신보강 Iparomlimab/Tuvonralimab 병용 CAPEOX 대 Iparomlimab/Tuvonralimab 병용 CAPEOX 및 Propranolol 요법: 국소 진행성 pMMR 결장암에 대한 전향적, 단일 센터, 다중 코호트 연구

선정 기준

다음 모든 조건을 충족해야 합니다:

1. 진단/병기: 조직학적으로 확인되고 방사선학적으로 평가된 결장선암으로 T4, 또는 림프절 전이를 동반한 T3, 종양 위치가 항문연에서 ≥10 cm, AJCC/UICC 8판에 따른 임상 TNM 병기.
2. 측정 가능 병변: RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상 (비림프절 병변 장축 ≥10 mm, 림프절 병변 단축 ≥15 mm).
3. pMMR/MSS 확인: 대장내시경 생검의 면역조직화학염색 결과 pMMR, 또는 PCR 또는 NGS 결과 MSS/MSS-L.
4. 현재 결장암에 대한 치료 경험 없음: 결장암에 대한 이전 항종양 치료 없음. (린치 증후군인 경우, 현재 진단에 대한 항종양 치료 없음).
5. 연령: 18세 이상 75세 이하, 모든 성별.
6. 활동도/장기 기능: ECOG 0-1, 적절한 장기 및 골수 기능.
7. 정보 동의: 등록 전 서면 동의서 서명.
8. 기대 수명: 예상 생존 기간 >12주.
9. 혈액학 및 화학 검사 (14일 이내에 혈액 제제나 성장 인자 사용 없음):
   • 헤모글로빈 ≥60 g/L
   • ANC ≥1.5 × 10⁹/L
   • 혈소판 ≥75 × 10⁹/L
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault)
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN
   • AST 또는 ALT ≤2.5 × ULN (간 전이로 인한 이상인 경우 ≤5 × ULN)
   • 뇨 단백 <2+; 2+ 이상인 경우 24시간 뇨 단백 ≤1 g
10. 응고/출혈-혈전증 상태: 활동성 출혈 및 혈전성 질환 없음; 치료 중이며 3개월 이상 안정적인 경우 등록 가능. 다음 조건 충족:
    • INR ≤1.5 × ULN
    • APTT ≤1.5 × ULN
    • PT ≤1.5 × ULN
11. 갑상선 기능 정상 범위:
    • Free T4 12-22 pmol/L
    • Free T3 2.8-7.1 pmol/L
    • TSH 0.27-4.2 mIU/L
12. 혈압 요건 (선별 검사 시): 평균 앉은 자세 혈압 100-150 / 60-90 mmHg, 24시간 활동 혈압이 Grade I 고혈압 기준 미만.
13. 피임/임신 검사 (가임기 여성): 치료 중 및 치료 종료 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임법 사용; 등록 전 7일 이내 임신 검사 (혈청 또는 소변 HCG 음성); 수유 중이 아님.
14. 순응도: 연구 절차 및 안전성/생존 추적 관찰을 기꺼이 준수할 수 있음.

제외 기준

다음 중 하나라도 해당되면 제외됩니다:

1. 알레르기 질환, 심각한 약물 알레르기, 고분자 단백질 제품에 대한 알레르기, 또는 이파롬리맙/투본랄리맙 과민증 병력.
2. CAPEOX를 견딜 수 없는 심폐 기능 부전 또는 간/신장 기능 부전; 옥살리플라틴 또는 카페시타빈에 대한 알레르기 병력.
3. 원격 전이 존재.
4. 다음 합병증 중 하나:
   • 주요 위장관 출혈, 천공 또는 폐색 (마비성 장폐색 포함)
   • 증상이 있는 심장 질환 (불안정 협심증, 심근경색, 심부전 포함)
   • 조절되지 않는 당뇨병, 고혈압 또는 저혈압
   • 적절한 치료에도 불구하고 일상 생활을 방해하는 조절되지 않는 설사
   • 면역억제제 또는 전신/흡수성 국소 스테로이드 사용 (프레드니손 등가 용량 >10 mg/일) 및 등록 전 2주 이내에 여전히 사용 중
5. 조절이 잘 되지 않는 심장 증상 또는 임상적으로 유의한 심장 질환:
   • NYHA class >II 심부전
   • 불안정 협심증
   • 1년 이내 심근경색
   • 치료/중재가 필요한 임상적으로 유의한 심방 또는 심실 부정맥
6. 약물 치료로 정상 범위를 유지할 수 없는 선행 또는 현재의 갑상선 기능 이상.
7. 치료 시작 전 2주 이내 한약 면역 조절제 사용, 또는 치료 시작 전 4주 이내 전신 항종양 치료 (화학요법, 면역요법, 생물학적 요법 등) 또는 한약 항종양 치료.
8. 활동성 감염, 또는 선별 검사 중 또는 첫 투약 전에 설명되지 않는 발열 >38.5°C (종양 관련 발열은 연구자 판단에 따라 허용될 수 있음).
9. 폐섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 관련 폐렴, 활동성 폐결핵, 심각한 폐 기능 손상 등의 병력 또는 객관적 증거.
10. 선천성 또는 후천성 면역 결핍증 (예: HIV 감염, HIV 1/2 항체 양성).
11. 급성 또는 만성 활동성 HBV: HBsAg(+) 또는 HBcAb(+)인 경우 HBV DNA 검사 필요. HBV DNA <2×10³ copies/mL, 또는 <200 IU/mL, 또는 검출 하한 미만인 경우에만 등록 가능; HBsAg(+)인 경우 연구 기간 동안 항HBV 요법을 받아야 함; HBcAb(+)/HBsAg(-)/anti-HBs(-)이고 바이러스 부하 음성인 경우 예방적 치료 불필요하지만 면밀한 모니터링 필요.
12. 급성 또는 만성 활동성 HCV: HCV 항체 양성 및 HCV RNA가 검출 한계 초과.
13. 연구 약물 투여 전 4주 이내에 생백신 접종, 또는 연구 기간 중 생백신 접종 필요 예상.
14. 향정신성 물질 남용, 알코올 중독 또는 약물 남용 병력.
15. 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 피임을 원하지 않는 남성/여성.
16. β-차단제에 대한 알레르기 병력.
17. 기관지 확장제 치료가 필요한 천식, COPD 또는 기타 호흡기 질환.
18. 명확한 고혈압 병력 (항고혈압제 없이 다른 날 3회 측정 시 SBP ≥140 mmHg 및/또는 DBP ≥100 mmHg, 또는 현재 항고혈압 치료 중).
19. 명확한 저혈압 병력; 기저 SBP <90 mmHg 또는 DBP <60 mmHg.
20. 연구자가 등록을 배제해야 한다고 판단하는 기타 모든 상태 (예: 연구 참여를 조기 종료하게 할 수 있는 요인).