常规一线治疗有效后寡转移肿瘤的消融治疗 (ATOM-1st)
常规一线治疗有效后对寡转移性肿瘤的消融治疗
系统性抗肿瘤疗法的进步已使许多实体瘤的总生存率得到提高。然而,转移性疾病仍然是一个重大挑战,并且是这些患者死亡的主要原因。此外,不同肿瘤类型在一线标准治疗后存在高脱落率,研究表明,根据肿瘤类型不同,20-70%的患者可能无法接受二线治疗。
这突显了提高一线治疗结果的迫切需要。尽管一线治疗通常代表最佳可用选择,但大多数患者在初始肿瘤应答后仍会经历复发和疾病进展。这归因于原发肿瘤和转移瘤的异质性所导致的内在和获得性耐药。为了解决这一问题,转移灶导向治疗(MDT)已被探索为一种减少肿瘤负荷和减轻治疗选择压力所致耐药风险的方法。
MDT为改善一线治疗结果提供了有希望的机会,但需要更精确的患者选择标准以最大化治疗获益并最小化消融疗法的潜在毒性。实际上,尽管其有效,但可能发生致命并发症以及3至4级毒性。毒性取决于计划的局部消融治疗(LAT),但由于毒性永远不会为零,肿瘤学家必须向可能获益最大的患者提出侵入性治疗。
基于已发表的数据,研究者提出一种以对系统治疗的敏感性为中心的实用、选择性方法。研究者旨在评估在三个月一线标准治疗后显示非进展性疾病的患者中局部消融治疗(LAT)的获益。鉴于这个问题在癌症亚型中的重要性,研究者将采用前瞻性数据库招募各种实体瘤类型的患者,排除那些LAT影响已被探索或可能难以实现的肿瘤类型。该策略的结果将与定义最佳标准一线治疗(OST)的关键研究结果进行比较评估。
将进行多项分析以更好地描述多模式治疗可能显著改善其生存的人群。第一项分析旨在比较接受LAT治疗人群的中位应答持续时间(mDOR)与每个OST关键研究报道的mDOR。
本研究将作为概念验证,支持化疗敏感性作为广泛癌症类型中多模式治疗的可行选择因素。
主要目标:
与评估一线OST的关键研究报道的DOR相比,LAT完成后应答持续时间(DOR)的改善。
次要目标:
- 评估添加LAT的安全性。
- 评估总无进展生存期(PFS)和1年PFS。
- 评估从OST开始和LAT完成后的总生存期。
- 记录机构专家委员会对LAT决策的接受度和依从性。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Ahmad Awada, MD
- 电话号码:+32 2 434 52 11
- 邮箱:Ahmad.Awada.Onco@chirec.be
学习地点
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Nicosia、塞浦路斯、2006
- Bank of Cyprus Oncology
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接触:
- Demetris PAPAMICHAEL, MD
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首席研究员:
- Demetris PAPAMICHAEL, MD
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Oslo、挪威
- Oslo University Hospital / The Norwegian Radium Hospital
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接触:
- Jon AMUND KYTE
- 邮箱:jonky@ous-hf.no
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首席研究员:
- Jon AMUND KYTE, MD
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Brussels、比利时、1020
- CHU Brugmann
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接触:
- Peter VUYLSTEKE, MD
- 电话号码:3224772158
- 邮箱:peter.vuylsteke@chu-brugmann.be
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接触:
- Marianne Paesmans
- 电话号码:3224773306
- 邮箱:marianne.paesmans@chu-brugmann.be
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首席研究员:
- Peter VUYLSTEKE, MD
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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首席研究员:
- François DUHOUX, MD
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接触:
- François DUHOUX, MD
- 电话号码:+3227645435
- 邮箱:francois.duhoux@saintluc.uclouvain.be
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接触:
- Jean Pascal MACHIELS
- 电话号码:+ 32 2 764 19 92
- 邮箱:jean-pascal.machiels@saintluc.uclouvain.be
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Brussels、比利时、1160
- CHIREC Hospital
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首席研究员:
- Ahmad Awada, MD
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接触:
- Ahmad Awada, MD
- 电话号码:+32 2 434 52 11
- 邮箱:Ahmad.Awada.Onco@chirec.be
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Charleroi、比利时、6000
- Grand Hopital de Charleroi, site Notre Dame
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接触:
- Jean-Luc Canon
- 电话号码:+32 60 11 12 24
- 邮箱:jean-luc.canon@ghdc.be
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接触:
- David Schroeder
- 电话号码:+32 60 11 12 25
- 邮箱:david.schroeder@ghdc.be
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Mons、比利时、7000
- HELORA Hôpital de Mons - Site Kennedy
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接触:
- Stéphane Holbrechts, MD
- 电话号码:+32 65 41 37 46
- 邮箱:stephane.holbrechts@helora.be
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首席研究员:
- Stéphane Holbrechts, MD
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Caen、法国、14000
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
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接触:
- François CHERIFI, MD
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首席研究员:
- François CHERIFI, MD
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Marseille、法国、13009
- Institut Paoli-Calmettes
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接触:
- Anthony GONCALVES, MD
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首席研究员:
- Anthony GONCALVES, MD
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Saint-Priest-en-Jarez、法国、42270
- CHU de Saint-Etienne
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接触:
- Simon NANNINI, MD
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首席研究员:
- Simon NANNINI, MD
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Strasbourg、法国、67200
- Hôpital Universitaire de Strasbourg
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首席研究员:
- Philippe BARTHELEMY, MD
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接触:
- Philippe BARTHELEMY, MD
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Beirut、黎巴嫩
- American University of Beirut (AUB)
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接触:
- Ali SHAMSEDDINE, MD
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首席研究员:
- Ali SHAMSEDDINE, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0或1。
经组织学诊断为以下肿瘤类型之一:
- 激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌
- 三阴性乳腺癌
- HER2阳性乳腺癌
- 无致癌成瘾的非小细胞肺癌
- 无放射野内复发的头颈部鳞状细胞癌
- 胃腺癌
- 食管癌(腺癌或鳞状细胞癌)
- 无局部复发的复发性胰腺癌
- 肛门癌
- 膀胱癌
- 透明细胞肾细胞癌
- 对去势治疗敏感的前列腺癌
- 子宫内膜腺癌
- 宫颈鳞状细胞癌或腺癌
- 结直肠癌
- 复发性软组织肉瘤
- 黑色素瘤
- 经当地团队决定给予最佳标准治疗(OST)并已有效实施OST的患者。 OST定义为根据ESMO或其他国际指南,在晚期疾病一线治疗中生存获益最有效的选择。 若一线治疗存在多种等效选择,且无直接证据表明任一方案更具优势,则均视为OST。 若患者因合并症或虚弱状态接受了疗效较低的治疗,则不符合本项标准。
接受3至6个月治疗后疾病未进展,且提交多学科团队评估的时间不超过6周
- 完全缓解且无靶病灶的患者需排除。
- 骨转移患者若存在残留骨硬化或肿瘤活动性瘢痕,可根据病灶代谢活性或当地多学科委员会对残留疾病风险的评估决定是否纳入。
- 接受3至6个月治疗后,且在开始局部消融治疗(LAT)前不超过6周,患者必须符合寡转移疾病定义:所有病灶(包括原发灶)经当地研究团队及相关委员会评估均适合接受局部消融治疗。
排除标准:
- 既往在晚期阶段接受过全身抗肿瘤治疗(包括化疗、免疫治疗、靶向治疗等)的患者
- 未接受OST治疗的患者
- 在专家委员会决定LAT前任何时间点出现进展性病灶的患者
- 近期有其它侵袭性肿瘤病史,除非当地研究者能提供组织学证据证明所有靶向活动病灶均源自同一原发癌
- 在开始OST前对任何转移部位进行过放疗或其他局部消融治疗
- 法国特定排除标准:符合《公共卫生法》(CSP)第L.1121-6条规定的弱势群体、受法律保护措施约束的成年人或根据CSP第L.1121-8条无法表达同意的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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HR+ HER2- 乳腺癌
激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌采用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗
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从医疗文件中提取数据
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三阴性乳腺癌
三阴性乳腺癌采用帕博利珠单抗联合化疗或标准一线化疗(紫杉醇、表柔比星+/-环磷酰胺、卡铂+吉西他滨)治疗。
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从医疗文件中提取数据
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HER2+ 乳腺癌
采用双重阻断HER2和紫杉类药物治疗HER2阳性乳腺癌
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从医疗文件中提取数据
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非小细胞肺癌
非小细胞肺癌(NSCLC)无常见致癌基因成瘾,采用化疗联合免疫治疗,或根据指征单独使用免疫治疗。
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从医疗文件中提取数据
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胃腺癌
无局部复发且接受以5FU为基础的化疗联合免疫检查点抑制剂(ICI)和/或曲妥珠单抗(如适用)治疗的胃腺癌
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从医疗文件中提取数据
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食管癌
采用以5FU为基础的化疗±免疫检查点抑制剂治疗的未局部复发的食管癌
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从医疗文件中提取数据
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胰腺癌
使用FOLFIRINOX或吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇治疗的无局部复发性胰腺癌
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从医疗文件中提取数据
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肛门癌
使用卡铂+紫杉醇或改良DCF方案治疗的肛门癌
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从医疗文件中提取数据
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膀胱癌
接受铂类化疗或Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab治疗的膀胱癌
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从医疗文件中提取数据
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前列腺癌
对第一代和第二代激素治疗敏感的转移性前列腺癌
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从医疗文件中提取数据
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肾细胞癌
肾细胞癌采用免疫检查点抑制剂联合免疫检查点抑制剂或血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗
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从医疗文件中提取数据
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子宫内膜癌
卡铂 + 紫杉醇 + dostarlimab 治疗的子宫内膜癌
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从医疗文件中提取数据
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宫颈癌
采用铂类 + 紫杉醇 + 贝伐珠单抗 + 帕博利珠单抗治疗的宫颈癌
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从医疗文件中提取数据
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HNSCC
头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)在放射野内无复发,采用化疗联合免疫治疗或单独免疫治疗
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从医疗文件中提取数据
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结直肠癌
结直肠癌采用基于5FU的化疗和靶向治疗(贝伐珠单抗或西妥昔单抗或帕尼单抗)
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从医疗文件中提取数据
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软组织肉瘤
软组织肉瘤,已进行局部手术,并每三周单独使用多柔比星治疗,或与异环磷酰胺或曲贝替定联合治疗。
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从医疗文件中提取数据
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黑色素瘤
经ICI或BRAF/MEK抑制剂治疗的黑色素瘤
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从医疗文件中提取数据
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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LAT 完成后反应的持续时间(DORLAT)
大体时间:从局部消融治疗结束到疾病进展或死亡,以先发生者为准,最长随访5年。
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DORLAT定义为从局部消融治疗结束到疾病进展(根据RECIST 1.1标准)或死亡之间的时间,以先发生者为准。
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从局部消融治疗结束到疾病进展或死亡,以先发生者为准,最长随访5年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件计数
大体时间:从LAT决策时起至LAT及后续OST给药后6个月内
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临床和实验室不良事件(AEs)和严重不良事件(SAEs)将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE)第5.0版进行报告和分级。
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从LAT决策时起至LAT及后续OST给药后6个月内
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总生存期 OST
大体时间:从OST开始到患者死亡,最长5年
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总生存期定义为从OST开始到患者死亡之间的时间
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从OST开始到患者死亡,最长5年
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总生存期 LAT
大体时间:从LAT完成到患者死亡,最长5年
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总生存期定义为从LAT完成到患者死亡之间的时间
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从LAT完成到患者死亡,最长5年
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无进展生存期
大体时间:从研究治疗开始至首次疾病进展,最长5年
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无进展生存期定义为从OST开始到首次疾病进展之间的时间
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从研究治疗开始至首次疾病进展,最长5年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ATOM-1st
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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