Vebreltinib Plus Chemotherapy as First-line Treatment for MET-overexpressing NSCLC

Inklusionskriterier:<\/p>

1. Skriv under ett skriftligt informerat samtyckesformulär (ICF) frivilligt för att delta i studien; vara villig och kunna följa studierelaterade besök och procedurer.<\/li>
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 år eller äldre.<\/li>
3. Patologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC); externa sjukhuspatologirapporter är acceptabla.<\/li>
4. Nydiagnostiserad metastatisk NSCLC (klinisk stadium IVA eller IVB) eller återkommande NSCLC (stadiesatt enligt AJCC Cancer Staging Manual 9:e upplagan), inte kvalificerad för kurativ kirurgi eller strålbehandling.<\/li>
5. ObEhandlad avancerad NSCLC som inte är mottaglig för kurativ kirurgi eller strålbehandling. För återkommande sjukdom är tidigare adjuvant och neoadjuvant behandling (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk behandling, prövningsläkemedel), eller definitiv strålbehandling\/kemoradioterapi med eller utan immunterapi, biologisk behandling eller prövningsläkemedel tillåten om den slutfördes minst 12 månader före sjukdomsrecidiv.<\/li>
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) poäng 0-2.<\/li>
7. Driver-gen negativ status bekräftad av tumörvävnad eller blodprov, inklusive men inte begränsat till negativ EGFR-mutation, negativ ALK-omlagring, negativ ROS1-omlagring, negativ KRAS G12C-mutation och negativ MET-exon 14-hoppningsmutation. MET-amplifiering är tillåten: FISH som visar GCN ≥ 4 eller MET\/CEP7 ≥ 2, eller positivt resultat bekräftat av NGS.<\/li>
8. MET-proteinöveruttryck definierat som ≥50% av tumourceller färgade IHC 2++ eller starkare. Lokala laboratorie-IHC-resultat är acceptabla.<\/li>
9. Uppskattad total överlevnad på minst 3 månader.<\/li>

10. Laboratorievärden som uppfyller följande krav:<\/p>

    Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1.5 × 10⁹\/L; Hemoglobin ≥90 g\/L; Trombocyter ≥75 × 10⁹\/L; Totalt serumbilirubin ≤1.5×övre normalgräns (ULN); Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3×ULN; för patienter med levermetastaser, AST och ALT ≤5×ULN; Serumkreatinin <1.5 × ULN. Kreatininclearance (CrCl)>50 mL\/min, beräknat med Cockcroft-Gault formeln<\/p><\/li>

11. Män med reproduktionspotential och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel från signering av informerat samtycke tills 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. För kvinnor i fertil ålder måste ett serumgraviditetstest vara negativt inom ≤7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.<\/li><\/ol>

    Exklusionskriterier:<\/p>

    1. Ryggmärgskompression. Symtomatiska eller instabila hjärnmetastaser, om inte patienten har slutfört kurativ behandling, inte får kortikosteroidbehandling och har bibehållit en stabil neurologisk status under minst 2 veckor efter slutförande av kurativ behandling och steroidbehandling. Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser kan inkluderas om utredaren bedömer att det inte finns någon omedelbar indikation för kurativ behandling.<\/li>

    2. Uppfyller något av följande tidigare behandlingshistorikkrav:<\/p>

       Större kirurgi (t.ex. intratorakal, intraabdominell eller intrapelvin kirurgi) inom 4 veckor före inskrivning, eller misslyckande att återhämta sig från biverkningar av sådan kirurgi. Torakoskopisk biopsi och mediastinoskopi betraktas inte som större kirurgi, och patienter kan inkluderas 1 vecka efter dessa procedurer.<\/p>

       Behandling med traditionell kinesisk medicin (TCM) eller kinesiskt patentläkemedel med anti-tumörindikationer inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet.<\/p>

       Behandling med starka CYP3A4-inducerare och\/eller starka inhibitorer, och oförmåga att avbryta sådana medel i minst 1 vecka före påbörjad studieterapi och under studieperioden.<\/p>

       Tidigare systemisk anti-tumörterapi för avancerad NSCLC, inklusive kemoterapi, biologisk behandling, immunterapi eller något prövningsläkemedel, administrerad som icke-kurativ kirurgi eller strålbehandling. För återkommande sjukdom är tidigare adjuvant och neoadjuvant behandling (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk behandling, prövningsläkemedel), eller definitiv strålbehandling\/kemoradioterapi med eller utan immunterapi, biologisk behandling eller prövningsläkemedel tillåten endast om den slutfördes minst 12 månader före sjukdomsrecidiv.<\/p>

       Strålbehandling mot mer än 30% av benmärgen, eller storfallsstrålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av vebreltinib.<\/p>

       Patienter med intrakraniella lesioner som kräver akut lokalbehandling för symtomlindring rekommenderas för uteslutning, enligt utredarens bedömning.<\/p>

       Allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till andra allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens bedömning, gör studieläkemedlet olämpligt för patienten eller försämrar följsamheten med protokollet.<\/p><\/li>

    3. Uppfyller något av följande hjärtfunktions- eller sjukdomskriterier:<\/p>

       Genomsnittligt korrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms baserat på tre rutin-EKG-bedömningar utförda med minst 5 minuters mellanrum (företrädesvis slutförda inom 1 timme) under screeningperioden i vila. Beräkning ska utföras med Fridericia-formeln (se bilaga 5 för detaljer), med medelvärde QTcF > 470 ms.<\/p>

       Någon signifikant hjärtarytmi, såsom fullständigt vänster grenblock, andra- eller tredje gradens hjärtblock, kammararytmi, läkemedelsokontrollerad supraventrikulär eller nodal arytmi, eller andra läkemedelsokontrollerade hjärtarytmier.<\/p>

       Riskfaktorer för förlängt QTc-intervall, inklusive kronisk hypokalemi som inte korrigerats genom tillägg, medfött långt QT-syndrom och samtidig användning av QTc-förlängande läkemedel.<\/p>

       Kongestiv hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) klass ≥3. Instabila eller okontrollerade sjukdomar eller tillstånd relaterade till eller som påverkar hjärtfunktionen (t.ex. instabil angina pectoris, otillräckligt kontrollerad hypertoni definieras som diastoliskt blodtryck > 100 mmHg och\/eller systoliskt blodtryck > 160 mmHg oavsett antihypertensiv användning; påbörjande eller justering av antihypertensiva medel före screening är tillåten).<\/p><\/li>

    4. Diagnos av annan aktiv malignitet som kräver behandling under de senaste 3 åren, annat än NSCLC. Undantagna är fullständigt resekerat basalcellscancer och skivepitelcancer i huden, samt fullständigt resekerat karcinom in situ av någon typ.<\/li>

    5. Förekomst av aktiv infektion, inklusive men inte begränsat till:<\/p>

       Kronisk hepatit B (hepatit B-ytantigen [HBsAg] positiv med hepatit B-virus [HBV] DNA ≥ 500 IU\/ml), hepatit C (positiv anti-hepatit C-virus [HCV] antikropp och positiv HCV-RNA), humant immunbristvirus (HIV) infektion (positiv HIV-antikropp), eller syfilisinfektion.<\/p>

       Aktiv tuberkulos. Aktiv infektion som kräver systemisk anti-infektiös behandling (t.ex. lunginflammation) inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.<\/p>

       Tidigare interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD eller strålningspneumonit som krävde kortikosteroidbehandling; eller nuvarande aktiva interstitiella lungavvikelser som kräver medicinsk behandling eller annan klinisk intervention.<\/p>

       Aktiva gastrointestinala störningar (t.ex. ulcerösa lesioner, okontrollerad illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom) eller andra tillstånd (t.ex. oförmåga att svälja studieläkemedel, tidigare större gastrointestinal kirurgi) som kan påverka absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av oralt studieläkemedel avsevärt.<\/p><\/li>

    6. Känd överkänslighet mot läkemedel av samma klass som studieläkemedlet eller mot någon av dess hjälpämnen.<\/li>
    7. Samtidigt medicinskt tillstånd som kan öka risken för toxicitet.<\/li>
    8. Gravida eller ammande kvinnor.<\/li>
    9. Deltagande i en annan klinisk prövning för närvarande, eller fått prövningsprodukt inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.<\/li>
    10. Andra omständigheter som utredaren anser göra patienten olämplig för studiedeltagande, inklusive tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom såsom aktiva primära immunbristsjukdomar och allogen organtransplantation, vilket skulle göra patienten olämplig för inkludering eller störa följsamheten till studieprotokollet.<\/li><\/ol>