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Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Decitabin bei der Behandlung von XMEN-Patienten

24. April 2026 aktualisiert von: Children's Hospital of Fudan University

Einarmige klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Decitabin bei der Behandlung von X-chromosomalem MAGT1-Mangel mit erhöhter Anfälligkeit für EBV-Infektion und N-gebundenem Glykosylierungsdefekt (XMEN)-Patienten

Hierbei handelt es sich um eine einarmige, offene, monozentrische, explorative klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Decitabin bei männlichen Patienten im Alter von 1 Monat bis 18 Jahren mit X-chromosomalem Magnesiumtransporter-1 (MAGT1)-Mangel. Geeignete Patienten haben eine bestätigte MAGT1-Genmutation, die zur XMEN-Krankheit führt (X-chromosomaler MAGT1-Mangel mit erhöhter Anfälligkeit für eine Epstein-Barr-Virus (EBV)-Infektion und N-Glykosylierungsdefekt). Die Studie wird Veränderungen der Leberfunktion, Immunfunktion und NKG2D-Expression sowie unerwünschte Ereignisse über vier Behandlungszyklen und den Nachbeobachtungszeitraum hinweg bewerten.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die XMEN-Krankheit ist eine seltene X-chromosomale primäre Immundefizienz, die durch Funktionsverlustmutationen in MAGT1 verursacht wird, was zu chronischer Epstein-Barr-Virus (EBV)-Infektion, Leberfunktionsstörungen und reduzierter NKG2D-Expression auf Lymphozyten führt. TUSC3 teilt funktionelle Redundanz mit MAGT1, ist jedoch in Immun- und Lebergeweben epigenetisch stillgelegt. Decitabin, ein DNA-Methyltransferase-Inhibitor, kann die TUSC3-Expression reaktivieren.

Diese einarmige, offene, monozentrische Studie wird sechs männliche Teilnehmer im Alter von 1 Monat bis 18 Jahren mit genetisch bestätigter MAGT1-Mutation und klinischer Diagnose der XMEN-Krankheit einschließen. Geeignete Teilnehmer erhalten Decitabin intravenös in einer Dosis von 20 mg/m² einmal täglich an fünf aufeinanderfolgenden Tagen alle vier Wochen, insgesamt vier Zyklen. Sicherheit und Wirksamkeit werden durch Überwachung der NKG2D-Expression, Leberenzymspiegel, EBV-Viruslast, Lymphozytenfunktion, TUSC3-Expression und unerwünschter Ereignisse bewertet. Die Teilnehmer werden 180 Tage nach der letzten Dosis nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

6

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:<\/p>

  1. Männliche Teilnehmer im Alter von 1 Monat bis 18 Jahren.<\/li>
  2. Bestätigte MAGT1-Genmutation durch Gentest.<\/li>
  3. Klinische Manifestationen, die mit XMEN-Krankheit übereinstimmen, einschließlich Leberfunktionsstörung und\/oder EBV-Infektion.<\/li>
  4. Reduzierte NKG2D-Expression auf Lymphozyten.<\/li>
  5. Vitalzeichen innerhalb des normalen Bereichs beim Screening.<\/li>
  6. Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate.<\/li>
  7. Fähigkeit, die Studienabläufe einzuhalten.<\/li>
  8. Erziehungsberechtigter und Teilnehmer geben schriftliche Einwilligungserklärung.<\/li><\/ol>

    Ausschlusskriterien:<\/p>

    1. Überempfindlichkeit gegen Decitabin oder einen sonstigen Bestandteil.<\/li>
    2. Hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb eines Jahres vor Studienteilnahme.<\/li>
    3. Schwere Begleitstörung der Organfunktion oder systemische Erkrankung.<\/li>
    4. Positiver HBsAg, Anti-HCV, Syphilis- oder HIV-Test.<\/li>
    5. Neurologische oder psychiatrische Störungen, die die Compliance beeinträchtigen.<\/li>
    6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten.<\/li>
    7. Andere vom Prüfarzt als ungeeignet beurteilte Bedingungen.<\/li><\/ol>

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Decitabin, Verabreichungsweg: Intravenöse Infusion
Teilnehmer erhalten Decitabin in einer Dosis von 20 mg/m² einmal täglich an fünf aufeinanderfolgenden Tagen pro Behandlungszyklus. Jede Dosis wird als kontinuierliche intravenöse Infusion über mindestens eine Stunde verabreicht. Jeder Zyklus besteht aus fünf Dosen, und insgesamt sind vier Zyklen geplant.
Arzneimittel: Decitabin
Intravenöse Infusion von Decitabin 20 mg/m² einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen alle 4 Wochen, für insgesamt 4 Zyklen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verbesserungsausmaß der Serum-Leberenzymwerte
Zeitfenster: bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis
Analysieren Sie die Serumpiegel von Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und γ-Glutamyltransferase (γ-GT) zu wichtigen Zeitpunkten (vor der zweiten Dosis, vor der vierten Dosis, 3 Monate nach der letzten Dosis und 6 Monate nach der letzten Dosis), berechnen Sie die Reduktionsstärke vom Ausgangswert ([(Ausgangswert-Zielzeitpunktwert) / Ausgangswert] × 100%) zu jedem Zeitpunkt und bewerten Sie den Trend der Leberfunktionserholung.
bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis
Veränderungen der NKG2D-Expressionsniveaus
Zeitfenster: bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis
Changes in NKG2D expression levels of peripheral blood lymphocytes from baseline; the expression levels were analyzed before the second administration, before the fourth administration, and 3 months after the last administration, and the absolute change values from baseline were calculated for each time point.
bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis
Kumulative Inzidenz von Myelosuppression Grad ≥3
Zeitfenster: Follow-up-Zeitraum von bis zu 6 Monaten nach der letzten Dosis
Klassifiziert nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0, mit Beobachtungszeiträumen, die die gesamte Behandlungsdauer (4 Dosiszyklen) und einen Nachbeobachtungszeitraum von 6 Monaten nach der letzten Dosis umfassen.
Kriterien zur Bestimmung: Weißblutkörperchenzahl (WBC) <1,0×10^9/L oder Thrombozytenzahl (PLT) <25×10^9/L im vollständigen Blutbild (CBC).
Der Anteil der Patienten, die die oben genannten Kriterien erfüllen, wurde statistisch analysiert.
Follow-up-Zeitraum von bis zu 6 Monaten nach der letzten Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der TUSC3-Expression in peripheren Blutlymphozyten
Zeitfenster: bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis
Zur Beschreibung der Hochregulierungs-/Herunterregulierungstrends und relativen Änderungsgrößen an jedem Schlüsselknoten (entsprechend den primären Endpunkten) im Vergleich zum Ausgangswert wurde eine quantitative Analyse der relativen mRNA-Expressionsniveaus (mittels Echtzeit-Fluoreszenzquantitativer PCR) und Protein-Expressionsniveaus (mittels Western Blot) durchgeführt.
bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis
Zunahme der zytotoxischen Aktivität von NK-Zellen/T-Zellen
Zeitfenster: bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis
Für den Nachweis der zytotoxischen Aktivität (ausgedrückt als Kill-Rate in %) wurden Zytotoxizitätstests verwendet, und die absoluten Anstiegswerte (Kill-Rate zum Zielzeitpunkt - Kill-Rate zum Ausgangswert) für jeden Schlüsselzeitpunkt (identisch mit primärem Endpunkt) wurden im Vergleich zum Ausgangswert berechnet.
bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis
Kumulative Inzidenz der Koagulationsstörung
Zeitfenster: bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis
Verlängerte Prothrombinzeit (PT) > 3 Sekunden, verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 10 Sekunden oder International Normalized Ratio (INR) > 1,5 in Gerinnungstests.
Der Anteil der Patienten, die eines dieser Kriterien erfüllten, wurde zu jedem wichtigen Knotenpunkt (entsprechend den primären Endpunkten) statistisch analysiert.
bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis
Gesamte Inzidenzrate unerwünschter Ereignisse und Schweregradeinteilung
Zeitfenster: bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis
Der Zeitpunkt des Auftretens, die Dauer, der Schweregrad (gemäß CTCAE Version 5.0) und der Zusammenhang mit dem Studienmedikament (eindeutig zusammenhängend, möglicherweise zusammenhängend oder nicht zusammenhängend) von UE wurden dokumentiert. Die Gesamtinzidenzrate und die Zusammensetzungsrate von UE auf jedem Schweregrad wurden statistisch analysiert.
bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von Infektionsereignissen
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten nach der letzten Dosis
Infektionen werden gemäß den ätiologischen Nachweisergebnissen (EBV-Infektion, bakterielle Infektion, andere Infektionen) klassifiziert, und die Häufigkeit, der Schweregrad und die Behandlungsergebnisse jeder Infektionsart werden dokumentiert.
bis zu 6 Monaten nach der letzten Dosis
Auftreten eines bösartigen Tumors
Zeitfenster: bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis
Der Zeitpunkt der Diagnose, der pathologische Typ und das klinische Stadium der neu entwickelten malignen Tumoren werden dokumentiert.
bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital of Fudan University

Mitarbeiter

National Natural Science Foundation of China

Ermittler

  • Hauptermittler: Jia Hou, Ph.D., M.D., Children's Hospital of Fudan University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. April 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IIT2026008

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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