Абляционная терапия олигометaстатической опухоли после ответа на стандартное лечение первой линии (ATOM-1st)
Аблативная терапия олигометастатической опухоли после ответа на стандартное лечение первой линии
Достижения в области системной противоопухолевой терапии привели к улучшению показателей общей выживаемости при многих солидных опухолях. Однако метастатическое заболевание остаётся серьёзной проблемой и продолжает оставаться основной причиной смертности у этих пациентов. Кроме того, существует высокая частота отсева после стандартного лечения первой линии при различных типах опухолей, причём исследования показывают, что 20–70% пациентов могут быть неспособны пройти терапию второй линии в зависимости от типа опухоли.
Это подчёркивает острую необходимость улучшения результатов лечения первой линии. Хотя терапия первой линии часто представляет собой наилучший из доступных вариантов, у большинства пациентов наблюдается рецидив и прогрессирование заболевания, несмотря на первоначальный ответ опухоли. Это объясняется как внутренней, так и приобретённой резистентностью, возникающей из-за гетерогенности первичных опухолей и метастазов. Для решения этой проблемы изучалась метастаз-направленная терапия (МНТ) как способ снижения опухолевой нагрузки и уменьшения риска резистентности из-за терапевтического селективного давления.
МНТ предоставляет многообещающую возможность улучшить результаты лечения первой линии, однако требуются более точные критерии отбора пациентов, чтобы максимизировать терапевтическую пользу и минимизировать потенциальную токсичность абляционных методов лечения. Действительно, несмотря на её эффективность, могут возникать фатальные осложнения, а также токсичности 3–4 степени. Токсичность зависит от планируемой локальной абляционной терапии (ЛАТ), но, поскольку она никогда не будет нулевой, онкологам приходится предлагать инвазивное лечение пациентам, которые могут получить наибольшую пользу.
На основе опубликованных данных исследователи предлагают прагматичный, селективный подход, сфокусированный на чувствительности к системной терапии. Исследователи ставят целью оценить пользу локальной абляционной терапии (ЛАТ) у пациентов, демонстрирующих непрогрессирующее заболевание после трёх месяцев стандартного лечения первой линии. Учитывая важность этого вопроса для различных подтипов рака, исследователи будут использовать проспективную базу данных для включения пациентов с различными типами солидных опухолей, исключая те, для которых влияние ЛАТ уже изучено или может быть труднодостижимо. Результаты этой стратегии будут оценены в сравнении с результатами ключевых исследований, определяющих оптимальную стандартную терапию первой линии (ОСТ).
Будет проведено несколько анализов для лучшей характеристики популяции, для которой мультимодальный подход может значительно улучшить выживаемость. Первый из них будет направлен на сравнение медианной продолжительности ответа (мПО) популяции, получавшей ЛАТ, с мПО, сообщённой в ключевом исследовании (исследованиях) каждой ОСТ.
Это исследование послужит доказательством концепции, подтверждающим химиочувствительность как жизнеспособный фактор отбора для мультимодального лечения при широком спектре типов рака.
Основная цель:
Улучшение продолжительности ответа (ПО) после завершения ЛАТ по сравнению с ПО, сообщённой в ключевом исследовании, оценивавшем ОСТ первой линии.
Второстепенные цели:
- Оценка безопасности добавления ЛАТ.
- Оценка общей выживаемости без прогрессирования (ВБП) и ВБП через 1 год.
- Оценка общей выживаемости с начала ОСТ и с момента завершения ЛАТ.
- Документирование принятия и соблюдения решения о ЛАТ институциональным экспертным комитетом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ahmad Awada, MD
- Номер телефона: +32 2 434 52 11
- Электронная почта: Ahmad.Awada.Onco@chirec.be
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1020
- CHU Brugmann
-
Контакт:
- Peter VUYLSTEKE, MD
- Номер телефона: 3224772158
- Электронная почта: peter.vuylsteke@chu-brugmann.be
-
Контакт:
- Marianne Paesmans
- Номер телефона: 3224773306
- Электронная почта: marianne.paesmans@chu-brugmann.be
-
Главный следователь:
- Peter VUYLSTEKE, MD
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Главный следователь:
- François DUHOUX, MD
-
Контакт:
- François DUHOUX, MD
- Номер телефона: +3227645435
- Электронная почта: francois.duhoux@saintluc.uclouvain.be
-
Контакт:
- Jean Pascal MACHIELS
- Номер телефона: + 32 2 764 19 92
- Электронная почта: jean-pascal.machiels@saintluc.uclouvain.be
-
Brussels, Бельгия, 1160
- CHIREC Hospital
-
Главный следователь:
- Ahmad Awada, MD
-
Контакт:
- Ahmad Awada, MD
- Номер телефона: +32 2 434 52 11
- Электронная почта: Ahmad.Awada.Onco@chirec.be
-
Charleroi, Бельгия, 6000
- Grand Hopital de Charleroi, site Notre Dame
-
Контакт:
- Jean-Luc Canon
- Номер телефона: +32 60 11 12 24
- Электронная почта: jean-luc.canon@ghdc.be
-
Контакт:
- David Schroeder
- Номер телефона: +32 60 11 12 25
- Электронная почта: david.schroeder@ghdc.be
-
Mons, Бельгия, 7000
- HELORA Hôpital de Mons - Site Kennedy
-
Контакт:
- Stéphane Holbrechts, MD
- Номер телефона: +32 65 41 37 46
- Электронная почта: stephane.holbrechts@helora.be
-
Главный следователь:
- Stéphane Holbrechts, MD
-
-
-
-
-
Nicosia, Кипр, 2006
- Bank of Cyprus Oncology
-
Контакт:
- Demetris PAPAMICHAEL, MD
-
Главный следователь:
- Demetris PAPAMICHAEL, MD
-
-
-
-
-
Beirut, Ливан
- American University of Beirut (AUB)
-
Контакт:
- Ali SHAMSEDDINE, MD
-
Главный следователь:
- Ali SHAMSEDDINE, MD
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия
- Oslo University Hospital / The Norwegian Radium Hospital
-
Контакт:
- Jon AMUND KYTE
- Электронная почта: jonky@ous-hf.no
-
Главный следователь:
- Jon AMUND KYTE, MD
-
-
-
-
-
Caen, Франция, 14000
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
-
Контакт:
- François CHERIFI, MD
-
Главный следователь:
- François CHERIFI, MD
-
Marseille, Франция, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Контакт:
- Anthony GONCALVES, MD
-
Главный следователь:
- Anthony GONCALVES, MD
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
- CHU de Saint-Etienne
-
Контакт:
- Simon NANNINI, MD
-
Главный следователь:
- Simon NANNINI, MD
-
Strasbourg, Франция, 67200
- Hôpital Universitaire de Strasbourg
-
Главный следователь:
- Philippe BARTHELEMY, MD
-
Контакт:
- Philippe BARTHELEMY, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Индекс активности 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
Гистологически подтвержденный диагноз одного из следующих типов опухолей:
- Гормонально-рецептор-положительный, HER2-отрицательный рак молочной железы
- Трижды негативный рак молочной железы
- HER2-положительный рак молочной железы
- Немелкоклеточный рак легкого без онкогенной зависимости
- Плоскоклеточная карцинома головы и шеи без рецидива в зоне облучения
- Аденокарцинома желудка
- Рак пищевода (аденокарцинома или плоскоклеточная карцинома)
- Рецидивирующий рак поджелудочной железы без местного рецидива
- Рак анального канала
- Рак мочевого пузыря
- Светлоклеточный почечно-клеточный рак
- Чувствительный к кастрации рак предстательной железы
- Аденокарцинома эндометрия
- Плоскоклеточная карцинома или аденокарцинома шейки матки
- Колоректальный рак
- Рецидивирующая саркома мягких тканей
- Меланома
- Пациент с решением местной команды о назначении оптимальной системной терапии (ОСТ) и эффективным проведением ОСТ. ОСТ определяется как наиболее эффективный выбор с точки зрения выживаемости при первой линии лечения распространенного заболевания согласно рекомендациям ESMO или других международных руководств. В случае наличия нескольких вариантов в качестве первой линии, если нет данных, предоставляющих прямые доказательства превосходства одного варианта над другим, все они считаются ОСТ. Если пациент получал менее эффективное лечение из-за сопутствующих заболеваний или ослабленного состояния, критерии включения не будут выполнены.
Иметь непрогрессирующее заболевание после 3–6 месяцев лечения и менее чем за 6 недель до представления в мультидисциплинарную команду
- Пациенты с полным ответом и отсутствием целевых поражений исключаются.
- Пациенты с костными метастазами с сохраняющейся костной конденсацией или рубцами от опухолевой активности могут быть включены в зависимости от метаболической активности поражения или решения местного мультидисциплинарного комитета относительно риска остаточного заболевания.
- После 3–6 месяцев лечения и менее чем за 6 недель до начала локальной абляционной терапии (ЛАТ) пациент должен иметь олигометастатическое заболевание, определяемое как все поражения (включая первичное), поддающиеся локальной абляционной терапии по мнению местной исследовательской команды и соответствующего местного комитета.
Критерии исключения:
- Пациенты, которые уже получали системную противоопухолевую терапию в условиях распространенного заболевания (включая химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию, …)
- Пациенты без проведения ОСТ
- Пациенты, у которых есть прогрессирующие поражения в любой момент времени до решения экспертного комитета о ЛАТ
- Имеет известный недавний анамнез другой инвазивной опухоли, за исключением случаев, когда местный исследователь может предоставить гистологические данные о том, что все целевые активные поражения происходят из одного первичного рака.
- Лучевая терапия или другая ЛАТ на любой метастатический участок до начала ОСТ.
- Критерии исключения, специфичные для Франции: Уязвимые лица согласно статье L.1121-6 Закона о здравоохранении (CSP), взрослые, находящиеся под мерой правовой защиты или неспособные выразить свое согласие согласно статье L.1121-8 CSP.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
HR+ HER2- рак молочной железы
Гормон-рецептор-позитивный, HER2-негативный рак молочной железы, леченный ингибитором CDK4/6 и эндокринной терапией
|
Извлечение данных из медицинских файлов
|
|
Трижды негативный рак молочной железы
Тройной негативный рак молочной железы, леченный сочетанием пембролизумаба и химиотерапии или стандартной химиотерапией первой линии (паклитаксел, эпирубицин +/- циклофосфамид, карбоплатин + гемцитабин).
|
Извлечение данных из медицинских файлов
|
|
HER2-положительный рак молочной железы
HER2-положительный рак молочной железы, леченный двойной блокадой HER2 и таксаном
|
Извлечение данных из медицинских файлов
|
|
НМРЛ
Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) без обычной онкогенной зависимости, леченный химиотерапией и иммунотерапией или только иммунотерапией, если показано.
|
Извлечение данных из медицинских файлов
|
|
Желудочная аденокарцинома
Аденокарцинома желудка без местного рецидива, леченная химиотерапией на основе 5ФУ в комбинации с ингибитором иммунных контрольных точек (ИКТ) и/или Трастузумабом при наличии показаний
|
Извлечение данных из медицинских файлов
|
|
Рак пищевода
Рак пищевода без местного рецидива, леченный химиотерапией на основе 5-фторурацила ± ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ИКИ)
|
Извлечение данных из медицинских файлов
|
|
Рак поджелудочной железы
Рак поджелудочной железы без локального рецидива, леченный FOLFIRINOX или Гемцитабин + Наб-Паклитаксел
|
Извлечение данных из медицинских файлов
|
|
Рак анального канала
Рак анального канала, леченный карбоплатином + паклитакселом или модифицированной схемой DCF
|
Извлечение данных из медицинских файлов
|
|
Рак мочевого пузыря
Рак мочевого пузыря, леченный платиносодержащей химиотерапией или Энфортумабом Ведотином + Пембролизумабом
|
Извлечение данных из медицинских файлов
|
|
Рак предстательной железы
Метастатический рак простаты, чувствительный к кастрации, леченный гормонотерапией первого и второго поколения
|
Извлечение данных из медицинских файлов
|
|
Почечно-клеточный рак
Почечно-клеточная карцинома, леченная ИКП в комбинации с ИКП или ингибитором тирозинкиназы VEGFR
|
Извлечение данных из медицинских файлов
|
|
Рак эндометрия
Рак эндометрия, леченный карбоплатином + паклитакселом + достарлимом
|
Извлечение данных из медицинских файлов
|
|
Рак шейки матки
Рак шейки матки, леченный платиной + паклитакселом + бевацизумабом + пембролизумабом
|
Извлечение данных из медицинских файлов
|
|
Плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ)
Плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC) без рецидива в области облучения, леченный химиотерапией и иммунотерапией или только иммунотерапией
|
Извлечение данных из медицинских файлов
|
|
Колоректальный рак
Колоректальный рак, леченный химиотерапией на основе 5-фторурацила и таргетной терапией (бевацизумаб или цетуксимаб или панитумумаб)
|
Извлечение данных из медицинских файлов
|
|
Саркомы мягких тканей
Саркомы мягких тканей, уже локально прооперированные и леченные доксорубицином каждые три недели либо в комбинации с ифосфамидом или трабектедином.
|
Извлечение данных из медицинских файлов
|
|
Меланома
Меланома, леченная ингибиторами иммунных контрольных точек или ингибиторами BRAF/MEK
|
Извлечение данных из медицинских файлов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа после завершения LAT (DORLAT)
Временное ограничение: С момента завершения местной аблативной терапии до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что произойдет раньше, и до 5 лет.
|
DORLAT определяется как период времени между окончанием локальной абляционной терапии и прогрессированием заболевания (в соответствии с критериями RECIST 1.1) или смертью, в зависимости от того, что наступит первым.
|
С момента завершения местной аблативной терапии до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что произойдет раньше, и до 5 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: С момента принятия решения о LAT и до 6 месяцев после LAT и последующего введения OST
|
Клинические и лабораторные нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут регистрироваться и оцениваться в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0.
|
С момента принятия решения о LAT и до 6 месяцев после LAT и последующего введения OST
|
|
Общая выживаемость OST
Временное ограничение: От начала ОСТ до смерти пациента и до 5 лет
|
Общая выживаемость, определяемая как промежуток времени между началом OST и смертью пациента
|
От начала ОСТ до смерти пациента и до 5 лет
|
|
Общая выживаемость LAT
Временное ограничение: С момента завершения LAT до смерти пациента и до 5 лет
|
Общая выживаемость определяется временем между завершением LAT и смертью пациента
|
С момента завершения LAT до смерти пациента и до 5 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От начала OST до первого прогрессирования заболевания и до 5 лет
|
Безрецидивная выживаемость определяется как период времени между началом OST и первым прогрессированием заболевания
|
От начала OST до первого прогрессирования заболевания и до 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- ATOM-1st
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Солидная опухоль
-
AstraZenecaАктивный, не рекрутирующийAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, рак желудка, молочной железы и яичниковСоединенные Штаты, Франция, Соединенное Королевство, Южная Корея