Hodnocení bezpečnosti a účinnosti decitabinu v léčbě pacientů s XMEN
24. dubna 2026 aktualizováno: Children's Hospital of Fudan University
Jednoramenná klinická studie hodnotící bezpečnost a účinnost decitabinu při léčbě pacientů s nedostatkem X-vázaného MAGT1 se zvýšenou náchylností k EBV infekci a defektem N-glykosylace (XMEN)
Toto je jednoramenná, otevřená, jednocentrová, exploratorní klinická studie hodnotící bezpečnost a účinnost decitabinu u pacientů mužského pohlaví ve věku od 1 měsíce do 18 let s deficitem hořčíkového transportéru 1 vázaného na chromozom X (MAGT1).
Způsobilí pacienti mají potvrzenou mutaci genu MAGT1 vedoucí k XMEN chorobě (X-vázaný deficit MAGT1 se zvýšenou náchylností k infekci virem Epstein-Barrové (EBV) a defektem N-glykosylace).
Studie bude hodnotit změny jaterních funkcí, imunitních funkcí a exprese NKG2D, stejně jako nežádoucí účinky, během čtyř léčebných cyklů a období sledování.
Přehled studie
Detailní popis
XMEN nemoc je vzácné X-vázané primární imunodeficience způsobená ztrátou funkčních mutací v MAGT1, vedoucí k chronické infekci virem Epstein-Barrové (EBV), dysfunkci jater a snížené expresi NKG2D na lymfocytech.
TUSC3 sdílí funkční redundanci s MAGT1, ale je epigeneticky umlčen v imunitních a jaterních tkáních.
Decitabin, inhibitor DNA methyltransferázy, může reaktivovat expresi TUSC3.
Tato jednoramenná, otevřená, monocentrická studie zahrne šest mužských účastníků ve věku 1 měsíce až 18 let s geneticky potvrzenou mutací MAGT1 a klinickou diagnózou XMEN nemoci.
Způsobilí účastníci dostanou decitabin intravenózně v dávce 20 mg/m² jednou denně po pět po sobě jdoucích dnů každé čtyři týdny, celkem čtyři cykly.
Bezpečnost a účinnost budou hodnoceny monitorováním exprese NKG2D, hladin jaterních enzymů, virové nálože EBV, funkce lymfocytů, exprese TUSC3 a nežádoucích účinků.
Účastníci budou sledováni 180 dní po poslední dávce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
6
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jia Hou, Ph.D., M.D.
- Telefonní číslo: 86-21-64933338
- E-mail: doctorhoujia@hotmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Wenjie Wang, M.D.
- Telefonní číslo: 86-21-64931085
- E-mail: amazingmm@163.com
Studijní místa
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
Kontakt:
- Jia Hou, Ph.D., M.D.
- Telefonní číslo: 86-21-64933338
- E-mail: doctorhoujia@hotmail.com
-
Kontakt:
- Wenjie Wang, M.D.
- Telefonní číslo: 86-21-64931085
- E-mail: amazingmm@163.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužští účastníci ve věku od 1 měsíce do 18 let.
- Potvrzená mutace genu MAGT1 genetickým testováním.
- Klinické projevy odpovídající XMEN nemoci, včetně jaterní dysfunkce a/nebo infekce EBV.
- Snížená exprese NKG2D na lymfocytech.
- Vitální funkce v normálním rozmezí při screeningu.
- Očekávané přežití ≥ 6 měsíců.
- Schopnost dodržovat studijní postupy.
- Zákonný zástupce a účastník poskytli písemný informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- Přecitlivělost na decitabin nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Transplantace krvetvorných buněk během 1 roku před zařazením.
- Závažná současná orgánová dysfunkce nebo systémové onemocnění.
- Pozitivní test na HBsAg, anti-HCV, syfilis nebo HIV.
- Neurologická nebo psychiatrická onemocnění, která zhoršují spolupráci.
- Účast v jiné klinické studii během posledních 3 měsíců.
- Jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Decitabin, způsob podání: Intravenózní infuze
Účastníci dostávají decitabin v dávce 20 mg/m² jednou denně po pět po sobě jdoucích dnů na jeden léčebný cyklus.
Každá dávka je podávána jako kontinuální intravenózní infuze po dobu nejméně jedné hodiny.
Každý cyklus se skládá z pěti dávek a jsou plánovány celkem čtyři cykly.
|
Decitabin 20 mg/m² intravenózní infuze jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů každé 4 týdny, celkem 4 cykly.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velikost zlepšení hladin jaterních enzymů v séru
Časové okno: až 6 měsíců po poslední dávce
|
Analyzujte hladiny alaninaminotransferázy (ALT), aspartataminotransferázy (AST) a γ-glutamyltransferázy (γ-GT) v séru v klíčových časech (před druhým podáním, před čtvrtým podáním, 3 měsíce po posledním podání a 6 měsíců po posledním podání), vypočtěte velikost snížení od výchozí hodnoty ([(výchozí hodnota - hodnota v cílovém čase) / výchozí hodnota] × 100%) v každém čase a vyhodnoťte trend obnovy funkce jater.
|
až 6 měsíců po poslední dávce
|
|
Změny v úrovních exprese NKG2D
Časové okno: až 6 měsíců po poslední dávce
|
<pokud> Změny v úrovni exprese NKG2D na lymfocytech periferní krve v porovnání s výchozím stavem; úrovně exprese byly analyzovány před druhou aplikací, před čtvrtou aplikací a 3 měsíce po poslední aplikaci, přičemž pro každý časový bod byly vypočteny absolutní změny hodnot oproti výchozímu bodu.</pokud>
|
až 6 měsíců po poslední dávce
|
|
Kumulativní incidence myelosuprese stupně ≥3
Časové okno: až 6měsíční období sledování po poslední dávce
|
"Klasifikováno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, s obdobími pozorování zahrnujícími celou dobu léčby (4 dávkovací cykly) a období sledování 6 měsíců po poslední dávce.
Kritéria pro stanovení: počet bílých krvinek (WBC) <1,0×10^9/L nebo počet krevních destiček (PLT) <25×10^9/L v kompletním krevním obrazu (CBC). Byl statisticky analyzován podíl pacientů splňujících výše uvedená kritéria." |
až 6měsíční období sledování po poslední dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v expresi TUSC3 v lymfocytech periferní krve
Časové okno: až 6 měsíců po poslední dávce
|
Kvantitativní analýza relativních úrovní exprese mRNA (pomocí fluorescenční kvantitativní PCR v reálném čase) a úrovní exprese proteinů (pomocí Western blotu) byla provedena pro popis trendů upregulace/downregulace a relativního rozsahu změn v každém klíčovém místě (odpovídající primárním cílovým parametrům) ve srovnání s výchozím stavem.
|
až 6 měsíců po poslední dávce
|
|
Zvýšení cytotoxické aktivity NK/T buněk
Časové okno: až 6 měsíců po poslední dávce
|
K měření cytotoxické aktivity (vyjádřené jako míra usmrcení v %) byly použity testy cytotoxické funkce a byly vypočteny absolutní hodnoty nárůstu (míra usmrcení v cílovém časovém bodě - výchozí míra usmrcení) v každém klíčovém uzlu (stejně jako primární cílový ukazatel) v porovnání s výchozí hodnotou.
|
až 6 měsíců po poslední dávce
|
|
Kumulativní incidence koagulační dysfunkce
Časové okno: až 6 měsíců po poslední dávce
|
Protrombinový čas (PT) prodloužený > 3 sekundy, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) prodloužený > 10 sekund, nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 v testech koagulační funkce.
Podíl pacientů splňujících některé z těchto kritérií byl statisticky analyzován v každém klíčovém bodě (odpovídající primárním cílům).
|
až 6 měsíců po poslední dávce
|
|
Celková incidence nežádoucích účinků a hodnocení závažnosti
Časové okno: do 6 měsíců po poslední dávce
|
The occurrence time, duration, severity (graded according to CTCAE version 5.0), and association with the study drug (definitively related, possibly related, or unrelated) of AE were recorded.
The overall incidence rate and the composition ratio of AE at each severity level were statistically analyzed.
|
do 6 měsíců po poslední dávce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt infekcí
Časové okno: až 6 měsíců po poslední dávce
|
Infekce jsou klasifikovány podle výsledků etiologické detekce (EBV infekce, bakteriální infekce, jiné infekce) a je zaznamenána frekvence, závažnost a výsledky léčby každého typu infekce.
|
až 6 měsíců po poslední dávce
|
|
Výskyt maligního nádoru
Časové okno: až 6 měsíců po poslední dávce
|
Bude zaznamenán čas diagnózy, patologický typ a klinické stadium nově vyvinutých zhoubných nádorů.
|
až 6 měsíců po poslední dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jia Hou, Ph.D., M.D., Children's Hospital of Fudan University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. dubna 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. března 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. dubna 2026
První zveřejněno (Aktuální)
29. dubna 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IIT2026008
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Deficit MAGT1
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Nábor