Ablativ terapi av oligometastatisk tumör efter respons på konventionell första linjens behandling (ATOM-1st)
Ablativ terapi av oligometastatisk tumör efter svar på konventionell första linjens behandling
Framsteg inom systemisk antineoplastisk terapi har lett till förbättrade totalöverlevnadsprocent för många solida tumörer. Emellertid utgör metastaserande sjukdom fortfarande en betydande utmaning och är den främsta dödsorsaken för dessa patienter. Dessutom finns en hög avhoppsfrekvens efter första linjens standardbehandling över olika tumörtyper, där studier indikerar att 20-70% av patienterna kanske inte kan genomgå andra linjens terapi, beroende på tumörtyp.
Detta belyser ett brådskande behov av att förbättra resultaten från första linjens behandling. Även om första linjens terapi ofta representerar det bästa tillgängliga alternativet, upplever de flesta patienter återfall och sjukdomsframsteg trots ett initialt tumorsvar. Detta tillskrivs både inneboende och förvärvad resistens som uppstår från heterogeniteten hos primära tumörer och metastaser. För att hantera detta problem har metastasriktad terapi (MDT) undersökts som ett sätt att minska tumörbördan och mildra risken för resistens på grund av terapeutiskt selektivt tryck.
MDT erbjuder en lovande möjlighet att förbättra resultaten av första linjens behandling, men mer precisa patienturvalskriterier behövs för att maximera terapeutisk nytta och minimera den potentiella toxiciteten hos ablativa terapier. Faktiskt, trots dess effektivitet, kan dödliga komplikationer uppstå liksom toxiciteter av grad 3 till 4. Toxiciteten beror på den planerade lokala ablativa terapin (LAT), men eftersom den aldrig kommer att vara obefintlig, måste onkologer föreslå invasiv behandling till patienter som kan dra störst nytta.
Baserat på publicerade data föreslår forskarna ett pragmatiskt, selektivt tillvägagångssätt centrerat på känslighet för systemisk terapi. Forskarna syftar till att utvärdera nyttan av lokal ablativ terapi (LAT) hos patienter som uppvisar icke-progressiv sjukdom efter tre månader av första linjens standardvård. Med tanke på vikten av denna fråga över cancersubtyper kommer forskarna att använda en prospektiv databas för att rekrytera patienter med olika solida tumörtyper, med undantag för de där inverkan av LAT redan har utforskats eller kan vara svår att uppnå. Resultaten av denna strategi kommer att utvärderas jämfört med resultaten från centrala studier som definierar optimal standardförsta linjens terapi (OST).
Flera analyser kommer att utföras för att bättre karakterisera populationen för vilken en multimodal metod kan förbättra deras överlevnad avsevärt. Den första kommer att syfta till att jämföra median varaktighet av svar (mDOR) för populationen behandlad med LAT jämfört med mDOR rapporterad av den/de centrala studierna för varje OST.
Denna studie kommer att fungera som ett proof of concept, som stödjer kemokänslighet som en genomförbar urvalsfaktor för multimodal behandling i ett brett spektrum av cancertyper.
Primärt syfte:
Förbättring av varaktigheten av svar (DOR) efter slutförande av LAT jämfört med DOR rapporterad i central studie som utvärderade första linjens OST.
Sekundära syften:
- Utvärdering av säkerheten vid tillägg av LAT.
- Utvärdering av total progressionfri överlevnad (PFS) och PFS vid 1 år.
- Utvärdering av total överlevnad från OST-start och från tidpunkten för LAT-slutförande.
- Dokumentation av acceptans och efterlevnad av LAT-beslut av institutionens expertkommitté
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Ahmad Awada, MD
- Telefonnummer: +32 2 434 52 11
- E-post: Ahmad.Awada.Onco@chirec.be
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1020
- CHU Brugmann
-
Kontakt:
- Peter VUYLSTEKE, MD
- Telefonnummer: 3224772158
- E-post: peter.vuylsteke@chu-brugmann.be
-
Kontakt:
- Marianne Paesmans
- Telefonnummer: 3224773306
- E-post: marianne.paesmans@chu-brugmann.be
-
Huvudutredare:
- Peter VUYLSTEKE, MD
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Huvudutredare:
- François DUHOUX, MD
-
Kontakt:
- François DUHOUX, MD
- Telefonnummer: +3227645435
- E-post: francois.duhoux@saintluc.uclouvain.be
-
Kontakt:
- Jean Pascal MACHIELS
- Telefonnummer: + 32 2 764 19 92
- E-post: jean-pascal.machiels@saintluc.uclouvain.be
-
Brussels, Belgien, 1160
- CHIREC Hospital
-
Huvudutredare:
- Ahmad Awada, MD
-
Kontakt:
- Ahmad Awada, MD
- Telefonnummer: +32 2 434 52 11
- E-post: Ahmad.Awada.Onco@chirec.be
-
Charleroi, Belgien, 6000
- Grand Hopital de Charleroi, site Notre Dame
-
Kontakt:
- Jean-Luc Canon
- Telefonnummer: +32 60 11 12 24
- E-post: jean-luc.canon@ghdc.be
-
Kontakt:
- David Schroeder
- Telefonnummer: +32 60 11 12 25
- E-post: david.schroeder@ghdc.be
-
Mons, Belgien, 7000
- HELORA Hôpital de Mons - Site Kennedy
-
Kontakt:
- Stéphane Holbrechts, MD
- Telefonnummer: +32 65 41 37 46
- E-post: stephane.holbrechts@helora.be
-
Huvudutredare:
- Stéphane Holbrechts, MD
-
-
-
-
-
Nicosia, Cypern, 2006
- Bank of Cyprus Oncology
-
Kontakt:
- Demetris PAPAMICHAEL, MD
-
Huvudutredare:
- Demetris PAPAMICHAEL, MD
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike, 14000
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
-
Kontakt:
- François CHERIFI, MD
-
Huvudutredare:
- François CHERIFI, MD
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Kontakt:
- Anthony GONCALVES, MD
-
Huvudutredare:
- Anthony GONCALVES, MD
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
- CHU de Saint-Etienne
-
Kontakt:
- Simon NANNINI, MD
-
Huvudutredare:
- Simon NANNINI, MD
-
Strasbourg, Frankrike, 67200
- Hôpital Universitaire de Strasbourg
-
Huvudutredare:
- Philippe BARTHELEMY, MD
-
Kontakt:
- Philippe BARTHELEMY, MD
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- American University of Beirut (AUB)
-
Kontakt:
- Ali SHAMSEDDINE, MD
-
Huvudutredare:
- Ali SHAMSEDDINE, MD
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Oslo University Hospital / The Norwegian Radium Hospital
-
Kontakt:
- Jon AMUND KYTE
- E-post: jonky@ous-hf.no
-
Huvudutredare:
- Jon AMUND KYTE, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Prestandastatus 0 eller 1 enligt Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Histologisk diagnos av någon av dessa tumörtyper:
- Hormonreceptorpositiv, HER2-negativ bröstcancer
- Trippelnegativ bröstcancer
- HER2-positiv bröstcancer
- Icke-småcells lungcancer utan onkogen beroende
- Huvud- och halscancer (squamous cell carcinoma) utan återfall i strålfältet
- Magadenokarcinom
- Matstrupscancer (adenokarcinom eller epidermoid karcinom)
- Återkommande bukspottkörtelcancer utan lokal återkomst
- Analcancer
- Urinblåsecancer
- Klarcelligt njurcellskarcinom
- Prostatacancer känslig för kastration
- Endometriecancer (adenokarcinom)
- Livmoderhalscancer (epidermoid karcinom eller adenokarcinom)
- Kolorektalcancer
- Återkommande mjukdelssarkom
- Melanom
- Patient med beslut från det lokala teamet att ge OST och effektiv administration av OST. OST definieras som det mest effektiva valet i termer av överlevnad i första linjen för avancerad sjukdom enligt ESMO eller andra internationella riktlinjer. I fall av flera valmöjligheter som första linje, om inga data tillhandahåller direkt bevis för överlägsenhet för ett eller annat alternativ, anses alla som OST. Om patienten fått en mindre effektiv behandling på grund av komorbiditet eller skörhet, uppfylls inte de berättigande kriterierna.
Har icke-progressiv sjukdom efter 3 till 6 månaders behandling, och mindre än 6 veckor före presentation för det multidisciplinära teamet
- Patienter med komplett respons och inga målläsioner utesluts.
- Patienter med benmetastaser med kvarvarande benkondensering eller ärr från tumöraktivitet kan vara berättigade beroende på läsonens metabola aktivitet eller lokalt multidisciplinärt utskotts beslut angående risken för kvarvarande sjukdom.
- Efter 3 till 6 månaders behandling, och mindre än 6 veckor före start av LAT, måste patienten ha en oligometastatisk sjukdom definierad som alla läsioner (inklusive primär läsion) som kan behandlas med lokal ablativ behandling enligt det lokala forskarteamet respektive lokala utskottet.
Exklusionskriterier:
- Patienter som redan fått systemisk antitumörbehandling i avancerat skede (inklusive kemoterapi, immunterapi, målinriktad terapi, …)
- Patienter utan OST-administration
- Patienter som har progressiva läsioner vid någon tidpunkt före expertutskottets beslut om LAT
- Har en känd nylig historia av annan invasiv tumör, förutom om lokal forskare kan tillhandahålla histologiska data som visar att alla aktiva läsioner som riktas in på kommer från samma cancerprimär.
- Strålbehandling eller annan LAT till någon metastatisk plats före start av OST.
- Exklusionskriterier specifika för Frankrike: Sårbara personer enligt artikel L.1121-6 i folkhälsolagen (CSP), vuxna som är föremål för en rättsligt skyddsåtgärd eller oförmögna att uttrycka sitt samtycke enligt artikel L.1121-8 i CSP
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
HR+ HER2- bröstcancer
Hormonreceptorpositiv, HER2-negativ bröstcancer behandlad med CDK4/6-hämmare och endokrin terapi
|
Dataextraktion från medicinska filer
|
|
Trippelnegativ bröstcancer
Trippelnegativ bröstcancer behandlad med kombination av pembrolizumab och kemoterapi eller standard förstalinjeskemoterapi (paclitaxel, epirubicin +/- cyklofosfamid, karboplatin + gemcitabin).
|
Dataextraktion från medicinska filer
|
|
HER2-positiv bröstcancer
HER2-positiv bröstcancer behandlad med dubbelblockad av HER2 och taxan
|
Dataextraktion från medicinska filer
|
|
NSCLC
Non-small cell lung cancer (NSCLC) utan vanlig onkogen beroende behandlad med kemoterapi och immunoterapi eller enbart immunoterapi om indikerat.
|
Dataextraktion från medicinska filer
|
|
Gastrisk adenokarcinom
Gastrisk adenokarcinom utan lokal återkomst och behandlad med 5FU-baserad kemoterapi kombinerad med immuncheckpoint-hämmare (ICI) och/eller Trastuzumab om indikerat
|
Dataextraktion från medicinska filer
|
|
Matstrupscancer
Matstrupscancer utan lokal återkomst behandlad med 5FU-baserad kemoterapi +/- ICI
|
Dataextraktion från medicinska filer
|
|
Bukspottkörtelcancer
Pankreascancer utan lokal återkomst behandlad med FOLFIRINOX eller Gemcitabin + Nab-Paclitaxel
|
Dataextraktion från medicinska filer
|
|
Analcancer
Analcancer behandlad med karboplatin + paclitaxel eller modifierad DCF
|
Dataextraktion från medicinska filer
|
|
Blåscancer
Blåscancer behandlad med platina-baserad kemoterapi eller Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab
|
Dataextraktion från medicinska filer
|
|
Prostatacancer
Metastaserad prostatacancer som är känslig för kastration, behandlad med första och andra generationens hormonterapi
|
Dataextraktion från medicinska filer
|
|
Njurcellscancer
Njurcellscarcinom behandlat med ICI kombinerat med ICI eller tyrosinkinas-hämmare av VEGFR
|
Dataextraktion från medicinska filer
|
|
Endometriel cancer
Endometriel cancer behandlad med carboplatin + paclitaxel + dostarlimab
|
Dataextraktion från medicinska filer
|
|
Livmoderhalscancer
Livmoderhalscancer behandlad med platin + paclitaxel + bevacizumab + pembrolizumab
|
Dataextraktion från medicinska filer
|
|
HNSCC
Huvud- och halscancer (HNSCC) utan återfall i strålfältet, behandlad med kemoterapi och immunterapi eller enbart immunoterapi
|
Dataextraktion från medicinska filer
|
|
Tjock- och ändtarmscancer
Kolorektal cancer behandlad med 5FU-baserad kemoterapi och målinriktad terapi (bevacizumab eller cetuximab eller panitumumab)
|
Dataextraktion från medicinska filer
|
|
Mjukdelsarkom
Mjukdelssarkom som redan har opererats lokalt och behandlats med doxorubicin var tredje vecka, antingen ensamt eller i kombination med ifosfamid eller trabectedin.
|
Dataextraktion från medicinska filer
|
|
Melanom
Melanom behandlat med ICI eller med BRAF/MEK-hämmare
|
Dataextraktion från medicinska filer
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet av respons efter genomförd LAT (DORLAT)
Tidsram: Från slutet av lokal ablativ terapi till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först och upp till 5 år.
|
DORLAT definieras som tiden mellan slutet av lokal ablativ terapi och sjukdomsprogression (enligt RECIST 1.1-kriterier) eller död, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från slutet av lokal ablativ terapi till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först och upp till 5 år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal biverkningar
Tidsram: Från tidpunkten för LAT-beslutet till upp till 6 månader efter LAT och efterföljande OST-administrering
|
Kliniska och laboratorierelaterade biverkningar (AEs) och allvarliga biverkningar (SAEs) kommer att rapporteras och graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0.
|
Från tidpunkten för LAT-beslutet till upp till 6 månader efter LAT och efterföljande OST-administrering
|
|
Övergripande överlevnad OST
Tidsram: Från OST-start till patientens död och upp till 5 år
|
Överlevnad definierad som tiden mellan OST-start och patientens död
|
Från OST-start till patientens död och upp till 5 år
|
|
Övergripande överlevnad LAT
Tidsram: Från LAT-avslut till patientens död och upp till 5 år
|
Övergripande överlevnad definieras som tiden mellan slutförande av LAT och patientens död
|
Från LAT-avslut till patientens död och upp till 5 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från OST-start till första sjukdomsprogression och upp till 5 år
|
Frihet från progression definieras som tiden mellan OST-start och första sjukdomsprogression
|
Från OST-start till första sjukdomsprogression och upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- ATOM-1st
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .