Ablatív terápia oligometasztásos daganatban a konvencionális elsővonalas kezelésre adott válasz után (ATOM-1st)
Ablatív terápia oligometasztásos daganat esetében a hagyományos elsővonalas kezelésre adott válasz után
A szisztémás antineoplasztikus terápiák fejlődése számos szolid tumor esetében javult általános túlélési arányokhoz vezetett. Azonban a metastatikus betegség továbbra is jelentős kihívást jelent, és továbbra is ezen betegek halálának vezető oka. Emellett különböző tumor típusok esetében magas az első vonalú standard kezelés utáni kiesési arány, a tanulmányok szerint a betegek 20-70%-a nem tud második vonalú terápián részt venni, a tumor típusától függően.
Ez sürgető szükséget támaszt az első vonalú kezelés eredményeinek javítására. Bár az első vonalú terápia gyakran a legjobb elérhető lehetőséget képviseli, a legtöbb beteg recidívát és betegségprogressziót tapasztal, annak ellenére, hogy kezdetben tumorválaszt mutat. Ezt a primer tumorok és áttétek heterogenitásából származó belső és szerzett rezisztenciának tulajdonítják. Ennek a problémának a kezelésére a metastázis-vezérelt terápiát (MDT) vizsgálták, mint módot a tumorterhelés csökkentésére és a terápiás szelektív nyomás miatti rezisztencia kockázatának enyhítésére.
Az MDT ígéretes lehetőséget kínál az első vonalú kezelés eredményeinek javítására, de pontosabb betegkiválasztási kritériumokra van szükség a terápiás haszon maximalizálása és az ablativ terápiák potenciális toxicitásának minimalizálása érdekében. Valóban, annak hatékonysága ellenére előfordulhatnak halálos szövődmények, valamint 3. és 4. fokozatú toxicitások. A toxicitás a tervezett lokális ablativ terápiától (LAT) függ, de mivel soha nem lesz nulla, az onkológusoknak invazív kezelést kell javasolniuk azoknak a betegeknek, akik a legtöbbet profitálhatnak belőle.
A közzétett adatok alapján a kutatók gyakorlati, szelektív megközelítést javasolnak, amely a szisztémás terápia iránti érzékenységre összpontosít. A kutatók célja annak értékelése, hogy a lokális ablativ terápia (LAT) milyen előnyt jelent azoknál a betegeknél, akik három hónap első vonalú standard ellátás után nem progresszív betegséget mutatnak. Tekintettel ennek a kérdésnek a jelentőségére a rák altípusok között, a kutatók prospektív adatbázist alkalmaznak különböző szolid tumor típusú betegek felvételére, kivéve azokat, amelyeknél a LAT hatását már feltárták vagy nehezen érhető el. Ennek a stratégiának az eredményeit összehasonlítják az optimális standard első vonalú terápiát (OST) meghatározó kulcsfontosságú tanulmányok eredményeivel.
Több elemzést végeznek annak érdekében, hogy jobban jellemezzék azt a populációt, amelynél a multimodális megközelítés jelentősen javíthatja a túlélést. Az első célja annak összehasonlítása, hogy a LAT-vel kezelt populáció medián válaszidőtartama (mDOR) hogyan viszonyul az egyes OST kulcsfontosságú tanulmányai által jelentett mDOR-hoz.
Ez a tanulmány koncepció igazolásként szolgál, támogatva a kemoszempát, mint életképes szelekciós tényezőt a multimodális kezeléshez széles körű rák típusok esetében.
Elsődleges cél:
A válaszidőtartam (DOR) javítása a LAT befejezése után, összehasonlítva az első vonalú OST-t értékelő kulcsfontosságú tanulmány által jelentett DOR-ral.
Másodlagos célok:
- A LAT hozzáadásának biztonságosságának értékelése.
- Az általános progressziómentes túlélés (PFS) és az 1 éves PFS értékelése.
- A teljes túlélés értékelése az OST kezdetétől és a LAT befejezésének időpontjától.
- A LAT döntés intézményi szakértői bizottság általi elfogadásának és betartásának dokumentálása
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ahmad Awada, MD
- Telefonszám: +32 2 434 52 11
- E-mail: Ahmad.Awada.Onco@chirec.be
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium, 1020
- CHU Brugmann
-
Kapcsolatba lépni:
- Peter VUYLSTEKE, MD
- Telefonszám: 3224772158
- E-mail: peter.vuylsteke@chu-brugmann.be
-
Kapcsolatba lépni:
- Marianne Paesmans
- Telefonszám: 3224773306
- E-mail: marianne.paesmans@chu-brugmann.be
-
Kutatásvezető:
- Peter VUYLSTEKE, MD
-
Brussels, Belgium, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Kutatásvezető:
- François DUHOUX, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- François DUHOUX, MD
- Telefonszám: +3227645435
- E-mail: francois.duhoux@saintluc.uclouvain.be
-
Kapcsolatba lépni:
- Jean Pascal MACHIELS
- Telefonszám: + 32 2 764 19 92
- E-mail: jean-pascal.machiels@saintluc.uclouvain.be
-
Brussels, Belgium, 1160
- CHIREC Hospital
-
Kutatásvezető:
- Ahmad Awada, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Ahmad Awada, MD
- Telefonszám: +32 2 434 52 11
- E-mail: Ahmad.Awada.Onco@chirec.be
-
Charleroi, Belgium, 6000
- Grand Hopital de Charleroi, site Notre Dame
-
Kapcsolatba lépni:
- Jean-Luc Canon
- Telefonszám: +32 60 11 12 24
- E-mail: jean-luc.canon@ghdc.be
-
Kapcsolatba lépni:
- David Schroeder
- Telefonszám: +32 60 11 12 25
- E-mail: david.schroeder@ghdc.be
-
Mons, Belgium, 7000
- HELORA Hôpital de Mons - Site Kennedy
-
Kapcsolatba lépni:
- Stéphane Holbrechts, MD
- Telefonszám: +32 65 41 37 46
- E-mail: stephane.holbrechts@helora.be
-
Kutatásvezető:
- Stéphane Holbrechts, MD
-
-
-
-
-
Nicosia, Ciprus, 2006
- Bank of Cyprus Oncology
-
Kapcsolatba lépni:
- Demetris PAPAMICHAEL, MD
-
Kutatásvezető:
- Demetris PAPAMICHAEL, MD
-
-
-
-
-
Caen, Franciaország, 14000
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
-
Kapcsolatba lépni:
- François CHERIFI, MD
-
Kutatásvezető:
- François CHERIFI, MD
-
Marseille, Franciaország, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Kapcsolatba lépni:
- Anthony GONCALVES, MD
-
Kutatásvezető:
- Anthony GONCALVES, MD
-
Saint-Priest-en-Jarez, Franciaország, 42270
- CHU de Saint-Etienne
-
Kapcsolatba lépni:
- Simon NANNINI, MD
-
Kutatásvezető:
- Simon NANNINI, MD
-
Strasbourg, Franciaország, 67200
- Hôpital Universitaire de Strasbourg
-
Kutatásvezető:
- Philippe BARTHELEMY, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Philippe BARTHELEMY, MD
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- American University of Beirut (AUB)
-
Kapcsolatba lépni:
- Ali SHAMSEDDINE, MD
-
Kutatásvezető:
- Ali SHAMSEDDINE, MD
-
-
-
-
-
Oslo, Norvégia
- Oslo University Hospital / The Norwegian Radium Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jon AMUND KYTE
- E-mail: jonky@ous-hf.no
-
Kutatásvezető:
- Jon AMUND KYTE, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Beillesztési kritériumok:
- 0 vagy 1 teljesítményi állapot az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skálán.
Hisztológiai diagnózis az alábbi daganattípusok egyikéről:
- Hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrák
- Triple-negatív emlőrák
- HER2-pozitív emlőrák
- Onkogén függőség nélküli nem kissejtes tüdőrák
- Fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, sugárterületen belüli kiújulás nélkül
- Gyomor adenokarcinóma
- Nyelőcsőrák (adenokarcinóma vagy laphámsejtes karcinóma)
- Helyi kiújulás nélküli visszatérő hasnyálmirigyrák
- Állati rák
- Húgyhólyagrák
- Tiszta sejtes vesesejtes karcinóma
- Kasztációra érzékeny prosztatarák
- Endometrium adenokarcinóma
- Méhnyak laphámsejtes karcinómája vagy adenokarcinómája
- Vastagbél- és végbélrák
- Visszatérő lágyrész szarkóma
- Melanóma
- Páciens, akinek a helyi csapat döntése az OST alkalmazásáról szólt, és az OST ténylegesen megkezdődött. Az OST-t a túlélés szempontjából leginkább hatásos választásként definiáljuk a fejlett betegség első vonalában az ESMO vagy más nemzetközi irányelvek szerint. Amennyiben több választási lehetőség is rendelkezésre áll első vonalként, és egyik lehetőség sem bizonyítottan felülmúlja a másikat, mindegyiket OST-ként kezeljük. Ha a beteg kevésbé hatékony kezelést kapott társbetegségei vagy törékenysége miatt, a jogosultsági kritérium nem teljesül.
Nem progresszív betegség 3-6 hónapos kezelés után, és kevesebb mint 6 héttel a multidiszciplináris csapat előtti megjelenés előtt
- A teljes válaszadással és célzott elváltozás nélküli betegek ki vannak zárva.
- A csontáttéttel rendelkező betegek, akiknél megmaradt a csontkondenzáció vagy a tumoros aktivitás nyoma, az elváltozás anyagcseréjének aktivitásától vagy a helyi multidiszciplináris bizottság döntésétől függően jöhetnek szóba a maradványbetegség kockázatát illetően.
- 3-6 hónapos kezelés után, és kevesebb mint 6 héttel a LAT megkezdése előtt, a betegnek oligometasztásos betegséggel kell rendelkeznie, amelyet úgy definiálunk, hogy minden elváltozás (beleértve a primitív elváltozást) a helyi vizsgáló csapat és a megfelelő helyi bizottság szerint helyi ablativ kezelésre alkalmas.
Kizárási kritériumok:
- Betegek, akik már kaptak szisztémás antitumorális kezelést fejlett állapotban (beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, célzott terápiát, …)
- OST-t nem kapó betegek
- Betegek, akiknek bármikor progresszív elváltozása volt a szakértői bizottság LAT döntése előtt
- Ismert, közelmúltbeli más invazív tumor előfordulása, kivéve, ha a helyi vizsgáló hisztológiai adatokat tud szolgáltatni arról, hogy minden célzott aktív elváltozás ugyanabból a rákprimitívból származik.
- Sugárkezelés vagy más LAT bármely áttéti helyen az OST megkezdése előtt.
- Franciaországra specifikus kizárási kritérium: Az L.1121-6. cikk (CSP) szerint sebezhető személyek, az L.1121-8. cikk (CSP) szerint jogi védelem alatt álló felnőttek vagy akik nem tudják kifejezni beleegyezésüket
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
HR+ HER2- emlőrák
Hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív emlődaganat, amelyet CDK4/6-gátlóval és endokrin terápiával kezelnek
|
Adatkinyerés orvosi aktákból
|
|
Triple negatív emlőrák
Háromszor negatív emlőrák kezelése pembrolizumab és kemoterápia vagy standard elsővonalbeli kemoterápia (paklitaxel, epirubicin +/- ciklofoszfamid, karboplatin + gemcitabin) társításával.
|
Adatkinyerés orvosi aktákból
|
|
HER2+ emlőrák
HER2-pozitív emlőrák kezelése HER2 kettős blokád és taxán alkalmazásával
|
Adatkinyerés orvosi aktákból
|
|
NSCLC
Kemoterápiával és immunterápiával, vagy ha indikált, kizárólag immunterápiával kezelt nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) szokásos onkogén függőség nélkül.
|
Adatkinyerés orvosi aktákból
|
|
Gyomor adenokarcinóma
Gyomoradenocarcinoma helyi visszatérés nélkül, amelyet 5FU-alapú kemoterápia kezel, amelyet immunellenőrzőpont-gátlóval (ICI) és/vagy Trastuzumabmal kombinálnak, ha indokolt
|
Adatkinyerés orvosi aktákból
|
|
Nyélrák
Nyelőcsőrák lokális recidíva nélkül, 5FU-alapú kemoterápia +/- ICI-vel kezelve
|
Adatkinyerés orvosi aktákból
|
|
Hasnyálmirigyrák
FOLFIRINOX vagy Gemcitabine + Nab-Paclitaxel kezelésben részesült hasnyálmirigyrák helyi kiújulás nélkül
|
Adatkinyerés orvosi aktákból
|
|
Anális rák
Analis rák kezelése karboplatin + paclitaxel vagy módosított DCF segítségével
|
Adatkinyerés orvosi aktákból
|
|
Húgyhólyagrák
Húgyhólyagrák kezelése platinalapú kemoterápiával vagy Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab kombinációval
|
Adatkinyerés orvosi aktákból
|
|
Prosztatarák
Metasztatikus prosztatarák, amely kasztrációra érzékeny, első és második generációs hormonterápiával kezelve
|
Adatkinyerés orvosi aktákból
|
|
Vesejárműrák
Renális sejtes karcinóma kezelése ICI-vel kombinált ICI-vel vagy VEGFR tirozin-kináz gátlóval
|
Adatkinyerés orvosi aktákból
|
|
Endometriumrák
Endometriumrák kezelése karboplatin + paklitaxel + dostarlimab kombínációval
|
Adatkinyerés orvosi aktákból
|
|
Méhnyakrák
Méhnyakrák kezelése platina + paclitaxel + bevacizumab + pembrolizumab kombinációval
|
Adatkinyerés orvosi aktákból
|
|
HNSCC
A fej-nyaki szamos sejtes karcinóma (HNSCC) sugárterületen belüli visszatérés nélkül, kemoterápiával és immunterápiával vagy kizárólag immunterápiával kezelve
|
Adatkinyerés orvosi aktákból
|
|
Vastagbélrák
Vastag- és végbélrák kezelése 5FU-alapú kemoterápiával és célzott terápiával (bevacizumab vagy cetuximab vagy panitumumab)
|
Adatkinyerés orvosi aktákból
|
|
Lágyrész-szarkómák
Lokálisan már operált és háromhetente doxorubicinnal egyedül vagy ifosfamiddal vagy trabectedinnel kombinálva kezelt lágyrész-szarkómák.
|
Adatkinyerés orvosi aktákból
|
|
Melanóma
Melanóma kezelése ICI-vel vagy BRAF/MEK gátlókkal
|
Adatkinyerés orvosi aktákból
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz időtartama a LAT befejezése után (DORLAT)
Időkeret: A lokális ablativ terápia befejezésétől a betegség progressziójáig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 5 évig.
|
A DORLAT a helyi ablatiós terápia befejezése és a betegség progressziója (a RECIST 1.1 kritériumok szerint) vagy a halál közötti időt jelenti, attól függően, hogy melyik következik be először.
|
A lokális ablativ terápia befejezésétől a betegség progressziójáig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 5 évig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Káros események száma
Időkeret: A LAT döntés időpontjától a LAT és az azt követő OST adminisztráció után akár 6 hónapig
|
A klinikai és laboratóriumi káros események (AE) és a súlyos káros események (SAE) a Nemzeti Rákközpont Közös Terminológiai Kritériumai szerint (NCI-CTCAE) 5.0 verzió szerint kerülnek jelentésre és besorolásra.
|
A LAT döntés időpontjától a LAT és az azt követő OST adminisztráció után akár 6 hónapig
|
|
Általános túlélés OST
Időkeret: Az OST kezdetétől a beteg haláláig és akár 5 évig
|
Az Összes Túlélés a páciens OST kezdése és halála közötti időként definiálva
|
Az OST kezdetétől a beteg haláláig és akár 5 évig
|
|
Teljes túlélési LAT
Időkeret: A LAT-befejezéstől a beteg haláláig és akár 5 évig
|
Az Overall Survival az LAT befejezése és a beteg halála között eltelt idővel definiálható
|
A LAT-befejezéstől a beteg haláláig és akár 5 évig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Az OST kezdetétől az első betegségprogresszióig és legfeljebb 5 évig
|
A progressziómentes túlélés az OST kezdete és az első betegségprogresszió közötti idővel van meghatározva
|
Az OST kezdetétől az első betegségprogresszióig és legfeljebb 5 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ATOM-1st
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .