Utvärdering av säkerheten och effekten av Decitabin vid behandling av XMEN-patienter
24 april 2026 uppdaterad av: Children's Hospital of Fudan University
Enarmad klinisk studie som utvärderar säkerheten och effekten av decitabin vid behandling av patienter med X-kromosombunden MAGT1-brist med ökad mottaglighet för EBV-infektion och N-länkat glykosyleringsdefekt (XMEN)
Detta är en enkelarmad, öppen, encenter, explorativ klinisk prövning som utvärderar säkerheten och effekten av decitabin hos manliga patienter i åldern 1 månad till 18 år med X-länkad magnesiumtransportör 1 (MAGT1)-brist.
Berättigade patienter har en bekräftad MAGT1-genmutation som leder till XMEN-sjukdom (X-länkad MAGT1-brist med ökad känslighet för Epstein-Barr-virus (EBV)-infektion och N-länkad glykosyleringsdefekt).
Studien kommer att bedöma förändringar i leverfunktion, immunfunktion och NKG2D-uttryck, såväl som biverkningar, över fyra behandlingscykler och uppföljningsperioden.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
XMEN-sjukdomen är en sällsynt X-länkad primär immunbrist orsakad av förlust-av-funktion mutationer i MAGT1, vilket leder till kronisk Epstein-Barr-virus (EBV)-infektion, leverdysfunktion och reducerad NKG2D-uttryck på lymfocyter. TUSC3 delar funktionell redundans med MAGT1 men är epigentiskt tystad i immun- och levervävnader. Decitabin, en DNA-metyltransferashämmare, kan återaktivera TUSC3-uttryck.
Denna enarmade, öppna, encentersstudie kommer att inkludera sex manliga deltagare i åldern 1 månad till 18 år med genetiskt bekräftad MAGT1-mutation och en klinisk diagnos av XMEN-sjukdom. Berättigade deltagare kommer att få decitabin intravenöst i dosen 20 mg/m² en gång dagligen under fem på varandra följande dagar var fjärde vecka, totalt fyra behandlingscykler. Säkerhet och effekt kommer att utvärderas genom övervakning av NKG2D-uttryck, leverenzymnivåer, EBV-virusmängd, lymfocytfunktion, TUSC3-uttryck och biverkningar. Deltagarna kommer att följas i 180 dagar efter den sista dosen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
6
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Jia Hou, Ph.D., M.D.
- Telefonnummer: 86-21-64933338
- E-post: doctorhoujia@hotmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Wenjie Wang, M.D.
- Telefonnummer: 86-21-64931085
- E-post: amazingmm@163.com
Studieorter
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
Kontakt:
- Jia Hou, Ph.D., M.D.
- Telefonnummer: 86-21-64933338
- E-post: doctorhoujia@hotmail.com
-
Kontakt:
- Wenjie Wang, M.D.
- Telefonnummer: 86-21-64931085
- E-post: amazingmm@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:<\/p>
- Manliga deltagare i åldern 1 månad till 18 år.<\/li>
- Bekräftad MAGT1-genmutation genom genetisk testning.<\/li>
- Kliniska manifestationer förenliga med XMEN-sjukdom, inklusive leverdysfunktion och\/eller EBV-infektion.<\/li>
- Reducerad NKG2D-uttryck i lymfocyter.<\/li>
- Vitalparametrar inom normalintervallet vid screening.<\/li>
- Förväntad överlevnad ≥ 6 månader.<\/li>
- Kan följa studieprocedurer.<\/li>
- Vårdnadshavare och deltagare lämnar skriftligt informerat samtycke.<\/li><\/ol>
Exklusionskriterier:<\/p>
- Överkänslighet mot decitabin eller något hjälpämne.<\/li>
- Hematopoetisk stamcellstransplantation inom 1 år före inskrivning.<\/li>
- Svår samtidig organsvikt eller systemsjukdom.<\/li>
- Positivt HBsAg, anti-HCV, syfilis eller HIV-test.<\/li>
- Neurologiska eller psykiatriska sjukdomar som försämrar följsamheten.<\/li>
- Deltagande i en annan klinisk prövning inom 3 månader.<\/li>
- Andra tillstånd som bedöms olämpliga av prövare.<\/li><\/ol>
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Decitabine, Administreringsväg: Intravenös infusion
Deltagarna får decitabin i en dos på 20 mg/m² en gång dagligen i fem på varandra följande dagar per behandlingscykel.
Varje dos administreras som en kontinuerlig intravenös infusion under minst en timme. Varje cykel består av fem doser, och totalt planeras fyra cykler. |
Decitabin 20 mg/m² intravenös infusion en gång dagligen i 5 på varandra följande dagar var 4:e vecka, totalt 4 cykler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättringens omfattning av serumleverenzymnivåer
Tidsram: upp till 6 månader efter den sista dosen
|
Analysera nivåerna av serumalaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och γ-glutamyltransferas (γ-GT) vid viktiga tidpunkter (före den andra dosen, före den fjärde dosen, 3 månader efter den sista dosen och 6 månader efter den sista dosen), beräkna reduktionsgraden från baslinjevärde ([(baslinjevärde-värde vid aktuell tidpunkt) / baslinjevärde] × 100%) vid varje tidpunkt och utvärdera trenden för återhämtning av leverfunktionen.
|
upp till 6 månader efter den sista dosen
|
|
Förändringar i NKG2D-uttrycksnivåer
Tidsram: upp till 6 månader efter den sista dosen
|
Förändringar i NKG2D-uttrycksnivåer hos perifera blodlymfocyter jämfört med baslinjen; uttrycksnivåerna analyserades före andra administreringen, före fjärde administreringen och 3 månader efter den sista administreringen, och absoluta förändringsvärden från baslinjen beräknades för varje tidpunkt.
|
upp till 6 månader efter den sista dosen
|
|
Kumulativ incidens av grad ≥3 myelosuppression
Tidsram: uppföljningsperiod på upp till 6 månader efter den sista dosen
|
Klassificerad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, med observationsperioder som täcker hela behandlingstiden (4 doseringscykler) och en 6-månaders uppföljningsperiod efter den sista dosen.
Kriterier för bestämning: Antal vita blodkroppar (WBC) <1,0×10^9/L eller trombocytantal (PLT) <25×10^9/L i fullständig blodstatus (CBC).
Andelen patienter som uppfyllde ovanstående kriterier analyserades statistiskt.
|
uppföljningsperiod på upp till 6 månader efter den sista dosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i TUSC3-uttryck i perifera blodlymfocyter
Tidsram: upp till 6 månader efter den sista dosen
|
Kvantitativ analys av relativa mRNA-uttrycksnivåer (med användning av realtidsfluorescerande kvantitativ PCR) och proteinuttrycksnivåer (med användning av Western blot) utfördes för att beskriva trenderna för uppreglering/nedreglering och relativa förändringsstorlekar vid varje nyckelnod (motsvarande primära endpoints) jämfört med baslinjen.
|
upp till 6 månader efter den sista dosen
|
|
Ökning av cytotoxisk aktivitet hos NK-celler/T-celler
Tidsram: upp till 6 månader efter den sista dosen
|
Cytotoxiska funktionsanalyser användes för att detektera cytotoxisk aktivitet (uttryckt som dödningsgrad i %), och de absoluta ökningarna (dödningsgrad vid målpunkten - baslinjens dödningsgrad) vid varje nyckelpunkt (samma som primärt utfall) beräknades jämfört med baslinjen.
|
upp till 6 månader efter den sista dosen
|
|
Kumulativ incidens av koagulationsdysfunktion
Tidsram: upp till 6 månader efter den sista dosen
|
Förlängd protrombintid (PT)> 3 sekunder, förlängd aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)> 10 sekunder, eller international normalized ratio (INR)> 1.5 vid koagulationsfunktionstester.
Andelen patienter som uppfyllde något av dessa kriterier analyserades statistiskt vid varje nyckelpunkt (motsvarande primära effektmått). |
upp till 6 månader efter den sista dosen
|
|
totala incidensen av biverkningar och svårighetsgradering
Tidsram: upp till 6 månader efter sista dosen
|
Tidpunkten för AE:s förekomst, duration, svårighetsgrad (graderad enligt CTCAE version 5.0) och association till studieläkemedlet (definitivt relaterad, möjligen relaterad eller inte relaterad) registrerades.
Den totala incidensen och sammansättningsförhållandet av AE vid varje svårighetsgrad analyserades statistiskt.
|
upp till 6 månader efter sista dosen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av infekteringshändelser
Tidsram: upp till 6 månader efter den sista dosen
|
Infektioner klassificeras enligt etiologiska detektionsresultat (EBV-infektion, bakteriell infektion, andra infektioner), och frekvensen, svårighetsgraden och behandlingsresultaten för varje typ av infektion registreras.
|
upp till 6 månader efter den sista dosen
|
|
Förekomst av malign tumör
Tidsram: upp till 6 månader efter den sista dosen
|
Diagnostid, patologisk typ och kliniskt stadium för nydiagnostiserade maligna tumörer kommer att registreras.
|
upp till 6 månader efter den sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jia Hou, Ph.D., M.D., Children's Hospital of Fudan University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 april 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2028
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 mars 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 april 2026
Första postat (Faktisk)
29 april 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IIT2026008
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .