Vurdering av sikkerhet og effekt av decitabin ved behandling av XMEN-pasienter
24. april 2026 oppdatert av: Children's Hospital of Fudan University
Enarmet klinisk studie som evaluerer sikkerheten og effekten av decitabin i behandling av X-bundet MAGT1-mangel med økt mottakelighet for EBV-infeksjon og N-koblet glykosyleringsdefekt (XMEN)-pasienter
This is a single-arm, open-label, single-center, exploratory clinical trial evaluating the safety and efficacy of decitabine in male patients aged 1 month to 18 years with X-linked magnesium transporter 1 (MAGT1) deficiency.
Eligible patients have a confirmed MAGT1 gene mutation leading to XMEN disease ( X-linked MAGT1 deficiency with increased susceptibility to Epstein-Barr virus (EBV) infection and N-linked glycosylation defect).
The study will assess changes in liver function, immune function, and NKG2D expression, as well as adverse events, over four treatment cycles and the follow-up period.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
XMEN-sykdom er en sjelden X-bundet primær immunsvikt forårsaket av funksjonstapsmutasjoner i MAGT1, noe som fører til kronisk Epstein-Barr-virus (EBV)-infeksjon, leverdysfunksjon og redusert NKG2D-uttrykk på lymfocytter.
TUSC3 deler funksjonell redundans med MAGT1, men er epigenetisk dempet i immunvev og levervev.
Decitabin, en DNA-metyltransferasehemmer, kan reaktivere TUSC3-uttrykk.
Denne enarmede, åpne, enkeltsenterstudien vil inkludere seks mannlige deltakere i alderen 1 måned til 18 år med genetisk bekreftet MAGT1-mutasjon og en klinisk diagnose av XMEN-sykdom.
Kvalifiserte deltakere vil få decitabin intravenøst i en dose på 20 mg/m² én gang daglig i fem sammenhengende dager hver fjerde uke, i totalt fire sykluser.
Sikkerhet og effekt vil bli evaluert ved å overvåke NKG2D-uttrykk, leverenzymnivåer, EBV-virusmengde, lymfocyttfunksjon, TUSC3-uttrykk og uønskede hendelser.
Deltakerne vil bli fulgt i 180 dager etter siste dose.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
6
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jia Hou, Ph.D., M.D.
- Telefonnummer: 86-21-64933338
- E-post: doctorhoujia@hotmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Wenjie Wang, M.D.
- Telefonnummer: 86-21-64931085
- E-post: amazingmm@163.com
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
Ta kontakt med:
- Jia Hou, Ph.D., M.D.
- Telefonnummer: 86-21-64933338
- E-post: doctorhoujia@hotmail.com
-
Ta kontakt med:
- Wenjie Wang, M.D.
- Telefonnummer: 86-21-64931085
- E-post: amazingmm@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige deltakere i alderen 1 måned til 18 år.
- Bekreftet MAGT1-genmutasjon ved gentest.
- Kliniske manifestasjoner forenlig med XMEN-sykdom, inkludert leverdysfunksjon og/eller EBV-infeksjon.
- Redusert NKG2D-ekspresjon i lymfocytter.
- Vitale tegn innenfor normalområdet ved screening.
- Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
- I stand til å følge studieprosedyrer.
- Verge og deltaker gir skriftlig informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Overfølsomhet overfor decitabin eller noen av hjelpestoffene.
- Hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 1 år før inkludering.
- Alvorlig samtidig organdysfunksjon eller systemisk sykdom.
- Positiv HBsAg, anti-HCV, syfilis- eller HIV-test.
- Nevrologiske eller psykiatriske lidelser som svekker etterlevelse.
- Deltakelse i annen klinisk studie innen 3 måneder.
- Andre tilstander som vurderes som uhensiktsmessige av utreder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Decitabin, Administreringsvei: Intravenøs infusjon
Deltakerne får decitabin i en dose på 20 mg/m² én gang daglig i fem sammenhengende dager per behandlingssyklus.
Hver dose administreres som en kontinuerlig intravenøs infusjon over minst én time.
Hver syklus består av fem doser, og totalt fire sykluser er planlagt.
|
Decitabin 20 mg/m² intravenøs infusjon en gang daglig i 5 påfølgende dager annenhver 4. uke, totalt 4 sykluser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Størrelse på forbedring av serum nivåer av leverenzymer
Tidsramme: opptil 6 måneder etter siste dose
|
Analyser nivåer av serum alaninaminotransferase (ALAT), aspartataminotransferase (ASAT) og γ-glutamyltransferase (γ-GT) på nøkkeltidspunkt (før andre dose, før fjerde dose, 3 måneder etter siste dose og 6 måneder etter siste dose). Beregn reduksjonsomfanget fra baseline ([(baselineverdi - tidspunktsverdi) / baselineverdi] × 100%) ved hvert tidspunkt, og vurder trenden for normalisering av leverfunksjon.
|
opptil 6 måneder etter siste dose
|
|
Endringer i NKG2D-ekspresjonsnivåer
Tidsramme: opptil 6 måneder etter siste dose
|
Endringer i NKG2D-ekspresjonsnivåer av perifere blodlymfocytter fra baseline; ekspresjonsnivåene ble analysert før den andre administrasjonen, før den fjerde administrasjonen, og 3 måneder etter den siste administrasjonen, og de absolutte endringsverdiene fra baseline ble beregnet for hvert tidspunkt.
|
opptil 6 måneder etter siste dose
|
|
Kumulativ insidens av myelosuppresjon av grad ≥3
Tidsramme: opptil 6 måneders oppfølgingsperiode etter siste dose
|
Klassifisert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0, med observasjonsperioder som dekker hele behandlingsvarigheten (4 doseringssykluser) og en 6-måneders oppfølgingsperiode etter siste dose.
Kriterier for bestemmelse: Antall hvite blodlegemer (WBC) <1,0×10^9/L eller blodplateantall (PLT) <25×10^9/L i fullstendig blodtelling (CBC).
Andelen pasienter som oppfylte ovennevnte kriterier ble statistisk analysert.
|
opptil 6 måneders oppfølgingsperiode etter siste dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i TUSC3-ekspresjon i perifære blodlymfocytter
Tidsramme: opptil 6 måneder etter siste dose
|
Kvantitativ analyse av relative mRNA-ekspresjonsnivåer (ved hjelp av sanntids fluorescerende kvantitativ PCR) og proteinekspresjonsnivåer (ved hjelp av Western blot) ble utført for å beskrive oppregulerings-/nedreguleringstrendene og relative endringsstørrelser ved hvert nøkkelpunkt (tilsvarende primære endepunkter) sammenlignet med baseline.
|
opptil 6 måneder etter siste dose
|
|
Økning i cytotoksisk aktivitet av NK-celler/T-celler
Tidsramme: opp til 6 måneder etter siste dose
|
Cytotoksisitets funksjonelle analyser ble brukt for å detektere cytotoksisk aktivitet (uttrykt som dødsrate i %), og de absolutte økningsverdiene (dødsrate ved målt tidspunkt - dødsrate ved baseline) ved hvert nøkkelpunkt (samme som primært endepunkt) ble beregnet sammenlignet med baseline.
|
opp til 6 måneder etter siste dose
|
|
Kumulativ forekomst av koagulasjonsdysfunksjon
Tidsramme: opptil 6 måneder etter siste dose
|
Forlenget protrombintid (PT) > 3 sekunder, forlenget aktivert delvis tromboplastintid (APTT) > 10 sekunder, eller internasjonal normalisert ratio (INR) > 1,5 i koagulasjonsfunksjonstester.
Andelen pasienter som oppfylte minst ett av disse kriteriene ble statistisk analysert ved hvert nøkkelpunkt (tilsvarende primære endepunkt). |
opptil 6 måneder etter siste dose
|
|
Samlet insidensrate av bivirkninger og alvorlighetsgradering
Tidsramme: inntil 6 måneder etter siste dose
|
Tidspunktet, varigheten, alvorlighetsgraden (gradert i henhold til CTCAE versjon 5.0) og sammenhengen med studiemedisinen (definitivt relatert, mulig relatert eller ikke relatert) av AE ble registrert.
Den totale insidensraten og sammensetningsforholdet av AE på hvert alvorlighetsnivå ble statistisk analysert.
|
inntil 6 måneder etter siste dose
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av infeksjonshendelser
Tidsramme: opptil 6 måneder etter siste dose
|
Infeksjoner klassifiseres etter resultater av etiologisk påvisning (EBV-infeksjon, bakteriell infeksjon, andre infeksjoner), og hyppigheten, alvorlighetsgraden og behandlingsresultatene for hver type infeksjon registreres.
|
opptil 6 måneder etter siste dose
|
|
Forekomst av ondartet svulst
Tidsramme: opptil 6 måneder etter siste dose
|
Diagnosetidspunkt, patologisk type og klinisk stadium av nyoppståtte ondartede svulster vil bli registrert.
|
opptil 6 måneder etter siste dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jia Hou, Ph.D., M.D., Children's Hospital of Fudan University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. april 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. mars 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2026
Først lagt ut (Faktiske)
29. april 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IIT2026008
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .