Vebreltinibi plus kemoterapia MET-proteiinia yli-ilmentävän ei-pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoitona

Sisällyttämiskriteerit:<\/p>

1. Osallistuja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) osallistuakseen tutkimukseen; on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimuskäyntejä ja -menettelyjä.<\/li>
2. Mies- tai naispuoliset henkilöt, jotka ovat vähintään 18 vuotta vanhoja.<\/li>
3. Patologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC); ulkopuolisen sairaalan patologiaraportit hyväksytään.<\/li>
4. Äskettäin todettu metastasoitunut NSCLC (kliininen vaihe IVA tai IVB) tai toistuva NSCLC (vaiheistettu AJCC Cancer Staging Manual -kirjan 9. painoksen mukaisesti), joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.<\/li>
5. Hoitamaton pitkälle edennyt NSCLC, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon. Toistuvan taudin osalta aiempi adjuvantti- ja neoadjuvanttihoito (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito, tutkimuslääkkeet) tai parantava sädehoito\/kemoterapia immunoterapian, biologisen hoidon tai tutkimuslääkkeiden kanssa tai ilman sallitaan, jos se on päättynyt vähintään 12 kuukautta ennen taudin uusiutumista.<\/li>
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskykypisteet 0-2.<\/li>
7. Kuljettajageenien negatiivinen tila vahvistettuna kasvainkudoksella tai verinäytteellä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen negatiivinen EGFR-mutaatio, negatiivinen ALK-uudelleenjärjestyminen, negatiivinen ROS1-uudelleenjärjestyminen, negatiivinen KRAS G12C -mutaatio ja negatiivinen MET-eksoni 14 -hyppymutaatio. MET-amplifikaatio sallitaan: FISH osoittaa GCN ≥ 4 tai MET\/CEP7 ≥ 2, tai positiivinen tulos vahvistettu NGS:llä.<\/li>
8. MET-proteiinin yli-ilmentyminen määritellään ≥ 50 %:ssa kasvainsoluista IHC 2++ -värjäyksessä tai voimakkaampana. Paikallisen laboratorion IHC-tulokset hyväksytään.<\/li>
9. Arvioitu kokonaiselinaika vähintään 3 kuukautta.<\/li>

10. Laboratorioarvot täyttävät seuraavat vaatimukset:<\/p>

    Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹\/L; Hemoglobiini ≥ 90 g\/L; Verihiutaleet ≥ 75 × 10⁹\/L; Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN; maksametastaaseja sairastavilla AST ja ALT ≤ 5 × ULN; Seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 50 ml\/min, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla<\/p><\/li>

11. Miehet, joilla on lisääntymiskyky, ja hedelmällisessä iässä olevat naiset suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleville naisille seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen ≤ 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.<\/li><\/ol>

    Poissulkukriteerit:<\/p>

    1. Selkäytimen kompressio. Oireiset tai epävakaat aivometastaasit, ellei potilas ole suorittanut parantavaa hoitoa, ei käytä kortikosteroidihoitoa ja on ylläpitänyt vakaata neurologista tilaa vähintään 2 viikon ajan parantavan hoidon ja steroidihoidon päättymisen jälkeen. Oireettomat aivometastaasit voidaan sisällyttää, jos tutkija arvioi, ettei ole välitöntä tarvetta parantavan hoidon suorittamiseen.<\/li>

    2. Kaikkien seuraavien aiempaan hoitohistoriaan liittyvien kriteerien täyttyminen:<\/p>

       Suuri leikkaus (esim. rintaontelon, vatsaontelon tai lantion sisäinen leikkaus) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai kyvyttömyys toipua tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista. Torakoskooppinen biopsia ja mediastinoskopia eivät ole suuria leikkauksia, ja potilas voidaan ottaa mukaan yksi viikko toimenpiteen jälkeen.<\/p>

       Hoito kiinalaisella perinteisellä lääketieteellä (TCM) tai kiinalaisilla lääkkeillä, joilla on kasvaimia ehkäiseviä vaikutuksia, yhden viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.<\/p>

       Hoito voimakkailla CYP3A4:n indusoijilla ja\/tai voimakkailla estäjillä ja kyvyttömyys lopettaa tällaisten aineiden käyttöä vähintään yksi viikko ennen tutkimushoidon aloittamista ja tutkimuksen aikana.<\/p>

       Aiempi pitkälle edenneen NSCLC:n systeeminen kasvaintenvastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia tai tutkimuslääkkeet, jotka on annettu muutoin kuin parantavassa leikkauksessa tai sädehoidossa. Toistuvan taudin osalta aiempi adjuvantti- ja neoadjuvanttihoito (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito, tutkimuslääkkeet) tai parantava sädehoito\/kemoterapia immunoterapian, biologisen hoidon tai tutkimuslääkkeiden kanssa tai ilman sallitaan vain, jos se on päättynyt vähintään 12 kuukautta ennen taudin uusiutumista.<\/p>

       Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai suuriala-sädehoito neljän viikon sisällä ennen vebreltinibin ensimmäistä annosta.<\/p>

       Potilaat, joilla on kallo-sisäisiä vaurioita ja jotka tarvitsevat kiireellistä paikallista hoitoa oireiden lievittämiseksi, suositellaan poissuljettaviksi tutkijan harkinnan mukaan.<\/p>

       Kaikki vakavat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen muut vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät tutkimuslääkkeestä sopimattoman potilaalle tai heikentävät protokollan noudattamista.<\/p><\/li>

    3. Kaikkien seuraavien sydämen toimintaan tai sairauksiin liittyvien kriteerien täyttyminen:<\/p>

       Keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc) > 470 ms kolmen rutiini-EKG-arvioinnin perusteella, jotka suoritetaan vähintään 5 minuutin välein (mieluiten tunnin kuluessa) seulontajakson aikana levossa. Laskenta suoritetaan Friderician kaavan mukaan, keskimääräinen QTcF > 470 ms.<\/p>

       Kaikki merkittävät sydämen rytmihäiriöt, kuten täydellinen vasen haarakateblokki, toisen tai kolmannen asteen sydäntukos, kammioarytmia, lääkkeillä hallitsematon supraventrikulaarinen tai noodialinen arytmia tai muut lääkkeillä hallitsemattomat rytmihäiriöt.<\/p>

       Kaikki riskitekijät pitkittyneelle QTc-ajalle, mukaan lukien krooninen hypokalemia, jota ei korjata lisäravinteilla, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä ja samanaikainen QT-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö.<\/p>

       New York Heart Associationin (NYHA) luokan ≥ 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Epävakaat tai hallitsemattomat sairaudet tai tilat, jotka liittyvät tai vaikuttavat sydämen toimintaan (esim. epävakaa angina pectoris, riittämättömästi hallittu verenpainetauti, joka määritellään diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg ja\/tai systoliseksi verenpaineeksi > 160 mmHg verenpainelääkityksestä riippumatta; verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen ennen seulontaa on sallittua).<\/p><\/li>

    4. Toisen aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, joka vaatii hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana, muun kuin NSCLC:n. Poissuljetaan täysin resektoitu tyvisolu- ja okasolusyöpä sekä täysin resektoitu in situ -karsinooma mistä tahansa tyypistä.<\/li>

    5. Aktiivinen infektio, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:<\/p>

       Krooninen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] positiivinen, HBV DNA ≥ 500 IU\/ml), hepatiitti C (positiivinen anti-HCV-vasta-aine ja positiivinen HCV-RNA), ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (positiivinen HIV-vasta-aine) tai kuppa-infektio.<\/p>

       Aktiivinen tuberkuloosi. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä mikrobilääkitystä (esim. keuhkokuume), 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.<\/p>

       Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD tai säteilykeuhkotulehdus, joka vaatii kortikosteroidihoitoa; tai tällä hetkellä aktiiviset interstitiaaliset keuhkopoikkeavuudet, jotka vaativat lääkehoitoa tai muuta kliinistä toimenpidettä.<\/p>

       Aktiiviset maha-suolikanavan sairaudet (esim. haavaumavauriot, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriöoireyhtymä) tai muut tilat (esim. kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä, aikaisempi suuri maha-suolikanavan leikkaus), jotka voivat merkittävästi vaikuttaa suun kautta otettavan tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, metaboliaan tai erittymiseen.<\/p><\/li>

    6. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen kanssa samaa lääkeluokkaa oleville lääkkeille tai jollekin sen apuaineelle.<\/li>
    7. Kaikki samanaikaiset sairaudet, jotka voivat lisätä toksisuuden riskiä.<\/li>
    8. Raskaana olevat tai imettävät naiset.<\/li>
    9. Tällä hetkellä osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai tutkimusvalmisteen saaminen 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.<\/li>
    10. Mitkään muut olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät potilaasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, kuten aktiivisesta primaarisesta immuunivajaussairaudesta ja allogeenisesta elinsiirrosta, mikä tekisi potilaasta sopimattoman ilmoittautumiseen tai heikentäisi tutkimusprotokollan noudattamista.<\/li><\/ol>