评估地西他滨治疗XMEN患者的安全性和有效性
2026年4月24日 更新者：Children's Hospital of Fudan University
单臂临床研究评估地西他滨治疗X连锁MAGT1缺陷伴EB病毒感染易感性增加和N-连接糖基化缺陷（XMEN）患者的安全性与有效性
这是一项单臂、开放标签、单中心、探索性临床试验，评估地西他滨在1个月至18岁男性X连锁镁转运蛋白1（MAGT1）缺乏症患者中的安全性和有效性。
符合条件的患者已确诊MAGT1基因突变导致XMEN疾病（X连锁MAGT1缺乏伴EB病毒易感性增加和N-连接糖基化缺陷）。
本研究将评估四个治疗周期及随访期间肝功能、免疫功能和NKG2D表达的变化以及不良事件。
研究概览
详细说明
XMEN病是一种罕见的X连锁原发性免疫缺陷病，由MAGT1功能丧失性突变引起，导致慢性EB病毒感染、肝功能障碍和淋巴细胞表面NKG2D表达降低。 TUSC3与MAGT1功能冗余，但在免疫和肝脏组织中表现发生表观遗传沉默。 地西他滨是一种DNA甲基转移酶抑制剂，可重新激活TUSC3表达。
这项单臂、开放标签的单中心研究将招募6名男性参与者（年龄1个月至18岁），这些患者均经基因确认存在MAGT1突变且临床诊断为XMEN病。 符合条件的参与者将每四周接受连续五天每日一次静脉注射20 mg/m²地西他滨，共四个周期。 通过监测NKG2D表达、肝功能指标、EB病毒载量、淋巴细胞功能、TUSC3表达以及不良事件，评价安全性与疗效。 参与者将在最后一次给药后随访180天。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
6
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jia Hou, Ph.D., M.D.
- 电话号码：86-21-64933338
- 邮箱：doctorhoujia@hotmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Wenjie Wang, M.D.
- 电话号码：86-21-64931085
- 邮箱：amazingmm@163.com
学习地点
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、201102
- Children's Hospital of Fudan University
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接触：
- Jia Hou, Ph.D., M.D.
- 电话号码：86-21-64933338
- 邮箱：doctorhoujia@hotmail.com
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接触：
- Wenjie Wang, M.D.
- 电话号码：86-21-64931085
- 邮箱：amazingmm@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
入选标准：
- 年龄在1个月至18岁之间的男性受试者。
- 基因检测证实存在MAGT1基因突变。
- 临床表现符合XMEN疾病，包括肝功能障碍和/或EB病毒感染。
- 淋巴细胞NKG2D表达降低。
- 筛选时生命体征在正常范围内。
- 预期生存期≥6个月。
- 能够遵守研究程序。
- 监护人和受试者提供书面知情同意书。
排除标准：
- 对地西他滨或任何辅料过敏。
- 入组前1年内接受过造血干细胞移植。
- 严重并发器官功能障碍或全身性疾病。
- HBsAg、抗-HCV、梅毒或HIV检测阳性。
- 影响依从性的神经或精神疾病。
- 3个月内参与过其他临床试验。
- 研究者判断不合适参与的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：地西他滨，给药途径：静脉输注
在每个治疗周期内，参与者连续五天每天一次接受地西他滨，剂量为20毫克/平方米。每次剂量以连续静脉输注方式给药，持续时间至少一小时。每个周期包括五次给药，计划总共进行四个周期。
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地西他滨 20mg/m² 静脉输注，每日一次，连续5天，每4周为一个周期，共4个周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清肝酶水平的改善程度
大体时间：末次给药后最多6个月
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在关键时间点（第二次给药前、第四次给药前、末次给药后3个月和末次给药后6个月）分析血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）水平，计算各时间点相对于基线的降低幅度（［（基线值-目标时间点值）/ 基线值］× 100%），并评估肝功能恢复趋势。
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末次给药后最多6个月
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NKG2D表达水平的变化
大体时间：最后一次给药后最多6个月
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外周血淋巴细胞NKG2D表达水平相较于基线的变化；分别于第二次给药前、第四次给药前及末次给药后3个月分析表达水平，并计算各时间点相较于基线的绝对变化值。
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最后一次给药后最多6个月
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≥3级骨髓抑制累计发生率
大体时间：最后一次给药后长达6个月的随访期
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根据不良事件通用术语标准（CTCAE 5.0版）进行分类，观察期覆盖整个治疗持续时间（4个给药周期）以及最后一剂给药后6个月的随访期。
判定标准：全血细胞计数（CBC）中白细胞计数（WBC）<1.0×10^9/L或血小板计数（PLT）<25×10^9/L。
对符合上述标准的患者比例进行统计学分析。
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最后一次给药后长达6个月的随访期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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TUSC3在外周血淋巴细胞中表达的变化
大体时间：末次给药后最多6个月
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使用实时荧光定量PCR定量分析相对mRNA表达水平，并使用Western blot定量分析蛋白表达水平。描述每个关键节点（对应于主要终点）相较于基线的上调/下调趋势及相对变化幅度。
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末次给药后最多6个月
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NK细胞/T细胞的细胞毒性活性增加
大体时间：末次给药后长达6个月
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采用细胞毒性功能测定法检测细胞毒性活性（以杀伤率%表示），并计算每个关键节点（同主要终点）相较于基线的绝对增加值（目标时间点杀伤率-基线杀伤率）。
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末次给药后长达6个月
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凝血功能障碍的累积发病率
大体时间：末次给药后最多6个月
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凝血功能检查中：凝血酶原时间（PT）> 3秒，活化部分凝血活酶时间（APTT）> 10秒，或国际标准化比值（INR）> 1.5。
在每个关键节点（对应于主要终点），对符合任一标准的患者比例进行统计分析。 |
末次给药后最多6个月
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不良事件的总体发生率和严重程度分级
大体时间：末次给药后最多6个月
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记录AE的发生时间、持续时间、严重程度（根据CTCAE v5.0分级）以及与试验药物的关联性（确切相关、可能相关或不相关）。
对所有严重程度级别的AE的总体发生率及构成比进行统计学分析。
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末次给药后最多6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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感染事件的发生
大体时间：最后一次给药后最长6个月
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（zh_CN）根据病原学检测结果对感染进行分类（EB病毒感染、细菌感染、其他感染），并记录每种感染的频率、严重程度和治疗结果。
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最后一次给药后最长6个月
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恶性肿瘤发生
大体时间：末次给药后长达6个月
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新发恶性肿瘤的诊断时间、病理类型和临床分期将被记录。
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末次给药后长达6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jia Hou, Ph.D., M.D.、Children's Hospital of Fudan University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年4月1日
初级完成 (估计的)
2028年12月1日
研究完成 (估计的)
2028年12月1日
研究注册日期
首次提交
2026年3月31日
首先提交符合 QC 标准的
2026年4月24日
首次发布 (实际的)
2026年4月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月24日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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