新辅助Iparomlimab/Tuvonralimab联合CAPEOX对比Iparomlimab/Tuvonralimab联合CAPEOX与普萘洛尔治疗局部晚期pMMR结肠癌：一项前瞻性、单中心、多队列研究

入选标准

受试者必须满足以下所有条件：

1. 诊断/分期：组织学证实并经放射学评估的结肠腺癌，为T4或T3伴淋巴结转移，肿瘤距肛缘≥10 cm，临床TNM分期按AJCC/UICC第8版。
2. 可测量病灶：根据RECIST v1.1至少有一个可测量病灶（CT上非淋巴结病灶长径≥10 mm；淋巴结病灶短径≥15 mm）。
3. pMMR/MSS确认：结肠镜活检免疫组化（IHC）显示pMMR（MMR蛋白免疫组化），或PCR/NGS显示MSS/MSS-L。
4. 当前结肠癌未接受过治疗：既往未接受过抗肿瘤治疗结肠癌。 （如为Lynch综合征，未接受过针对当前诊断的抗肿瘤治疗。
5. 年龄：18至75岁，不限性别。
6. 体能状态/器官功能：ECOG 0-1，器官和骨髓功能充分。
7. 知情同意：入组前签署书面知情同意书。
8. 预期寿命：预期生存>12周。

9. 血液学和生化（14天内未使用血液制品或生长因子）：

   • 血红蛋白≥60 g/L
   • ANC ≥1.5 × 10⁹/L
   • 血小板≥75 × 10⁹/L
   • 血清肌酐≤1.5 × ULN或肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）
   • 总胆红素≤1.5 × ULN
   • AST或ALT ≤2.5 × ULN（如因肝转移异常，≤5 × ULN）
   • 尿蛋白<2+；如≥2+，24小时尿蛋白≤1 g

10. 凝血功能/出血-血栓状态：无活动性出血，无血栓性疾病；如果血栓经过治疗且稳定≥3个月，患者可能符合条件。 必须满足：

    • INR ≤1.5 × ULN
    • APTT ≤1.5 × ULN
    • PT ≤1.5 × ULN

11. 甲状腺功能在正常范围内：

    • 游离T4 12-22 pmol/L
    • 游离T3 2.8-7.1 pmol/L
    • TSH 0.27-4.2 mIU/L
12. 血压要求（筛选时）：平均坐位血压100-150 / 60-90 mmHg，24小时动态血压低于I级高血压阈值。
13. 避孕/妊娠试验（育龄女性）：治疗期间及治疗后3个月内必须使用医学认可的避孕措施；入组前7天内妊娠试验（血清或尿HCG阴性）；不哺乳。
14. 依从性：愿意且能遵守研究程序和安全/生存随访。

排除标准

符合以下任一条件者被排除：

1. 过敏史：有过敏性疾病、严重药物过敏史、已知对高分子蛋白产品过敏，或对Iparomlimab/Tuvonralimab过敏（方案中原文参考了中文药物名）。
2. 心功能不全或肝肾功能不全导致无法耐受CAPEOX；已知对奥沙利铂或卡培他滨过敏。
3. 存在远处转移。

4. 存在以下任一并发症：

   • 重大消化道出血、穿孔或消化道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）
   • 有症状的心脏病（包括不稳定型心绞痛、心肌梗死、心力衰竭）
   • 未控制的糖尿病、高血压或低血压
   • 尽管经过充分治疗，但仍有影响日常活动的未控制腹泻
   • 使用免疫抑制剂或全身性/可吸收局部类固醇进行免疫抑制（>10 mg/天泼尼松等效剂量），且入组前2周内仍在用药

5. 控制不佳的心脏症状或有临床意义的心脏病，包括：

   • NYHA分级>II级的心力衰竭
   • 不稳定型心绞痛
   • 1年内发生的心肌梗死
   • 有临床意义的室上性或室性心律失常，需要治疗/干预
6. 既往或当前甲状腺功能异常，用药后无法维持在正常范围内。
7. 治疗前2周内使用过中药免疫调节剂，或治疗前4周内接受过全身性抗肿瘤治疗（化疗、免疫治疗、生物治疗等）或中成药抗肿瘤治疗。
8. 活动性感染，或筛选期/首剂前出现不明原因发热>38.5°C（由研究者判断可能是肿瘤相关性发热的除外）。
9. 有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎史，或存在已知活动性肺结核、严重肺功能损伤等客观依据。
10. 先天性或获得性免疫缺陷，如HIV感染（HIV 1/2抗体阳性）。
11. 急性或慢性活动性HBV：HBsAg(+)或HBcAb(+)需检测HBV DNA。仅当HBV DNA <2×10³ copies/mL或<200 IU/mL或低于检测下限时符合；HBsAg(+)者必须在研究治疗期间接受抗HBV治疗；HBcAb(+)/HBsAg(-)/抗HBs(-)且病毒载量阴性者无需预防用药，但需密切监测。
12. 急性或慢性活动性HCV：HCV抗体阳性且HCV RNA高于检测下限。
13. 研究药物前4周内接种过活疫苗，或预期在研究期间需接种活疫苗。
14. 已知有精神活性物质滥用、酗酒或药物滥用史。
15. 妊娠或哺乳期女性，或不愿使用避孕措施的男性/女性。
17. 对β受体阻滞剂过敏史。
18. 哮喘、COPD或其他需要支气管扩张剂治疗的呼吸系统疾病。
19. 明确的高血压病史（未使用降压药：非同一天3次测量SBP≥140 mmHg和/或DBP≥100 mmHg，或目前正在接受降压治疗）。
20. 明确的低血压史；基线SBP <90 mmHg或DBP <60 mmHg。
21. 研究者判断的任何其他应排除的情况（例如，可能迫使提前终止研究参与的因素）。