4D-Flow MRI评估肝硬化门静脉高压和TIPS预后 (PORTAL-4D)
通过4D磁共振成像无创评估肝脏血流预测门脉高压相关结局和并发症风险
PORTAL-4D是一项前瞻性、干预性、非随机、平行分组诊断研究,在法国巴黎的Pitié-Salpêtrière医院进行。
门静脉高压是导致肝脏失代偿的主要因素,并与腹水、静脉曲张出血、肝性脑病以及生存率降低相关。 目前评估门静脉高压的金标准是通过经颈静脉途径进行有创的肝静脉压力梯度测量。 然而,HVPG是有创的,依赖操作者,且仅限于专业中心。 因此,迫切需要一种可靠的非侵入性替代方法。
将纳入60名患有肝硬化的成年患者,并分为两个平行组:MASLD组(n=24):患有与代谢功能障碍相关脂肪性肝病相关的代偿性肝硬化患者。
TIPS组(n=36):因失代偿性肝硬化转诊接受经颈静脉肝内门体分流术的患者。
主要目标是评估有创HVPG值与4D-flow MRI参数之间的相关性。 次要目标包括评估4D-flow MRI在预测门静脉高压相关并发症及术后6个月内TIPS结局方面的预后价值。
该研究有望验证4D-flow MRI作为门静脉高压的非侵入性诊断和预后工具,从而可能改善TIPS患者的筛选,并减少对侵入性操作的依赖。
研究概览
详细说明
门静脉高压是肝硬化患者肝功能失代偿的主要决定因素,并与食管胃静脉曲张破裂出血、难治性腹水、肝性脑病和肝脏相关死亡率等严重并发症相关。
评估具有临床意义的门静脉高压的金标准是经颈静脉途径测量的有创性肝静脉压力梯度(HVPG)。
HVPG反映了肝内阻力增加和门静脉流入血流动力学改变的结果,具有强大的预后价值。
HVPG≥10 mmHg定义为具有临床意义的门静脉高压,与较高的失代偿和死亡风险相关。
接受经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)治疗的 患者,如果术后梯度<12 mmHg或较基线降低至少50%,则与再出血和其他并发症风险降低相关。
尽管具有临床意义,但HVPG测量是有创性的,需要专业技能,并且未广泛开展。
此外,它可能无法完全反映门静脉和全身血流动力学的复杂性。
因此,对于能够评估门静脉高压和指导临床决策的非侵入性、可重复且操作者依赖性低的技术,存在严重未满足的需求。
4D-flow MRI是一种先进的影像技术,可在一次采集中实现多个血管区域的血流时间分辨三维量化。
在肝脏和内脏循环中,它能够全面测量门静脉、脾静脉、肠系膜上静脉、肝静脉和下腔静脉的血流,包括流速、血流量和分流分数。
初步研究已证明4D-flow MRI在评估门静脉血流动力学方面的可行性和可重复性,但针对有创性HVPG的可靠验证及前瞻性预后评估仍有限。
该研究将纳入60例确诊为肝硬化的成年患者,分为两个平行组:
MASLD组(n=24)受试者将接受经颈静脉HVPG测量(专门为研究目的进行)、含钆对比剂的肝脏4D-flow MRI和标准化血液采样。
他们将接受为期6个月的随访,以评估门静脉高压相关事件的发生,包括需要干预的腹水、静脉曲张出血、肝性脑病和肝脏相关死亡。
TIPS组(n=36)受试者将在TIPS术前3天内和术后3天分别进行4D-flow MRI。
有创性压力测量(包括右心房压、游离和楔入肝静脉压以及适用时的门静脉压力)在TIPS放置前后即刻以及术后第3天进行。
临床和生物学随访将持续6个月,以评估TIPS术后结局和并发症,包括肝性脑病、心功能不全、持续性门静脉高压和肝脏相关事件。
主要目标是评估有创性HVPG测量值与4D-flow MRI得出的定量血流动力学参数之间的相关性。
两种技术之间的一致性将使用相关系数和Bland-Altman分析进行评估。
此外,将对全身性、肝上和门静脉血样本进行多组学分析(蛋白质组学、代谢组学、转录组学和宏基因组学分析),以识别与肝性脑病和临床失代偿相关的生物学特征。
通过验证4D-flow MRI作为HVPG的非侵入性替代指标以及门静脉高压相关并发症的预后工具,PORTAL-4D研究旨在改善风险分层,优化TIPS患者选择,并可能减少对有创性程序的依赖。
先进影像技术与多组学分析的结合也可能为肝性脑病和分流相关并发症的病理生理学提供新见解,有助于对肝硬化患者进行更个性化和生理学的管理。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Louis MEYBLUM, MD
- 电话号码:+331 84 82 82 68
- 邮箱:louis.meyblum@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名:Charles ROUX, MD
- 电话号码:+33 1 42 16 27 70
- 邮箱:charles.roux@aphp.fr
学习地点
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Paris、法国、75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
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接触:
- Charles ROUX, MD
- 电话号码:+33 1 42 16 27 70
- 邮箱:charles.roux@aphp.fr
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接触:
- Louis MEYBLUM, MD
- 电话号码:01 84 82 82 68
- 邮箱:louis.meyblum@aphp.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
适用于两组:
- 年龄≥18岁
- 符合进行MRI检查的条件
- 已完成先前的临床评估
- 参加国家医疗保险计划或是其受益人(不包括国家医疗补助AME)
患者知情并已获得书面知情同意书
特定于MASLD组:
在多学科团队会议上确认的TIPS适应症,并在患者病历中记录,包括以下之一:
- 难治性腹水
- 肝性胸腔积液
- 静脉曲张性胃肠出血二级预防失败
- 预防性TIPS
- 术前TIPS
特定于MASLD组:
- 过去或当前暴露于代谢危险因素(超重、肥胖、2型糖尿病、动脉性高血压、血脂异常)
- 通过瞬时弹性成像测量的肝脏硬度> 15 kPa
- 肝活检记录有脂肪变性和3级纤维化或肝硬化
- 通过有效的常规临床问卷评估,女性饮酒量<20克/天,男性<30克/天
排除标准:
适用于两组:
- 任何MRI禁忌症(心脏起搏器、植入式心律转复除颤器、耳蜗植入物、眼内金属异物、颅内血管夹)。
- 既往肝移植。
- 怀孕、哺乳期,或未使用有效避孕措施的育龄女性。
- 处于法律监护或托管下,或无法提供知情同意者。
正参与另一项干预性临床研究,或处于之前正在进行试验的排除期内。
特定于TIPS组
- 在失血性休克状态下接受挽救性TIPS治疗的患者。 特定于MASLD组
- 慢性肝病的其他病因,包括病毒性肝炎、自身免疫性肝病或血色素沉着症
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:TIPS组
TIPS组:因失代偿期肝硬化而转诊接受经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)的成年人。
参与者接受TIPS置入前后的4D血流肝脏MRI、有创压力测量、血液采样,以及6个月随访以评估TIPS术后结果。
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进行非侵入性肝脏4D血流磁共振成像,使用钆对比剂量化门静脉和体静脉血流量、速度及分流比。将测量值与侵入性肝静脉压力梯度(HVPG)值及临床结局进行比较,评估对门脉高压相关并发症的诊断准确性和预后价值。
门静脉、肝静脉和体静脉采血
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实验性的:MASLD组
MASLD组:患有与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)相关的代偿期肝硬化的成人。
参与者接受侵入性HVPG测量和4D血流肝脏MRI,并进行6个月随访以评估门静脉高压相关并发症及影像学参数的预后价值。
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进行非侵入性肝脏4D血流磁共振成像,使用钆对比剂量化门静脉和体静脉血流量、速度及分流比。将测量值与侵入性肝静脉压力梯度(HVPG)值及临床结局进行比较,评估对门脉高压相关并发症的诊断准确性和预后价值。
门静脉、肝静脉和体静脉采血
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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侵入性肝静脉压力梯度(HVPG)与定量肝脏4D血流MRI血流动力学参数之间的相关性
大体时间:基线(在侵入性测量之前或之后 3 天内进行的 4D 血流 MRI)
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主要结局指标是在经颈静脉插管过程中测量的侵入性肝静脉压力梯度(HVPG;楔入肝静脉压减去游离肝静脉压)与肝脏定量4D-flow MRI衍生参数之间的关联,包括门静脉系统(门静脉主干及其右/左分支)、脾静脉、肠系膜上静脉、肝静脉和下腔静脉的血流量和峰值流速。
如果可行,将记录直接门静脉压力作为支持性侵入数据。
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基线(在侵入性测量之前或之后 3 天内进行的 4D 血流 MRI)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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:4D Flow MRI测量的血流与分流百分比及门静脉高压相关事件发生率之间的相关性
大体时间:6个月
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评估4D血流MRI测量的流量与分流百分比(脾肠系膜流入量/肝静脉流出量之比)之间的相关性。 与门静脉高压相关事件的发生率,包括:
测量方法:4D Flow MRI评估流量并计算分流百分比(脾肠系膜流入量与肝静脉流出量之比)。 6个月随访期间的临床事件记录(住院、腹腔穿刺等)。 |
6个月
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蛋白质组学特征与肝性脑病发生的相关性
大体时间:TIPS手术后6个月内监测肝性脑病的发生情况
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评估使用质谱法测量的蛋白质组学特征与代偿期肝硬化患者肝性脑病发作之间的相关性。 |
TIPS手术后6个月内监测肝性脑病的发生情况
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转录组特征与肝性脑病发生之间的相关性
大体时间:TIPS术后6个月内监测肝性脑病的发生情况
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评估转录组特征(通过RNA测序测量)与代偿性肝硬化患者肝性脑病发作之间的相关性。 测量方法:RNA测序用于转录组分析。 测量单位:基因表达水平(RPKM或TPM)。 |
TIPS术后6个月内监测肝性脑病的发生情况
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代谢组学特征与肝性脑病发生之间的相关性。
大体时间:TIPS术后6个月内监测肝性脑病的发生情况
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评估代谢组学特征(通过质谱或NMR测量)与代偿期肝硬化患者肝性脑病发生之间的相关性。 测量方法:用于代谢物谱分析的质谱或NMR。 测量单位:代谢物浓度(µM,nmol/mL)。 |
TIPS术后6个月内监测肝性脑病的发生情况
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病毒组特征与肝性脑病发生的相关性
大体时间:接受经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)后,将监测肝性脑病的发生情况,为期6个月。
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评估病毒组特征(通过高通量测序检测)与代偿期肝硬化患者肝性脑病发病之间的相关性。 测量方法:病毒组分析采用高通量测序。 计量单位:病毒载量(每毫升病毒基因组拷贝数)和病毒多样性(香农多样性指数)。 |
接受经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)后,将监测肝性脑病的发生情况,为期6个月。
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细菌组学特征与肝性脑病发生的相关性
大体时间:TIPS术后6个月内将监测肝性脑病的发生情况
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评估细菌微生物组特征(通过16S rRNA测序测量)与代偿性肝硬化患者肝性脑病发作之间的相关性。 |
TIPS术后6个月内将监测肝性脑病的发生情况
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TIPS直径与血流动力学测量之间的相关性及TIPS前后4D Flow MRI结果
大体时间:手术后即刻测量的TIPS直径
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评估在三个时间点测得的TIPS直径与血流动力学测量结果(右心房、下腔静脉、肝静脉、门静脉压力)及4D Flow MRI结果之间的相关性。 测量方法:将使用影像学技术(如透视或超声)测量TIPS直径。 测量单位:TIPS直径(mm)。指定部位的血液压力(mmHg) |
手术后即刻测量的TIPS直径
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4D Flow MRI结果与TIPS术前、术后血流动力学测量值之间的相关性
大体时间:TIPS术前3天内及术后3天内进行的4D Flow MRI
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评估4D血流MRI结果与TIPS建立前、后立即及72小时后有创血流动力学测量(右心房、下腔静脉、肝静脉和门静脉压力)之间的相关性。 测量方法:4D血流MRI评估血流动力学。 测量单位:肝血管和门脉血管血流的流速(mL/min)和速度(cm/s)。 指定部位的压力(mmHg)。 |
TIPS术前3天内及术后3天内进行的4D Flow MRI
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4D Flow MRI测量的流速与分流量百分比在TIPS术后6个月内发生与TIPS相关和/或门脉高压相关并发症之间的相关性
大体时间:TIPS术后将监测并发症6个月
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在经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)前,评估通过4D Flow MRI测量的流量与分流百分比(脾肠系膜流入量与肝静脉流出量之比)与术后6个月内TIPS和/或门脉高压相关并发症发生之间的相关性。 |
TIPS术后将监测并发症6个月
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4D Flow MRI血流速率变化与TIPS前后分流百分比之间的相关性,以及这些血流速率和分流变化与6个月内TIPS或门静脉高压相关并发症发生之间的关系
大体时间:TIPS术后将监测并发症6个月。
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TIPS术后6个月内TIPS和/或门脉高压相关并发症的评估,及其与4D Flow MRI测量的血流速度和分流百分比(术前和术后)变化的关系。 并发症包括:需要穿刺引流的腹水、因肝性脑病住院、静脉曲张破裂、无既往失代偿患者中的肝脏相关死亡。 测量方法:通过临床随访记录并发症的发生,包括医院记录和患者报告。 4D Flow MRI将评估肝和脾肠系膜循环中的血流速度,以及分流百分比(脾肠系膜流入量与肝静脉流出量之比)。 测量单位: 并发症:6个月内每种并发症的有/无(二分类测量:是/否)。 血流速度:肝和脾肠系膜血管血流测量的mL/min和速度(cm/s),以及分流百分比(%)。 |
TIPS术后将监测并发症6个月。
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根据TIPS直径,评估TIPS前后4D Flow MRI测量的流量和分流百分比的变化
大体时间:流量测量和分流百分比将在TIPS前及TIPS后(TIPS前3天内和TIPS后3天内)进行评估。
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评估经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)前后血流动力学变化:4D Flow MRI测量的血流量、分流百分比(脾系膜流入量与肝静脉流出量之比)与分流道直径的关系。<\/p> 测量方法:<\/p> 使用4D Flow MRI测量TIPS前后肝脏及脾系膜循环中的血流动力学。<\/p> 分流百分比将计算为脾系膜流入量与肝静脉流出量之比(分别在TIPS前后)。<\/p> TIPS直径将通过影像学技术如透视或超声测量。<\/p> 测量单位:<\/p> 血流速度:肝脏和脾系膜血管的血流测量以mL\/min为单位,速度以cm\/s为单位。<\/p> 分流百分比:脾系膜流入量占肝静脉流出量的百分比(%)。<\/p> TIPS直径:毫米(mm)。<\/p> |
流量测量和分流百分比将在TIPS前及TIPS后(TIPS前3天内和TIPS后3天内)进行评估。
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TIPS术前术后血氨水平变化与TIPS术前术后分流百分比变化之间的相关性
大体时间:氨水平和分流百分比将在TIPS术前3天内和术后3天内测量
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评估经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)前后氨水平的变化,并与术前和术后经4D Flow MRI测量的分流百分比(计算为脾肠系膜流入与肝静脉流出的比值)变化之间的相关性。 测量方法:取血样,使用标准实验室技术(例如酶法分析或离子选择电极法)测定血清氨水平。使用4D Flow MRI测量血流动力学,计算术前和术后分流百分比,即脾肠系膜流入与肝静脉流出的比值。 测量单位: 血清氨浓度(µMol/L)。 |
氨水平和分流百分比将在TIPS术前3天内和术后3天内测量
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蛋白质组学特征(TIPS前与术后6个月内发生肝性脑病的相关性)
大体时间:在TIPS术前,随访TIPS术后6个月内肝性脑病的发生情况
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评估TIPS术前通过质谱法测量的蛋白质组学特征与术后6个月内肝性脑病发展之间的相关性。 测量方法:蛋白质组学分析采用质谱法。 |
在TIPS术前,随访TIPS术后6个月内肝性脑病的发生情况
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Correlation between transcriptomic signatures (before TIPS and the occurrence of hepatic encephalopathy within 6 months following TIPS
大体时间:TIPS前,随访TIPS后6个月内肝性脑病的发生情况
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评估TIPS前测量的转录组学特征(通过RNA测序)与TIPS后6个月内肝性脑病发生之间的相关性。 测量方法:使用RNA测序或微阵列量化RNA表达水平。测量单位:基因表达水平(RPKM或TPM)。 |
TIPS前,随访TIPS后6个月内肝性脑病的发生情况
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TIPS前代谢组学标志物与TIPS术后6个月内发生肝性脑病之间的相关性
大体时间:在TIPS术前,随访TIPS术后6个月内肝性脑病的发生情况
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评估在TIPS之前通过质谱法或核磁共振测量的代谢组学特征与TIPS后6个月内肝性脑病发生之间的相关性。 测量方法:质谱法或核磁共振(NMR)光谱法 测量单位:代谢物浓度(μM或nmol/mL) |
在TIPS术前,随访TIPS术后6个月内肝性脑病的发生情况
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TIPS术前细菌学特征与TIPS术后6个月内发生肝性脑病的相关性
大体时间:在TIPS术前,术后6个月内随访肝性脑病发生情况
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评估TIPS术前测量菌群特征(通过16S rRNA测序)与TIPS术后6个月内肝性脑病发生之间的相关性。 测量方法:用于细菌多样性和丰度分析的16S rRNA测序。 测量单位:相对细菌丰度(例如,占总微生物组的百分比)。 |
在TIPS术前,术后6个月内随访肝性脑病发生情况
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TIPS术前病毒组特征与术后6个月内肝性脑病发生的相关性
大体时间:TIPS术前,在术后6个月内随访肝性脑病的发生
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评估在TIPS前通过高通量测序测量的病毒组特征与TIPS后6个月内发生肝性脑病的相关性。 测量方法:高通量测序进行病毒组分析。 测量单位:病毒载量(每mL病毒基因组拷贝数)和病毒多样性(香农多样性指数)。 |
TIPS术前,在术后6个月内随访肝性脑病的发生
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Louis MEYBLUM, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- APHP251208
- 2025-A01858-41 (注册表标识符:IDRCB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
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IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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