Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Decitabine bij de behandeling van XMEN-patiënten

24 april 2026 bijgewerkt door: Children's Hospital of Fudan University

Single-arm klinische studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Decitabine bij de behandeling van X-gebonden MAGT1-deficiëntie met verhoogde gevoeligheid voor EBV-infectie en N-gebonden glycosyleringsdefect (XMEN)-patiënten

Dit is een single-arm, open-label, single-center, exploratief klinisch onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van decitabine bij mannelijke patiënten van 1 maand tot 18 jaar met X-gebonden magnesiumtransporteur 1 (MAGT1)-deficiëntie. In aanmerking komende patiënten hebben een bevestigde MAGT1-genmutatie die leidt tot XMEN-ziekte (X-gebonden MAGT1-deficiëntie met verhoogde vatbaarheid voor Epstein-Barr-virus (EBV)-infectie en N-gebonden glycosyleringsdefect). De studie zal veranderingen in leverfunctie, immuunfunctie en NKG2D-expressie beoordelen, evenals bijwerkingen, gedurende vier behandelingen cycli en de follow-upperiode.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

"

De XMEN-ziekte is een zeldzame X-gebonden primaire immuundeficiëntie veroorzaakt door functieverliesmutaties in MAGT1, leidend tot chronische infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV), leverdisfunctie en verminderde NKG2D-expressie op lymfocyten.\nTUSC3 deelt functionele redundantie met MAGT1 maar is epigenetisch tot zwijgen gebracht in immuun- en leverweefsels.\nDecitabine, een DNA-methyltransferase-remmer, kan de TUSC3-expressie reactiveren.<\/p>

Deze single-arm, open-label, single-center studie zal zes mannelijke deelnemers van 1 maand tot 18 jaar includeren met een genetisch bevestigde MAGT1-mutatie en een klinische diagnose van XMEN-ziekte.\nIn aanmerking komende deelnemers krijgen decitabine intraveneus toegediend in een dosis van 20 mg\/m² eenmaal daags gedurende vijf opeenvolgende dagen om de vier weken, voor een totaal van vier cycli.\nVeiligheid en werkzaamheid worden geëvalueerd door monitoring van NKG2D-expressie, leverenzymwaarden, EBV-virale lading, lymfocytfunctie, TUSC3-expressie en bijwerkingen.\nDeelnemers worden gedurende 180 dagen na de laatste dosis gevolgd.<\/p>"

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

6

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:<\/p>

  1. Mannelijke deelnemers in de leeftijd van 1 maand tot 18 jaar.<\/li>
  2. Bevestigde MAGT1-genmutatie door genetische test.<\/li>
  3. Klinische manifestaties passend bij XMEN-ziekte, waaronder leverfunctiestoornis en\/of EBV-infectie.<\/li>
  4. Verminderde expressie van NKG2D op lymfocyten.<\/li>
  5. Vitale functies binnen normaal bereik bij screening.<\/li>
  6. Verwachte overleving ≥ 6 maanden.<\/li>
  7. In staat om studieprocedures na te leven.<\/li>
  8. Voogd en deelnemer geven schriftelijke geïnformeerde toestemming.<\/li><\/ol>

    Exclusiecriteria:<\/p>

    1. Overgevoeligheid voor decitabine of een van de hulpstoffen.<\/li>
    2. Hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 1 jaar voor inclusie.<\/li>
    3. Ernstige gelijktijdige orgaandisfunctie of systemische ziekte.<\/li>
    4. Positieve HBsAg-, anti-HCV-, syfilis- of HIV-test.<\/li>
    5. Neurologische of psychiatrische stoornissen die de naleving belemmeren.<\/li>
    6. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden.<\/li>
    7. Andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongepast worden beoordeeld.<\/li><\/ol>

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Decitabine, Toedieningsweg: Intraveneuze infusie
Deelnemers krijgen decitabine in een dosis van 20 mg/m² eenmaal daags gedurende vijf opeenvolgende dagen per behandelcyclus. Elke dosis wordt toegediend als een continu intraveneus infuus gedurende ten minste één uur. Elke cyclus bestaat uit vijf doses, en in totaal zijn vier cycli gepland.
Geneesmiddel: Decitabine
Decitabine 20 mg/m² intraveneuze infusie eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen elke 4 weken, voor in totaal 4 cycli.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mate van verbetering van serumleverenzymspiegels
Tijdsspanne: tot 6 maanden na de laatste dosis
Analyseer serum alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en γ-glutamyltransferase (γ-GT) niveaus op belangrijke tijdstippen (vóór de tweede dosis, vóór de vierde dosis, 3 maanden na de laatste dosis en 6 maanden na de laatste dosis), bereken de reductiegrootte vanaf baseline ([(baselinewaarde - tijdstipwaarde) / baselinewaarde] ... 100%) op elk tijdstip en evalueer de trend van leverfunctieherstel.
tot 6 maanden na de laatste dosis
Veranderingen in NKG2D-expressieniveaus
Tijdsspanne: tot 6 maanden na de laatste dosis
Veranderingen in NKG2D-expressieniveaus van perifere bloedlymfocyten ten opzichte van baseline; de expressieniveaus werden geanalyseerd vóór de tweede toediening, vóór de vierde toediening en 3 maanden na de laatste toediening, en de absolute veranderingswaarden ten opzichte van baseline werden berekend voor elk tijdspunt.
tot 6 maanden na de laatste dosis
Cumulatieve incidentie van gradatie ≥3 myelosuppressie
Tijdsspanne: tot 6 maanden follow-up na de laatste dosis
Geclassificeerd volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0, met observatieperioden die de volledige behandelingsduur (4 doseringscycli) en een follow-upperiode van 6 maanden na de laatste dosis omvatten. Criteria voor bepaling: Witte bloedcellen (WBC) <1.0×10^9/L of aantal bloedplaatjes (PLT) <25×10^9/L in bloedbeeld (CBC). Het aandeel patiënten dat aan bovenstaande criteria voldeed, werd statistisch geanalyseerd.
tot 6 maanden follow-up na de laatste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in TUSC3-expressie in perifere bloedlymfocyten
Tijdsspanne: tot 6 maanden na de laatste dosis
Er werd een kwantitatieve analyse van relatieve mRNA-expressieniveaus (met behulp van real-time fluorescente kwantitatieve PCR) en eiwitexpressieniveaus (met behulp van Western blot) uitgevoerd om de upregulation- en downregulation-trends en relatieve veranderingsgroottes op elk belangrijk knooppunt (overeenkomend met primaire eindpunten) ten opzichte van de uitgangswaarde te beschrijven.
tot 6 maanden na de laatste dosis
Toename van cytotoxische activiteit van NK-cellen/T-cellen
Tijdsspanne: tot 6 maanden na de laatste dosis
Cytotoxische functie-assays werden gebruikt om cytotoxiciteit (uitgedrukt als killpercentage%) te detecteren, en de absolute toenamewaarden (killpercentage doelpunten - killpercentage baseline) op elk belangrijk tijdspunt (zelfde als primair eindpunt) werden vergeleken met baseline.
tot 6 maanden na de laatste dosis
Cumulatieve incidentie van stollingsstoornissen
Tijdsspanne: tot 6 maanden na de laatste dosis
Verlengde protrombinetijd (PT) > 3 seconden, verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) > 10 seconden, of internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 bij stollingsfunctietesten. Het aandeel patiënten dat aan een van deze criteria voldoet, werd statistisch geanalyseerd op elk belangrijk knooppunt (overeenkomend met primaire eindpunten).
tot 6 maanden na de laatste dosis
Totale incidentie van bijwerkingen en beoordeling van de ernstgraad
Tijdsspanne: tot 6 maanden na de laatste dosis
Het tijdstip van optreden, duur, ernst (geclassificeerd volgens CTCAE versie 5.0), en associatie met het onderzoeksgeneesmiddel (definitief gerelateerd, mogelijk gerelateerd of niet gerelateerd) van AE werden geregistreerd. De totale incidentie en de samenstellingsratio van AE op elk ernstniveau werden statistisch geanalyseerd.
tot 6 maanden na de laatste dosis

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Occurrence of infection events
Tijdsspanne: tot 6 maanden na de laatste dosis
Infecties worden geclassificeerd op basis van etiologische detectieresultaten (EBV-infectie, bacteriële infectie, andere infecties). De frequentie, ernst en behandelresultaten van elk type infectie worden geregistreerd.
tot 6 maanden na de laatste dosis
optreden van kwaadaardige tumoren
Tijdsspanne: tot 6 maanden na de laatste dosis
De diagnose tijd, pathologische type, en klinische stadium van nieuw ontwikkelde kwaadaardige tumoren zullen worden geregistreerd.
tot 6 maanden na de laatste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital of Fudan University

Medewerkers

National Natural Science Foundation of China

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jia Hou, Ph.D., M.D., Children's Hospital of Fudan University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT2026008

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren