Vebreltinib 화학요법 병용 요법, MET 과발현 NSCLC의 1차 치료제

선정 기준:

1. 연구 참여를 위해 자발적으로 서면 동의서(ICF)에 서명하고, 연구 관련 방문 및 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 자.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
3. 병리학적으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC); 외부 병원의 병리 보고서도 허용됨.
4. 새로 진단된 전이성 NSCLC(임상 4기 IVA 또는 IVB) 또는 재발성 NSCLC(AJCC Cancer Staging Manual 9판에 따라 병기 결정)로, 근치적 수술 또는 방사선 요법에 적합하지 않은 경우.
5. 근치적 수술 또는 방사선 요법이 불가능한 치료 경험이 없는 진행성 NSCLC. 재발성 질환의 경우, 보조 및 선행 보조 요법(화학요법, 방사선 요법, 면역요법, 생물학적 요법, 연구용 약물), 또는 면역요법, 생물학적 요법 또는 연구용 약물을 동반하거나 동반하지 않은 근치적 방사선 요법/화학방사선 요법은 질병 재발 최소 12개월 전에 완료된 경우 허용됨.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 점수가 0-2인 자.
7. 종양 조직 또는 혈액 샘플로 확인된 표적 유전자 음성 상태로, 다음을 포함하나 이에 국한되지 않음: EGFR 돌연변이 음성, ALK 재배열 음성, ROS1 재배열 음성, KRAS G12C 돌연변이 음성, MET 엑손 14 건너뛰기 돌연변이 음성. MET 증폭은 허용됨: FISH에서 GCN ≥ 4 또는 MET/CEP7 ≥ 2, 또는 NGS로 확인된 양성 결과.
8. MET 단백질 과발현은 IHC 2++ 이상으로 염색된 종양 세포의 ≥50%로 정의됨. 지역 연구소의 IHC 결과도 허용됨.
9. 예상 전체 생존 기간이 최소 3개월 이상.

10. 다음 요건을 충족하는 검사실 수치:

    절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L; 헤모글로빈 ≥90 g/L; 혈소판 ≥75 × 10⁹/L; 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN); 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤3 × ULN; 간 전이가 있는 환자의 경우 AST 및 ALT ≤5 × ULN; 혈청 크레아티닌 <1.5 × ULN. 크레아티닌 청소율(CrCl) >50 mL/min (Cockcroft-Gault 공식 사용하여 계산)

11. 생식 능력이 있는 남성 및 가임 여성은 서면 동의서 서명부터 연구 약물 마지막 투여 후 3개월까지 고효율 피임법 사용에 동의해야 함. 가임 여성의 경우, 연구 약물 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 함.

제외 기준:

1. 척수 압박. 증상이 있거나 불안정한 뇌 전이(환자가 근치 치료를 완료하고, 코르티코스테로이드 요법을 받지 않으며, 근치 치료 및 스테로이드 요법 완료 후 최소 2주 동안 안정적인 신경학적 상태를 유지한 경우는 제외). 무증상 뇌 전이 환자는 연구자가 근치 치료에 대한 즉각적인 적응증이 없다고 판단하는 경우 포함될 수 있음.

2. 다음 사전 치료 기준 중 하나라도 충족하는 경우:

   등록 전 4주 이내에 대수술(예: 흉강 내, 복강 내 또는 골반 내 수술)을 받았거나, 해당 수술의 부작용에서 회복되지 않은 경우. 흉강경 생검 및 종격동경 검사는 대수술로 간주되지 않으며, 이러한 시술 후 1주일 후에 등록 가능

   연구 약물 첫 투여 전 1주일 이내에 항종양 적응증이 있는 한약 또는 중성약으로 치료를 받은 경우.

   강력한 CYP3A4 유도제 및/또는 강력한 억제제로 치료를 받았으며, 연구 치료 시작 전 최소 1주일 및 연구 기간 동안 해당 약물을 중단할 수 없는 경우.

   진행성 NSCLC에 대한 사전 전신 항종양 요법(비근치적 수술 또는 방사선 요법으로 시행된 화학요법, 생물학적 요법, 면역요법 또는 모든 연구용 약물 포함). 재발성 질환의 경우, 보조 및 선행 보조 요법(화학요법, 방사선 요법, 면역요법, 생물학적 요법, 연구용 약물), 또는 면역요법, 생물학적 요법 또는 연구용 약물을 동반하거나 동반하지 않은 근치적 방사선 요법/화학방사선 요법은 질병 재발 최소 12개월 전에 완료된 경우에만 허용됨.

   골수 30% 이상에 대한 방사선 요법 또는 vebreltinib 첫 투여 전 4주 이내에 대규모 방사선 요법을 받은 경우.

   증상 완화를 위해 국소 치료가 시급한 두개내 병변 환자는 연구자 판단에 따라 제외를 권장함.

   조절되지 않는 심각한 전신 질환 또는 기타 심각한 의학적 또는 정신과적 장애 또는 검사실 이상으로, 연구자의 판단에 연구 약물이 환자에게 적절하지 않거나 프로토콜 준수를 저해하는 경우.

3. 다음 심장 기능 또는 질환 기준 중 하나라도 충족하는 경우:

   선별 기간 동안 휴식 시 최소 5분 간격으로 시행된 세 번의 일상적인 ECG 평가(가급적 1시간 이내에 완료)를 기반으로 한 평균 보정 QT 간격(QTc) > 470 ms. Fridericia 공식을 사용하여 계산(자세한 내용은 부록 5 참조)한 평균 QTcF > 470 ms.

   완전 좌각 차단, 2도 또는 3도 심장 차단, 심실 부정맥, 약물로 조절되지 않는 심방상性或 결절성 부정맥 또는 기타 약물로 조절되지 않는 심장 부정맥과 같은 임상적으로 유의한 심장 부정맥.

   보충으로 교정되지 않는 만성 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, QTc를 연장시키는 약물의 병용 사용을 포함한 QTc 간격 연장의 위험 인자.

   뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 ≥3의 울혈성 심부전. 심장 기능과 관련되거나 이에 영향을 미치는 불안정하거나 조절되지 않는 질환 또는 상태(예: 불안정 협심증, 이완기 혈압 > 100 mmHg 및/또는 수축기 혈압 > 160 mmHg로 정의된 부적절하게 조절된 고혈압(항고혈압제 사용과 관계없음); 선별 전 항고혈압제 시작 또는 조정은 허용됨).

4. NSCLC 외에 지난 3년 이내에 치료가 필요한 다른 활동성 악성 종양의 진단을 받은 경우. 완전 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 완전 절제된 모든 유형의 상피내 암종은 제외.

5. 활동성 감염의 존재. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않음:

   만성 B형 간염(HBsAg 양성이면서 HBV DNA ≥500 IU/mL), C형 간염(항-HCV 항체 양성이면서 HCV-RNA 양성), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 항체 양성) 또는 매독 감염.

   활동성 결핵. 연구 약물 첫 투여 전 2주 이내에 전신 항감염 요법(예: 폐렴)이 필요한 활동성 감염 사이토카인 방출 증후군.

   코르티코스테로이드 요법이 필요한 간질성 폐질환(ILD) 병력, 약물 유발 ILD 또는 방사선 폐렴; 또는 의학적 치료 또는 기타 임상적 중재가 필요한 현재 활동성 간질성 폐 이상.

   경구 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 유의한 영향을 미칠 수 있는 활동성 위장관 장애(예: 궤양성 병변, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군) 또는 기타 상태(예: 연구 약물을 삼킬 수 없음, 과거 대규모 위장관 수술).

6. 연구 약물과 동일한 계열의 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 경우.
7. 독성 위험을 증가시킬 수 있는 모든 병발 의학적 상태.
8. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
9. 현재 다른 임상 시험에 참여 중이거나, 연구 약물 첫 투여 전 2주 이내에 연구용 제품을 투여받은 경우.
10. 연구자가 환자가 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 모든 상황. 여기에는 활동성 원발성 면역결핍 장애 및 동종 장기 이식과 같은 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거가 포함되며, 이로 인해 환자가 등록에 부적합하거나 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있음.