Avaliação da Segurança e Eficácia da Decitabina no Tratamento de Pacientes com XMEN
24 de abril de 2026 atualizado por: Children's Hospital of Fudan University
Estudo Clínico de Braço Único Avaliando a Segurança e Eficácia da Decitabina no Tratamento de Pacientes com Deficiência de MAGT1 Ligada ao X com Suscetibilidade Aumentada à Infeção por EBV e Defeito de Glicosilação Ligado a N (XMEN)
Este é um ensaio clínico exploratório, de braço único, aberto, unicêntrico, que avalia a segurança e eficácia da decitabina em doentes do sexo masculino com idades entre 1 mês e 18 anos, com deficiência do transportador de magnésio ligado ao X 1 (MAGT1).
Os doentes elegíveis apresentam uma mutação confirmada no gene MAGT1 que leva à doença XMEN (deficiência de MAGT1 ligada ao X com maior suscetibilidade à infeção pelo vírus de Epstein-Barr (EBV) e defeito de glicosilação ligado ao N).
O estudo avaliará as alterações na função hepática, função imunitária e expressão de NKG2D, bem como eventos adversos, ao longo de quatro ciclos de tratamento e do período de seguimento.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença XMEN é uma imunodeficiência primária rara ligada ao cromossoma X causada por mutações de perda de função no MAGT1, levando a infeção crónica por vírus Epstein-Barr (EBV), disfunção hepática e redução da expressão de NKG2D nos linfócitos. O TUSC3 partilha redundância funcional com o MAGT1, mas é silenciado epigeneticamente nos tecidos imunitários e hepáticos. A decitabina, um inibidor da metiltransferase do ADN, pode reativar a expressão de TUSC3.
Este estudo unicêntrico, de braço único, aberto, inscreverá seis participantes do sexo masculino com idades entre 1 mês e 18 anos, com mutação do MAGT1 geneticamente confirmada e diagnóstico clínico de doença XMEN. Os participantes elegíveis receberão decitabina intravenosa a 20 mg/m² uma vez por dia durante cinco dias consecutivos a cada quatro semanas, num total de quatro ciclos. A segurança e a eficácia serão avaliadas monitorizando os níveis de expressão de NKG2D, enzimas hepáticas, carga viral do EBV, função linfocitária, expressão de TUSC3 e eventos adversos. Os participantes serão acompanhados durante 180 dias após a última dose.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
6
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jia Hou, Ph.D., M.D.
- Número de telefone: 86-21-64933338
- E-mail: doctorhoujia@hotmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Wenjie Wang, M.D.
- Número de telefone: 86-21-64931085
- E-mail: amazingmm@163.com
Locais de estudo
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
Contato:
- Jia Hou, Ph.D., M.D.
- Número de telefone: 86-21-64933338
- E-mail: doctorhoujia@hotmail.com
-
Contato:
- Wenjie Wang, M.D.
- Número de telefone: 86-21-64931085
- E-mail: amazingmm@163.com
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Participantes do sexo masculino com idade entre 1 mês e 18 anos.
- Mutação confirmada do gene MAGT1 por teste genético.
- Manifestações clínicas consistentes com a doença XMEN, incluindo disfunção hepática e/ou infeção pelo EBV.
- Expressão reduzida de NKG2D nos linfócitos.
- Sinais vitais dentro do intervalo normal na triagem.
- Sobrevida esperada ≥ 6 meses.
- Capaz de cumprir os procedimentos do estudo.
- O tutor e o participante fornecem consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão:
- Hipersensibilidade à decitabina ou a qualquer excipiente.
- Transplante de células estaminais hematopoiéticas no último ano antes da inscrição.
- Disfunção orgânica grave concomitante ou doença sistémica.
- Teste positivo para HBsAg, anti-HCV, sífilis ou VIH.
- Perturbações neurológicas ou psiquiátricas que comprometam a adesão.
- Participação noutro ensaio clínico nos últimos 3 meses.
- Outras condições consideradas inadequadas pelo investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Decitabina, Via de administração: Infusão intravenosa
Os participantes recebem decitabina numa dose de 20 mg/m² uma vez por dia durante cinco dias consecutivos por ciclo de tratamento.
Cada dose é administrada como uma infusão intravenosa contínua durante pelo menos uma hora.
Cada ciclo consiste em cinco doses e está planeado um total de quatro ciclos.
|
Decitabina 20 mg/m² em infusão intravenosa uma vez por dia durante 5 dias consecutivos a cada 4 semanas, num total de 4 ciclos.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Magnitude de melhoria dos níveis séricos das enzimas hepáticas
Prazo: até 6 meses após a última dose
|
Analisar os níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e γ-glutamiltransferase (γ-GT) em momentos-chave (antes da segunda dose, antes da quarta dose, 3 meses após a última dose e 6 meses após a última dose), calcular a magnitude da redução em relação ao valor basal ([(valor basal - valor no momento chave) / valor basal] × 100%) em cada momento e avaliar a tendência de recuperação da função hepática.
|
até 6 meses após a última dose
|
|
Alterações nos níveis de expressão de NKG2D
Prazo: até 6 meses após a última dose
|
Alterações nos níveis de expressão de NKG2D nos linfócitos do sangue periférico desde o início; os níveis de expressão foram analisados antes da segunda administração, antes da quarta administração e 3 meses após a última administração, e os valores absolutos de alteração desde o início foram calculados para cada ponto temporal.
|
até 6 meses após a última dose
|
|
incidência cumulativa de mielossupressão de grau ≥3
Prazo: período de follow-up até 6 meses após a última dose
|
Classificado de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0, com períodos de observação abrangendo toda a duração do tratamento (4 ciclos de dosagem) e um período de acompanhamento de 6 meses após a última dose.
Critérios para determinação: Contagem de glóbulos brancos (WBC) <1,0×10^9/L ou contagem de plaquetas (PLT) <25×10^9/L no hemograma completo (CBC). A proporção de pacientes que atenderam aos critérios acima foi analisada estatisticamente. |
período de follow-up até 6 meses após a última dose
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações na expressão de TUSC3 em linfócitos do sangue periférico
Prazo: até 6 meses após a última dose
|
Foi realizada uma análise quantitativa dos níveis de expressão relativa de mRNA (usando PCR quantitativo fluorescente em tempo real) e dos níveis de expressão proteica (usando Western blot) para descrever as tendências de regulação positiva/negativa e as magnitudes relativas de alteração em cada nó chave (correspondentes aos endpoints primários) em comparação com o valor basal.
|
até 6 meses após a última dose
|
|
Aumento da atividade citotóxica das células NK/células T
Prazo: até 6 meses após a última dose
|
Os ensaios de função citotóxica foram utilizados para detetar a atividade citotóxica (expressa como taxa de morte %), e os valores de aumento absoluto (taxa de morte no ponto de tempo alvo - taxa de morte inicial) em cada nó chave (igual ao endpoint primário) foram calculados em comparação com o valor inicial.
|
até 6 meses após a última dose
|
|
Incidência cumulativa de disfunção da coagulação
Prazo: até 6 meses após a última dose
|
Tempo de protrombina prolongado (PT)> 3 segundos, tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado (APTT)> 10 segundos, ou razão normalizada internacional (INR)> 1,5 nos testes de função de coagulação.
A proporção de doentes que cumprem qualquer um destes critérios foi analisada estatisticamente em cada ponto chave (correspondentes aos endpoints primários).
|
até 6 meses após a última dose
|
|
Incidência global de eventos adversos e classificação de gravidade
Prazo: até 6 meses após a última dose
|
O momento de ocorrência, duração, gravidade (graduada de acordo com o CTCAE versão 5.0) e associação com o medicamento em estudo (definitivamente relacionado, possivelmente relacionado ou não relacionado) dos EA foram registados.
A taxa de incidência global e a proporção de composição dos EA em cada nível de gravidade foram analisadas estatisticamente.
|
até 6 meses após a última dose
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Ocorrência de eventos de infeção
Prazo: até 6 meses após a última dose
|
As infeções são classificadas de acordo com os resultados da deteção etiológica (infeção por VEB, infeção bacteriana, outras infeções), e a frequência, gravidade e resultados do tratamento de cada tipo de infeção são registadas.
|
até 6 meses após a última dose
|
|
Ocorrência de tumor maligno
Prazo: até 6 meses após a última dose
|
O tempo de diagnóstico, o tipo patológico e o estádio clínico dos tumores malignos recentemente desenvolvidos serão registados.
|
até 6 meses após a última dose
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jia Hou, Ph.D., M.D., Children's Hospital of Fudan University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de abril de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de março de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de abril de 2026
Primeira postagem (Real)
29 de abril de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IIT2026008
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .