Vebreltinib联合化疗作为MET过表达非小细胞肺癌的一线治疗

入选标准：

1. 自愿签署书面知情同意书（ICF）参与研究；愿意并能遵守研究相关访视和程序。
2. 年龄18岁及以上的男性或女性受试者。
3. 病理确诊的非小细胞肺癌（NSCLC）；接受外院病理报告。
4. 初诊转移性NSCLC（临床IVA或IVB期）或复发性NSCLC（依据AJCC癌症分期手册第9版分期），不适合根治性手术或放疗。
5. 晚期NSCLC未接受过治疗，不适宜根治性手术或放疗。对于复发性疾病，如果辅助和/或新辅助治疗（化疗、放疗、免疫治疗、生物治疗、研究药物）或根治性放疗/放化疗（联合或不联合免疫治疗、生物治疗或研究药物）在疾病复发前至少12个月完成，则允许使用。
6. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分为0-2。
7. 通过肿瘤组织或血液样本确认驱动基因阴性状态，包括但不限于EGFR突变阴性、ALK重排阴性、ROS1重排阴性、KRAS G12C突变阴性和MET外显子14跳跃突变阴性。MET扩增允许：FISH显示GCN≥4或MET/CEP7≥2，或NGS确认阳性结果。
8. MET蛋白过表达定义为IHC 2++或更强的肿瘤细胞染色≥50%。接受当地实验室IHC结果。
9. 预计总生存期至少3个月。

10. 实验室值满足以下要求：

    中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L；血红蛋白≥90 g/L；血小板≥75×10⁹/L；血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；对于肝转移患者，AST和ALT≤5×ULN；血清肌酐<1.5×ULN。肌酐清除率（CrCl）>50 mL/min，使用Cockcroft-Gault公式计算。

11. 有生育能力的男性和女性受试者必须同意从签署知情同意书起至末次研究药物给药后3个月内使用高效避孕方法。对于有生育能力的女性，首次研究药物给药前≤7天内血清妊娠试验必须阴性。

排除标准：

1. 脊髓压迫。有症状或不稳定的脑转移，除非患者已完成治愈性治疗，未接受皮质类固醇治疗，并在完成治愈性治疗和类固醇治疗后至少2周内维持稳定神经系统状态。无症状脑转移患者，若研究者判断无即刻需要治愈性治疗的指征，可纳入。

2. 符合以下任一既往治疗史标准：

   入组前4周内接受过大手术（如开胸、腹腔内或盆腔手术），或未从该手术副作用中恢复。胸腔镜活检和纵隔镜检查不属于大手术，患者可在这些手术后1周入选。

   首次研究药物给药前1周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药或中成药治疗。

   使用强CYP3A4诱导剂和/或强抑制剂，且不能在启动研究治疗前至少1周及研究期间停用此类药物。

   既往接受过针对晚期NSCLC的系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、生物治疗、免疫治疗或任何研究药物，作为非根治性手术或放疗。对于复发性疾病，如果辅助和/或新辅助治疗（化疗、放疗、免疫治疗、生物治疗、研究药物）或根治性放疗/放化疗（联合或不联合免疫治疗、生物治疗或研究药物）仅在疾病复发前至少12个月完成，才允许使用。

   既往放疗超过30%的骨髓区域，或在首次服用vebreltinib前4周内接受过大范围放疗。

   需要紧急局部治疗以缓解症状的颅内病变患者，由研究者酌情排除。

   任何严重或未控制的系统性疾病，包括但不限于其他严重内科或精神疾病，或实验室异常，研究者判断使研究药物不适合患者或损害对方案的依从性。

3. 符合以下任何心脏功能或疾病标准：

   筛选期休息时连续三次常规ECG评估（至少间隔5分钟，最好在1小时内完成）发现平均校正QT间期（QTc）>470 ms。使用Fridericia公式计算（详见附件5），平均QTcF > 470 ms。

   任何有临床意义的心律失常，如完全性左束支传导阻滞、二度或三度房室传导阻滞、室性心律失常、药物未控制的室上性或交界性心律失常，或其他药物未控制的心律失常。

   任何QTc间期延长风险因素，包括补钾无法纠正的慢性低钾血症、先天性长QT综合征以及合用延长QTc的药物。

   纽约心脏协会（NYHA）III级及以上充血性心力衰竭。与心脏功能相关或受影响的不稳定或未控制的疾病或状况（如不稳定心绞痛、未控制的高血压，定义为舒张压>100 mmHg和/或收缩压>160 mmHg，无论是否使用降压药物；筛选前允许启动或调整降压药物）。

4. 除NSCLC外，过去3年内诊断出另一种需要治疗的活跃恶性肿瘤。完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，以及完全切除的任何类型的原位癌除外。

5. 存在活动性感染，包括但不限于：

   慢性乙型肝炎（乙肝表面抗原[HBsAg]阳性且乙肝病毒[HBV] DNA≥500 IU/ml）、丙型肝炎（抗丙肝病毒[HCV]抗体阳性且HCV-RNA阳性）、人免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV抗体阳性）或梅毒感染。

   活动性结核。首次研究药物给药前2周内需要全身抗感染治疗（如肺炎）的活动性感染。

   既往有间质性肺病（ILD）、药物诱导的ILD或需要皮质类固醇治疗的放射性肺炎病史；或目前存在需要药物治疗或其他临床干预的活动性间质性肺异常。

   活动性胃肠道疾病（如溃疡性病变、未控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征）或其他可能显著影响口服研究药物吸收、分布、代谢或排泄的状况（如无法吞咽研究药物、既往重大胃肠手术）。

6. 已知对与研究药物同类药物或任何辅料过敏。
7. 任何可能增加毒性风险的合并医学状况。
8. 妊娠或哺乳期女性。
9. 目前参与另一项临床试验，或在首次研究药物给药前2周内接受研究产品。
10. 研究者判断认为患者不适合参与研究的任何其他情况，包括存在严重或未控制的系统性疾病的证据，如活动性原发性免疫缺陷病和同种异体器官移植，这会使患者不适合入组或干扰对研究方案的依从性。