Оценка безопасности и эффективности децитабина в лечении пациентов с XMEN
24 апреля 2026 г. обновлено: Children's Hospital of Fudan University
Одноцентровое клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности децитабина у пациентов с Х-сцепленным дефицитом MAGT1 с повышенной восприимчивостью к ВЭБ-инфекции и дефектом N-связанного гликозилирования (XMEN)
Это одноцентровое открытое нерандомизированное исследование для оценки безопасности и эффективности децитабина у пациентов мужского пола в возрасте от 1 месяца до 18 лет с дефицитом переносчика магния 1 (MAGT1), сцепленным с X-хромосомой.
Пациенты, соответствующие критериям включения, имеют подтвержденную мутацию гена MAGT1, приводящую к XMEN-заболеванию (дефицит MAGT1, сцепленный с X-хромосомой, с повышенной чувствительностью к инфекции вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ) и дефектом N-гликозилирования).
В исследовании будет оцениваться изменение функции печени, иммунной функции и экспрессии NKG2D, а также нежелательные явления на протяжении четырех циклов лечения и периода наблюдения.
Обзор исследования
Подробное описание
Болезнь XMEN является редким первичным иммунодефицитом, сцепленным с X-хромосомой, вызванным мутациями с потерей функции в MAGT1, что приводит к хронической инфекции вирусом Эпштейна-Барр (EBV), дисфункции печени и снижению экспрессии NKG2D на лимфоцитах. TUSC3 обладает функциональной избыточностью с MAGT1, но эпигенетически заглушен в иммунных тканях и тканях печени. Децитабин, ингибитор ДНК-метилтрансферазы, может реактивировать экспрессию TUSC3.
Это исследование с одной группой, открытое, одноцентровое, включает шесть участников мужского пола в возрасте от 1 месяца до 18 лет с генетически подтвержденной мутацией MAGT1 и клиническим диагнозом болезни XMEN. Отобранные участники будут получать децитабин внутривенно в дозе 20 мг/м² один раз в день в течение пяти последовательных дней каждые четыре недели, всего четыре цикла. Безопасность и эффективность будут оцениваться мониторингом экспрессии NKG2D, уровней печеночных ферментов, вирусной нагрузки EBV, функции лимфоцитов, экспрессии TUSC3 и нежелательных явлений. Участники будут наблюдаться в течение 180 дней после последней дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
6
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jia Hou, Ph.D., M.D.
- Номер телефона: 86-21-64933338
- Электронная почта: doctorhoujia@hotmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Wenjie Wang, M.D.
- Номер телефона: 86-21-64931085
- Электронная почта: amazingmm@163.com
Места учебы
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
Контакт:
- Jia Hou, Ph.D., M.D.
- Номер телефона: 86-21-64933338
- Электронная почта: doctorhoujia@hotmail.com
-
Контакт:
- Wenjie Wang, M.D.
- Номер телефона: 86-21-64931085
- Электронная почта: amazingmm@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники мужского пола в возрасте от 1 месяца до 18 лет.
- Подтвержденная мутация гена MAGT1 методом генетического тестирования.
- Клинические проявления, соответствующие XMEN-болезни, включая дисфункцию печени и/или инфекцию ВЭБ.
- Сниженная экспрессия NKG2D на лимфоцитах.
- Жизненные показатели в пределах нормы на скрининге.
- Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев.
- Способность соблюдать процедуры исследования.
- Законный представитель и участник предоставляют письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
- Гиперчувствительность к децитабину или любому вспомогательному веществу.
- Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 1 года до включения.
- Тяжелая сопутствующая органная дисфункция или системное заболевание.
- Положительный результат теста на HBsAg, anti-HCV, сифилис или ВИЧ.
- Неврологические или психические расстройства, нарушающие способность соблюдать требования.
- Участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев.
- Другие состояния, признанные исследователем неподходящими.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Децитабин, Путь введения: Внутривенная инфузия
Участники получают децитабин в дозе 20 мг/м² один раз в день в течение пяти последовательных дней каждого цикла лечения.
Каждую дозу вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение как минимум одного часа.
Каждый цикл состоит из пяти доз, и всего запланировано четыре цикла.
|
Децитабин 20 мг/м² внутривенная инфузия один раз в сутки в течение 5 последовательных дней каждые 4 недели, всего 4 цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Степень улучшения уровней печеночных ферментов в сыворотке
Временное ограничение: до 6 месяцев после последней дозы
|
Проведите анализ уровней сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и γ-глутамилтрансферазы (γ-ГТ) в ключевые моменты времени (перед второй дозой, перед четвертой дозой, через 3 месяца после последней дозы и через 6 месяцев после последней дозы), рассчитайте степень снижения от исходного уровня ([(исходное значение - значение в целевой момент времени) / исходное значение] × 100%) в каждый момент времени и оцените динамику восстановления функции печени.
|
до 6 месяцев после последней дозы
|
|
Изменения уровней экспрессии NKG2D
Временное ограничение: до 6 месяцев после последней дозы
|
Изменения уровней экспрессии NKG2D на лимфоцитах периферической крови по сравнению с исходным уровнем; уровни экспрессии анализировались перед вторым введением, перед четвертым введением и через 3 месяца после последнего введения, и для каждой временной точки были рассчитаны абсолютные изменения по сравнению с исходным уровнем.
|
до 6 месяцев после последней дозы
|
|
Кумулятивная частота миелосупрессии степени ≥3
Временное ограничение: период наблюдения до 6 месяцев после последней дозы
|
Классифицировано в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, с периодами наблюдения, охватывающими всю продолжительность лечения (4 цикла дозирования) и 6-месячный период наблюдения после последней дозы.
Критерии определения: количество лейкоцитов (WBC) <1.0×10^9/л или количество тромбоцитов (PLT) <25×10^9/л в общем анализе крови (CBC). Была проведена статистическая оценка доли пациентов, соответствующих указанным критериям. |
период наблюдения до 6 месяцев после последней дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения экспрессии TUSC3 в лимфоцитах периферической крови
Временное ограничение: до 6 месяцев после последней дозы
|
Проведен количественный анализ уровней относительной экспрессии мРНК (с использованием флуоресцентной количественной ПЦР в реальном времени) и уровней экспрессии белков (с использованием вестерн-блоттинга) для описания тенденций повышения/снижения регуляции и относительных величин изменений в каждом ключевом узле (соответствующем первичным конечным точкам) по сравнению с исходным уровнем.
|
до 6 месяцев после последней дозы
|
|
Повышение цитотоксической активности NK-клеток/T-клеток
Временное ограничение: до 6 месяцев после последней дозы
|
Для обнаружения цитотоксической активности (выраженной в процентах уничтожения) использовали анализы цитотоксической функции, и рассчитывали абсолютные значения увеличения (показатель уничтожения в целевой временной точке минус исходный показатель уничтожения) в каждом ключевом узле (аналогично первичной конечной точке) по сравнению с исходным уровнем.
|
до 6 месяцев после последней дозы
|
|
Кумулятивная частота коагулопатии
Временное ограничение: до 6 месяцев после последней дозы
|
Удлинение протромбинового времени (ПВ) > 3 секунд, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) > 10 секунд или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 в тестах коагуляционной функции.
Доля пациентов, соответствующих хотя бы одному из этих критериев, была статистически проанализирована в каждый ключевой момент (соответствующий первичным конечным точкам). |
до 6 месяцев после последней дозы
|
|
Общий показатель частоты нежелательных явлений и оценка степени тяжести
Временное ограничение: до 6 месяцев после последней дозы
|
Время возникновения, продолжительность, степень тяжести (оценённая в соответствии с CTCAE версии 5.0) и связь с исследуемым препаратом (определённо связанная, возможно связанная или не связанная) НЯ были зарегистрированы.
Общая частота возникновения и состав НЯ по каждой степени тяжести были статистически проанализированы.
|
до 6 месяцев после последней дозы
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение инфекционных событий
Временное ограничение: до 6 месяцев после последней дозы
|
Инфекции классифицируются по результатам этиологического выявления (EBV-инфекция, бактериальная инфекция, другие инфекции), регистрируются частота, тяжесть и исходы лечения каждого типа инфекции.
|
до 6 месяцев после последней дозы
|
|
Злокачественное новообразование
Временное ограничение: до 6 месяцев после последней дозы
|
Будут зарегистрированы время постановки диагноза, патологический тип и клиническая стадия вновь выявленных злокачественных опухолей. |
до 6 месяцев после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jia Hou, Ph.D., M.D., Children's Hospital of Fudan University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 апреля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 апреля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 апреля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IIT2026008
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .