究

研究中使用帕尼单抗联合FOLFIRI（de Gramont方案）治疗将持续至2年或疾病进展/不可接受的毒性/患者拒绝继续治疗（以先发生者为准）

本研究将包括以下阶段：

  1. 筛选期：第-27天至第0天（研究治疗后最多1次给药）

    若需要进行肿瘤活检以验证组织学诊断及检测KRAS/NRAS、BRAF突变状态、Her2/neu状态和MSI状态，筛选期最多可延长至42天

  2. 主要阶段：第1天至第182天

    合格患者将按1:1的比例随机分配到两个研究组之一：RPH-030或Vectibix®。在主要研究阶段，患者将每2周（2周=1个周期）静脉注射（IV）一次帕尼单抗（RPH-030或Vectibix®），剂量为6 mg/kg，联合FOLFIRI（8个周期后，患者改为de Gramont方案）

    主要研究阶段的治疗将持续至以下最早发生的事件：

    • 完成6个月（最多包含13个周期）
    • 疾病进展（根据RECIST 1.1标准或临床进展）
    • 出现不可接受的毒性
    • 患者撤回继续治疗的知情同意

    主要研究期间的肿瘤疗效评估大约每6周进行一次

    患者至少住院两次：在第1次访视（第1天）和第3次访视（第29天）的药物给药前或前夜；住院时间自帕尼单抗输注开始至少24小时

  3. 持续治疗期：第183天至第365天

    在持续治疗期间，所有患者将接受RPH-030治疗，包括在主要治疗期间接受Vectibix®治疗的患者

    该阶段的治疗将持续至以下最早发生的事件：

    • 最多至1年治疗
    • 疾病进展（根据RECIST 1.1标准或临床进展）
    • 出现不可接受的毒性
    • 患者撤回继续治疗的知情同意

    持续治疗期间的肿瘤治疗反应评估大约每8周进行一次

  4. 治疗延长阶段：第366天至第729天

    进入治疗延长阶段的参与者为治疗后显示疾病稳定（SD）或肿瘤反应的患者。进入该阶段的决定由研究者做出

    该阶段的治疗将继续至以下最早发生的事件：

    • 总治疗时间达到2年
    • 疾病进展（根据RECIST 1.1标准或临床进展）
    • 出现不可接受的毒性
    • 患者撤回继续治疗的知情同意
  5. 随访期（随访/FU）

对于完成治疗延长阶段（如期或提前）的患者，将在最后一次帕尼单抗给药后第28±3天进行随访访视。此后，患者参与本研究视为结束。

随访（FU）访视将每8周（±7天）进行一次，直至第365天、死亡或撤回知情同意（以先发生者为准）：

  • 对于因疾病进展或开始新线治疗（包括手术）而停止研究治疗的患者，将通过电话联系患者或其亲属收集总生存期数据
  • 对于因非疾病进展原因停止研究治疗且未开始新治疗的患者，随访将包括CT/MRI评估，直至疾病进展、开始新治疗或至第365天。一旦发生进展或开始新治疗，这些患者将转为电话生存随访

研究类型

介入性

注册 (估计的)

180

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 俄罗斯
      • Arkhangelsk、俄罗斯、163045
        • 招聘中
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Arkhangelsk Region "Arkhangelsk Oncology Dispensary"
        • 接触：
      • Istra、俄罗斯、143515
        • 招聘中
        • Moscow City Oncology Hospital No. 62 (MGOB 62)
        • 接触：
      • Ivanovo、俄罗斯、153051
        • 招聘中
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Ivanovo Regional Oncology Dispensary"
        • 接触：
      • Kaluga、俄罗斯、248007
        • 招聘中
        • State Budgetary Healthcare Institution of Kaluga Region "Kaluga Regional Clinical Oncology Dispensary"
        • 接触：
      • Kazan'、俄罗斯、420029
        • 招聘中
        • State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan named after Professor M.Z. Sigal"
        • 接触：
      • Kemerovo、俄罗斯、650036
        • 招聘中
        • State Budgetary Healthcare Institution "Kuzbass Clinical Oncology Dispensary named after M.S. Rappoport" (SBHI "KCOD")
        • 接触：
      • Krasnodar、俄罗斯、350040
        • 招聘中
        • State Budgetary Healthcare Organisation "Clinical Oncology Dispensary No. 1" under the Ministry of Healthcare of Krasnodar region
        • 接触：
      • Kursk、俄罗斯、305524
        • 招聘中
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Oncology Research and Clinical Center named after G.E. Ostroverkhov"
        • 接触：
      • Kuz'molovskiy、俄罗斯、191104
        • 招聘中
        • State Budgetary Healthcare Institution "Leningrad Regional Clinical Hospital"
        • 接触：
      • Moscow、俄罗斯、111123
        • 招聘中
        • The Loginov Moscow Clinical Scientific Center (MCSC)
        • 接触：
      • Moscow、俄罗斯、115522
        • 招聘中
        • N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology (Blokhin NRC of Oncology)
        • 接触：
      • Moscow、俄罗斯、117152
        • 招聘中
        • Oncology Center No. 1 of the City Clinical Hospital named after S.S. Yudin of the Moscow Healthcare Department
        • 接触：
          • Ilya Pokataev
          • 电话号码：+79262858986
          • 邮箱：pokia@mail.ru
      • Moscow、俄罗斯、119435
        • 招聘中
        • I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
        • 接触：
      • Moscow、俄罗斯、121205
        • 招聘中
        • Branch of the Limited Liability Company "Hadassah Medical Ltd." (LLC Branch "Hadassah Medical")
        • 接触：
      • Moscow、俄罗斯、125367
        • 招聘中
        • Federal State Autonomous Institution "National Medical Research Center 'Medical and Rehabilitation Center'" of the Ministry of Health of the Russian Federation
        • 接触：
      • Moscow、俄罗斯、127521
        • 招聘中
        • Research Lab LLC
        • 接触：
      • Moscow、俄罗斯、143442
        • 招聘中
        • Joint-Stock Company "Medsi Group of Companies"
        • 接触：
      • Novosibirsk、俄罗斯、630091
        • 招聘中
        • Limited Liability Company Medical and Sanitary Unit "Clinician-Pretor Clinic"
        • 接触：
      • Obninsk、俄罗斯、249032
        • 招聘中
        • Federal State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 8 of the Federal Medical-Biological Agency of Russia"
        • 接触：
      • Obninsk、俄罗斯、249036
        • 招聘中
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Branch: P.A. Herzen Moscow Research Oncology Institute
        • 接触：
      • Omsk、俄罗斯、644013
        • 招聘中
        • Omsk Region Budgetary Healthcare Institution "Clinical Oncology Dispensary"
        • 接触：
      • Saint Petersburg、俄罗斯、195271
        • 招聘中
        • Private Healthcare Institution "Clinical Hospital "RZD-Medicine" of Saint-Petersburg"
        • 接触：
      • Saint Petersburg、俄罗斯、198255
        • 招聘中
        • City Clinical Oncology Dispensary (Saint Petersburg)
        • 接触：
      • Tula、俄罗斯、300039
        • 招聘中
        • State Health Institution "Tula Regional Clinical Oncology Dispensary"
        • 接触：
      • Volgograd、俄罗斯、400138
        • 招聘中
        • State Budgetary Healthcare Institution "Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary"
        • 接触：
      • Yaroslavl、俄罗斯、150054
        • 招聘中
        • State Institution of Healthcare of Yaroslavl Region "Regional Oncology Hospital"
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：

  1. 患者自愿签署并注明日期的知情同意书
  2. 经组织学证实（有相关检查结果的文档记录）的转移性结直肠腺癌（若既往检查结果不可用，则在筛选期间通过中心实验室在随机化前接收并评估结果以确认诊断）
  3. 如果无法获得存档组织样本进行组织学诊断确认，患者同意接受筛选活检
  4. 初诊转移性或复发性伴远处转移的转移性结直肠癌患者，适合接受一线治疗
  5. RAS野生型状态
  6. ECOG体能状态评分为0-1
  7. 根据RECIST 1.1标准存在至少一个可测量病灶（仅有一个可测量骨病灶的患者不符合条件）
  8. 既往治疗（新辅助/辅助）或手术并发症的毒性效应消失或缓解至≤1级（根据CTCAE v5.0），但不影响研究治疗安全性的慢性/不可逆不良事件（如脱发）除外
  9. 随机化时血清镁≥0.66 mmol/L，总钙≥2.15 mmol/L，钾≥3.5 mmol/L
  10. 从随机化时起预期生存期≥13周（根据研究者评估）
  11. 育龄期患者同意从签署知情同意书之日起、整个治疗期间以及FOLFIRI末次给药后6个月和帕尼单抗末次输注后2个月内保持异性性交禁欲或使用高效避孕方法。女性参与者如果已永久停止月经（自我报告），且在12个月自然闭经后结合适当临床表现（如年龄范围45-55岁）确认，则被认为无生育能力
  12. 研究者认为能够遵守研究程序
  13. 参与药代动力学研究的患者，在签署知情同意书时体重必须在50-100 kg范围内

排除标准：

  1. 既往接受过全身抗肿瘤治疗（新辅助或辅助氟尿嘧啶类化疗除外）
  2. 既往接受过抗EGFR单克隆抗体（如西妥昔单抗、帕尼单抗）或小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼）治疗
  3. 同时接受全身免疫治疗或激素抗癌治疗，或同时使用研究方案中未指定的其他癌症治疗
  4. 在计划随机化日期前28天内进行过大手术，或在14天内接受过放疗（姑息性放疗除外）且仍有残留放射性毒性迹象
  5. 存在BRAF基因突变（若BRAF检测结果不可用，将在中心实验室进行检测；必须在随机化前获取并评估结果）
  6. 严重合并症或基础疾病的危及生命的急性并发症（包括需要干预的大量胸腔、心包或腹腔积液）
  7. 麻痹性肠梗阻、胃肠道梗阻或未控制的腹泻（尽管经充分治疗仍存在致残症状）
  8. 进展性或症状性中枢神经系统转移（如脑水肿、脊髓压迫），或需要>10 mg/天（泼尼松当量）或>1.5 mg/天（地塞米松当量）的糖皮质激素或抗惊厥药物；但已治疗且稳定的脑转移（≥4周）、无需类固醇/抗惊厥药物且无症状的非进展性病灶≥4周，或新诊断的无症状且无需治疗的病灶可纳入
  9. 筛选时存在的增加研究治疗期间不良事件风险的合并症，包括：
    • 稳定型心绞痛（加拿大心血管学会III-IV级）、不稳定型心绞痛或计划随机化日期前1个月内有心肌梗死病史
    • 临床显著的心律失常（心率/节律控制良好的患者可入选）
    • 慢性心力衰竭（纽约心脏协会III-IV级）
    • 未控制的高血压（尽管接受降压治疗，收缩压>150 mmHg或舒张压>90 mmHg）
    • 严重呼吸衰竭
    • 当前存在未控制的严重系统性疾病
    • 任何其他医学状况或合并症，经研究者判断显著增加研究期间不良事件风险
  10. 随机化时或既往病史中存在吉尔伯特综合征
  11. 血液学异常：
    • 绝对中性粒细胞计数<1.5×10^9/L
    • 血小板计数<100×10^9/L
    • 血红蛋白<90 g/L
  12. 肾功能损害：血清肌酐>1.5×正常上限或肾小球滤过率<45 mL/min（通过CKD-EPI公式计算）
  13. 肝功能损害：
    • 总胆红素≥1.5×正常上限
    • AST或ALT≥3.0正常上限（肝转移患者≥5×正常上限）
    • 碱性磷酸酶≥5×正常上限
  14. 可行根治性切除所有转移灶
  15. 签署知情同意书前5年内有进展或需治疗的恶性肿瘤病史，但已根治性治疗的原位宫颈癌、原位乳腺癌或基底/鳞状细胞皮肤癌除外
  16. 限制患者依从研究方案要求的状况（如痴呆、神经或精神疾病、药物成瘾（用于疼痛管理的麻醉性镇痛药除外）、酒精依赖等）。可能限制研究中标准治疗的宗教或个人信仰（如拒绝输血）被视为限制方案依从性的状况
  17. 同时参与其他干预性临床试验，在签署知情同意书前30天内参与其他临床试验（前提是患者接受了至少一剂研究治疗），或既往参与过本临床试验（前提是患者接受了至少一剂帕尼单抗）
  18. 在计划随机化日期前28天内发生急性感染性疾病或慢性感染急性发作
  19. 在计划随机化日期前28天内进行过大手术。大手术定义为在全身麻醉下进行的需进入主要体腔（腹部、胸部或颅骨）的手术。为抗肿瘤治疗放置静脉输液港或肠道造口不被视为大手术
  20. 筛选时或计划随机化前3个月内检测结果阳性：乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、1型和2型人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒血清学检测
  21. 无法静脉注射研究药物
  22. 禁忌任何类型的静脉增强造影（如医学上有需要，可行非增强胸部CT）
  23. 当前每日持续使用>10 mg/天（泼尼松当量）或>1.5 mg/天（地塞米松当量）的糖皮质激素，不包括局部用类固醇
  24. 对研究方案中指定的任何研究药物成分过敏或不耐受任何预处理药物
  25. 对单克隆抗体治疗有过敏史
  26. 妊娠或哺乳期
  27. 每周饮酒超过10单位，或有酗酒或药物成瘾史。1单位酒精定义为250 mL啤酒、125 mL葡萄酒或30 mL烈酒
  28. 存在任何其他重大合并症或状况，经研究者合理判断可能对患者参与研究和安全产生不利影响和/或混淆研究结果的评估
  29. 无法进行静脉采血或插入静脉导管以收集生物样本（适用于参加药代动力学研究的患者）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：RPH-030 + 伊立替康 + 亚叶酸钙 + 氟尿嘧啶

帕尼单抗 6 mg/kg 静脉输注，每2周一次（Q2W）。 输注时间：第1-3周期（PK评估）为60±5分钟，此后为30-60分钟。 联合FOLFIRI方案：伊立替康 180 mg/m²（90±5分钟输注），亚叶酸钙 400 mg/m²（2小时输注），随后5-氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m² 静脉推注，以及5-FU 2400 mg/m²（1200 mg/m²/天）连续输注46小时。 按照FOLFIRI方案化疗8个周期后，患者转为改良de Gramont方案化疗（停用伊立替康）。

化疗药物给药前必须进行预处理（如泼尼松龙、止吐药）；帕尼单抗给药前无需预处理。
药品：RPH-030

RPH-030：注射液浓缩液，20毫克/毫升

在无菌条件下，将帕尼单抗稀释于0.9%氯化钠注射液中。从药瓶中吸取达到6毫克/公斤剂量所需的体积，并添加到总容积为100毫升的溶液中。最终浓度不得超过10毫克/毫升

其他名称：
  • 帕尼单抗
药品：伊立替康

伊立替康：浓缩液用于输液，20毫克/毫升

所需的伊立替康量应稀释在5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠注射液中使用

药品：Calcium Folinate
Calcium Folinate：用于静脉和肌肉注射的溶液，10 毫克/毫升
药品：氟尿嘧啶

氟尿嘧啶：血管内给药溶液，50 mg/mL

所需剂量的氟尿嘧啶应用5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠注射液稀释
有源比较器：Vectibix® + 伊立替康 + 亚叶酸钙 + 氟尿嘧啶

帕尼单抗 6 mg/kg 静脉输注，每2周一次（Q2W）。 输注持续时间：第1-3周期（PK评估）60±5分钟，之后30-60分钟。 联合FOLFIRI方案：伊立替康 180 mg/m²（90±5分钟输注），亚叶酸钙 400 mg/m²（2小时输注），随后5-氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m² 推注，以及5-FU 2400 mg/m²（1200 mg/m²/天）持续46小时输注。 完成FOLFIRI方案8个周期化疗后，患者转为改良de Gramont方案化疗（停用伊立替康）

化疗药物给药前必须进行预处理（例如，泼尼松龙、止吐药）；帕尼单抗给药前无需预处理
药品：伊立替康

伊立替康：浓缩液用于输液，20毫克/毫升

所需的伊立替康量应稀释在5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠注射液中使用

药品：Calcium Folinate
Calcium Folinate：用于静脉和肌肉注射的溶液，10 毫克/毫升
药品：氟尿嘧啶

氟尿嘧啶：血管内给药溶液，50 mg/mL

所需剂量的氟尿嘧啶应用5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠注射液稀释

药品：Vectibix®

Vectibix®：输液用浓缩液，20 mg／mL

帕尼珠单抗在无菌条件下用0.9%氯化钠注射液稀释。 从药瓶中抽取6 mg/kg剂量所需体积，加入至总体积100 mL中。 最终浓度不得超过10 mg/mL。

其他名称：
  • 帕尼单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
帕尼单抗的药代动力学曲线"浓度-时间"下面积（AUC(0-336)）
大体时间：第1天给药前（首次给药）和给药后1、3、6、8、12小时；给药后24小时（第2天）、72小时（第4天）、96小时（第5天）、120小时（第6天）、192小时（第9天）、264小时（第12天）、336小时（第15天）
帕尼妥单抗第一次（单次给药）给药后的药代动力学曲线“浓度-时间”下面积，截断至第二次给药前的时间点，即最长336小时
第1天给药前（首次给药）和给药后1、3、6、8、12小时；给药后24小时（第2天）、72小时（第4天）、96小时（第5天）、120小时（第6天）、192小时（第9天）、264小时（第12天）、336小时（第15天）
帕尼单抗稳态药代动力学曲线“浓度-时间”下面积（AUC tau ss）
大体时间：在第29天（第三次给药）给药前及给药后1、3、6、8、12小时；给药后24小时（第30天）、72小时（第32天）、120小时（第34天）、192小时（第37天）、264小时（第40天）、336小时（第43天）
帕尼单抗在稳态（第三次给药后）的药代动力学"浓度-时间"曲线下面积（AUC tau ss）
在第29天（第三次给药）给药前及给药后1、3、6、8、12小时；给药后24小时（第30天）、72小时（第32天）、120小时（第34天）、192小时（第37天）、264小时（第40天）、336小时（第43天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
首次给药后帕尼单抗的最大血清浓度（Cmax）
大体时间：给药前（第1天，首次给药）和给药后1、3、6、8、12小时；以及给药后24（第2天）、72（第4天）、96（第5天）、120（第6天）、192（第9天）、264（第12天）、336小时（第15天）
帕尼珠单抗首次给药后血清峰浓度(Cmax)
给药前（第1天，首次给药）和给药后1、3、6、8、12小时；以及给药后24（第2天）、72（第4天）、96（第5天）、120（第6天）、192（第9天）、264（第12天）、336小时（第15天）
帕尼单抗达到稳态时的最大血清浓度（Cmax ss）
大体时间：第29天给药前（第三次给药），给药后1、3、6、8、12小时；给药后24小时（第30天）、72小时（第32天）、120小时（第34天）、192小时（第37天）、264小时（第40天）、336小时（第43天）
帕尼单抗稳态（第三次给药后）的最大血清浓度（Cmax ss）
第29天给药前（第三次给药），给药后1、3、6、8、12小时；给药后24小时（第30天）、72小时（第32天）、120小时（第34天）、192小时（第37天）、264小时（第40天）、336小时（第43天）
帕尼单抗稳态时的最低血清浓度（Cmin ss）
大体时间：第29天(第三次给药)给药前,以及给药后1、3、6、8、12小时;给药后第24小时(第30天)、第72小时(第32天)、第120小时(第34天)、第192小时(第37天)、第264小时(第40天)、第336小时(第43天)
帕尼单抗稳态时（三次给药后）的最低血清浓度（Cmin ss）
第29天(第三次给药)给药前,以及给药后1、3、6、8、12小时;给药后第24小时(第30天)、第72小时(第32天)、第120小时(第34天)、第192小时(第37天)、第264小时(第40天)、第336小时(第43天)
帕尼单抗稳态时残留浓度（C谷浓度）
大体时间：第29天给药前（第三次给药），给药后1、3、6、8、12小时；给药后24（第30天）、72（第32天）、120（第34天）、192（第37天）、264（第40天）、336（第43天）小时
帕尼单抗稳态时的残留浓度（第三次给药前）（Ctrough）
第29天给药前（第三次给药），给药后1、3、6、8、12小时；给药后24（第30天）、72（第32天）、120（第34天）、192（第37天）、264（第40天）、336（第43天）小时
发生任何严重程度的不良药物反应（ADR）的患者比例（%）
大体时间：直至第729天
发生任何严重程度药物不良反应（ADR）的患者比例（%）
直至第729天
发生任何严重程度的不良事件（AE）的患者比例（%）
大体时间：最长至第729天
任何严重程度的不良事件（AE）患者比例（%）
最长至第729天
出现严重程度≥3级的不良事件的患者比例(%)
大体时间：直至第729天
根据CTCAE 5.0，出现CTCAE 5.0定义严重等级≥3的不良事件的患者比例（%）
直至第729天
Proportion of patients (%) with ADRs of severity grade ≥ 3
大体时间：直至第 729 天
根据CTCAE 5.0，严重程度≥3级的ADR患者比例（%）
直至第 729 天
出现严重不良事件 (SAE) 的患者比例 (%)
大体时间：截至第729天
发生严重不良事件（SAE）的患者比例 （%）
截至第729天
出现严重药物不良反应（SADR）的患者比例（%）
大体时间：直至第729天
出现严重药物不良反应（SADR）的患者比例（%）
直至第729天
因出现药物不良反应（ADR）而需要停止治疗的患者比例 (%)
大体时间：截至第729天
因发生不良反应而需要中止治疗的患者比例(%)
截至第729天
发生帕尼单抗抗药抗体（ADA）的患者比例（%）
大体时间：第1天首次给药前；给药后1008（第43天）、2688（第113天）、4032（第169天）、5376（第225天）、6720（第281天）、8400（第351天）小时
产生抗帕尼单抗药物抗体（ADA）的患者比例（%）
第1天首次给药前；给药后1008（第43天）、2688（第113天）、4032（第169天）、5376（第225天）、6720（第281天）、8400（第351天）小时
发生抗帕尼单抗中和抗体（NAb）的患者比例（%）
大体时间：给药前第1天（首次给药）；给药后1008小时（第43天）、2688小时（第113天）、4032小时（第169天）、5376小时（第225天）、6720小时（第281天）、8400小时（第351天）
产生帕尼单抗中和抗体（NAb）的患者比例（%）
给药前第1天（首次给药）；给药后1008小时（第43天）、2688小时（第113天）、4032小时（第169天）、5376小时（第225天）、6720小时（第281天）、8400小时（第351天）
发生皮肤毒性的患者比例（%）
大体时间：直到第729天
出现皮肤毒性反应的患者比例（%）
直到第729天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
帕尼单抗的药代动力学曲线"浓度-时间"下面积(AUC(0-∞))
大体时间：第1天（首次给药）给药前及给药后1、3、6、8、12小时；给药后24小时（第2天）、72小时（第4天）、96小时（第5天）、120小时（第6天）、192小时（第9天）、264小时（第12天）、336小时（第15天）
首次给药后帕尼单抗的药物浓度-时间曲线下面积从零时间到无穷大（AUC(0-∞)）
第1天（首次给药）给药前及给药后1、3、6、8、12小时；给药后24小时（第2天）、72小时（第4天）、96小时（第5天）、120小时（第6天）、192小时（第9天）、264小时（第12天）、336小时（第15天）
首次给药后血液中帕尼单抗浓度达到中位峰值的时间(Tmax)
大体时间：第1天（首次给药）给药前及给药后1、3、6、12小时；给药后24（第2天）、72（第4天）、96（第5天）、120（第6天）、192（第9天）、264（第12天）、336（第15天）小时
首次用药后帕尼单抗在血清中达到最大浓度的时间（Tmax）
第1天（首次给药）给药前及给药后1、3、6、12小时；给药后24（第2天）、72（第4天）、96（第5天）、120（第6天）、192（第9天）、264（第12天）、336（第15天）小时
首次给药后帕尼单抗的消除半衰期(T1/2)
大体时间：给药前（第1天首次给药）及给药后1、3、6、8、12小时；给药后24（第2天）、72（第4天）、96（第5天）、120（第6天）、192（第9天）、264（第12天）、336（第15天）小时
首次给药后帕尼单抗的消除半衰期（T1/2）
给药前（第1天首次给药）及给药后1、3、6、8、12小时；给药后24（第2天）、72（第4天）、96（第5天）、120（第6天）、192（第9天）、264（第12天）、336（第15天）小时
首次给药后帕尼单抗的分布容积（Vd）
大体时间：给药前（第1天首次给药）及给药后1、3、6、8、12小时；给药后24（第2天）、72（第4天）、96（第5天）、120（第6天）、192（第9天）、264（第12天）、336（第15天）小时
帕尼单抗首次给药后的分布容积(Vd)
给药前（第1天首次给药）及给药后1、3、6、8、12小时；给药后24（第2天）、72（第4天）、96（第5天）、120（第6天）、192（第9天）、264（第12天）、336（第15天）小时
首次给药后帕尼单抗的消除速率常数 (Kel)
大体时间：首次给药前（第1天）和给药后1、3、6、8、12小时；给药后24（第2天）、72（第4天）、96（第5天）、120（第6天）、192（第9天）、264（第12天）、336（第15天）小时
第一剂帕尼单抗给药后的消除速率常数(Kel)
首次给药前（第1天）和给药后1、3、6、8、12小时；给药后24（第2天）、72（第4天）、96（第5天）、120（第6天）、192（第9天）、264（第12天）、336（第15天）小时
帕尼单抗稳态药代动力学曲线“浓度-时间”下的无限面积（AUC(0-∞)ss）
大体时间：第29天（第三次给药）给药前，及给药后1、3、6、8、12小时；给药后24（第30天）、72（第32天）、120（第34天）、192（第37天）、264（第40天）、336（第43天）小时
帕尼单抗药代动力学曲线"浓度-时间"下从0到无穷的稳态面积（AUC(0-∞) ss）
第29天（第三次给药）给药前，及给药后1、3、6、8、12小时；给药后24（第30天）、72（第32天）、120（第34天）、192（第37天）、264（第40天）、336（第43天）小时
帕尼单抗达稳态时最大浓度时间（Tmax ss）
大体时间：第29天（第三次给药）给药前，给药后1、3、6、8、12小时；给药后24（第30天）、72（第32天）、120（第34天）、192（第37天）、264（第40天）、336（第43天）小时
达到稳态（第三次给药后）帕尼单抗最大浓度的时间（Tmax ss）
第29天（第三次给药）给药前，给药后1、3、6、8、12小时；给药后24（第30天）、72（第32天）、120（第34天）、192（第37天）、264（第40天）、336（第43天）小时
帕尼单抗稳态消除半衰期（T1/2 ss）
大体时间：第29天（第三次给药）给药前，以及给药后1、3、6、8、12小时；给药后24（第30天）、72（第32天）、120（第34天）、192（第37天）、264（第40天）、336（第43天）小时
稳态下帕尼单抗的消除半衰期（第三次给药后）（T1/2 ss）
第29天（第三次给药）给药前，以及给药后1、3、6、8、12小时；给药后24（第30天）、72（第32天）、120（第34天）、192（第37天）、264（第40天）、336（第43天）小时
帕尼单抗稳态分布容积 (Vd ss)
大体时间：第29天给药前（第三次给药），以及给药后1、3、6、8、12小时；给药后24（第30天）、72（第32天）、120（第34天）、192（第37天）、264（第40天）、336（第43天）小时。
帕尼单抗在稳态（第三次给药后）的分布容积（Vd, ss）
第29天给药前（第三次给药），以及给药后1、3、6、8、12小时；给药后24（第30天）、72（第32天）、120（第34天）、192（第37天）、264（第40天）、336（第43天）小时。
帕尼单抗稳态消除速率常数 (Kel ss)
大体时间：第29天给药前（第三次给药），以及给药后1、3、6、8、12小时；给药后24（第30天）、72（第32天）、120（第34天）、192（第37天）、264（第40天）、336（第43天）小时
帕尼单抗在稳态（第三次给药后）的消除速率常数（Kel ss）
第29天给药前（第三次给药），以及给药后1、3、6、8、12小时；给药后24（第30天）、72（第32天）、120（第34天）、192（第37天）、264（第40天）、336（第43天）小时
截至6个月治疗期（含）的客观缓解率（%）(ORR)
大体时间：在主期的筛查时、第43天（第7周）、第85天（第13周）、第127天（第19周）、第182天（第26周）一次性

客观缓解率（ORR）定义为每个治疗组中根据RECIST 1.1标准实现完全或部分肿瘤缓解的患者百分比：

  • 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，并通过CT证实至少维持4周；此前被认为是病理性的任何淋巴结（靶或非靶）的短轴必须<10 毫米
  • 部分缓解（PR）：靶病灶直径总和较筛选期基线减少至少30%，且持续至少4周
在主期的筛查时、第43天（第7周）、第85天（第13周）、第127天（第19周）、第182天（第26周）一次性
疾病控制率（DCR）（%）
大体时间：在筛选期一次，主期第43天（第7周）、第85天（第13周）、第127天（第19周）、第182天（第26周）

疾病控制率（DCR）（%），为期至少6个月的含治疗期

疾病控制率定义为根据RECIST 1.1标准，在治疗期间达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者在特定治疗组中的百分比：

  • 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，经CT扫描确认至少维持4周；任何先前被视为病理性的淋巴结（靶或非靶）短轴必须<10 mm
  • 部分缓解（PR）：靶病灶直径总和与基线（筛选）测量值相比减少至少30%，并维持至少4周
  • 疾病稳定（SD）：与研究中记录的最小直径总和相比，既未达到部分缓解所需的收缩程度，也未达到疾病进展所需的增加程度
在筛选期一次，主期第43天（第7周）、第85天（第13周）、第127天（第19周）、第182天（第26周）
无进展生存期（PFS），以6个月PFS的比率（%）表示
大体时间：Up to day 182

无进展生存期（PFS）以6个月PFS率（%）表示

PFS定义为从随机分组到出现以下任一事件的时间：根据RECIST 1.1标准评估的疾病进展（靶病灶直径总和与研究中记录的最小总和相比增加至少20%，且绝对增加值至少5 mm），或出现一个或多个新病灶）、临床进展或任何原因导致的死亡
Up to day 182
无进展生存期（PFS）以中位PFS表示，涵盖长达6个月的治疗期（含）
大体时间：直至第182天

无进展生存期（PFS）表示为截至6个月治疗期间（含）的中位PFS

PFS定义为从随机化至根据RECIST 1.1标准（与研究中记录的最小直径总和相比，靶病灶直径总和增加至少20%，且绝对增加至少5 mm，或出现一个或多个新病灶）的疾病进展、临床进展或任何原因导致的死亡的这一段时间
直至第182天
客观缓解率（%）（ORR）（RPH-030组的非比较评估）
大体时间：在筛选期时一次，主期第43天（第7周）、第85天（第13周）、第127天（第19周）、第182天（第26周）；持续治疗期的第225天（第33周）、第281天（第41周）、第337天（第49周）

在长达1年的治疗期内（RPH-030组的非比较性评估）的客观缓解率（%）

客观缓解率（ORR）定义为每个治疗组中根据RECIST 1.1标准取得完全或部分肿瘤缓解的患者百分比：

  • 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，经CT确认至少持续4周；任何先前被认为有病理意义的淋巴结（靶或非靶）的短轴必须< 10 mm
  • 部分缓解（PR）：与筛选时的基线总和相比，靶病灶直径总和至少减少30%，且至少持续4周
在筛选期时一次，主期第43天（第7周）、第85天（第13周）、第127天（第19周）、第182天（第26周）；持续治疗期的第225天（第33周）、第281天（第41周）、第337天（第49周）
疾病控制率（DCR）（%）（RPH-030组中的非比较性评估）
大体时间：筛选时一次，main period期间的第43天（第7周）、第85天（第13周）、第127天（第19周）、第182天（第26周）；持续治疗期期间的第225天（第33周）、第281天（第41周）、第337天（第49周）

疾病控制率（DCR）（%）在为期最多1年的治疗期间内（RPH-030组内的非比较性评估）

疾病控制率定义为在治疗期间，根据RECIST 1.1标准，达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者比例：

  • 完全缓解（CR） - 所有靶病灶消失，通过CT扫描确认至少4周；之前被视为病理性的任何淋巴结（靶或非靶）的短径必须<10 mm
  • 部分缓解（PR） - 靶病灶直径之和至少减少30%，且与基线（筛选）测量值相比维持至少4周
  • 疾病稳定（SD） - 直径之和既未充分缩小以达到部分缓解，也未充分增加以达到疾病进展，与研究中记录的最小直径和相比
筛选时一次，main period期间的第43天（第7周）、第85天（第13周）、第127天（第19周）、第182天（第26周）；持续治疗期期间的第225天（第33周）、第281天（第41周）、第337天（第49周）
无进展生存期（PF相对于RPH-030组的非比较评估）
大体时间：截至第351天

无进展生存期（PFS）表示为1年PFS率（%）（RPH-030组非比较性评价）

PFS定义为根据RECIST 1.1标准（靶病灶直径总和与研究中记录的最小总和相比增加至少20%，且绝对增加值至少5 mm，或出现一个或多个新病灶）、临床进展或任何原因导致的死亡，从随机化到疾病进展的时间
截至第351天
无进展生存期（PFS）（RPH-030组中的非比较评价）
大体时间：最多至第351天

无进展生存期（PFS）表示为直至包含1年治疗期间的中位PFS（在RPH-030组中进行非比较性评估）

PFS定义为从随机化到疾病进展（根据RECIST 1.1标准，靶病灶直径总和增加至少20%，且绝对值增加至少5毫米，或出现一个或多个新病灶）、临床进展或因任何原因死亡的时间
最多至第351天
总生存期（OS）（RPH-030组中的非比较性评估）
大体时间：直至第351天
总生存期（OS）以1年OS率（%）表示（RPH-030组非比较性评价）
直至第351天
总生存期（OS）（RPH-030组中的非比较性评估）
大体时间：持续至第351天
总生存期（OS）表示为至多1年治疗期间（含）的中位OS（RPH-030组中的非比较性评估）
持续至第351天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

R-Pharm

调查人员

  • 研究主任：Mikhail Samsonov、R-Pharm

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年4月17日

初级完成 (估计的)

2026年5月15日

研究完成 (估计的)

2028年8月1日

研究注册日期

首次提交

2026年4月14日

首先提交符合 QC 标准的

2026年4月14日

首次发布 (实际的)

2026年4月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月14日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CL01790199

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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