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Évaluation de la sécurité et de l'efficacité de la décitabine dans le traitement des patients atteints de XMEN

24 avril 2026 mis à jour par: Children's Hospital of Fudan University

Étude clinique monobras évaluant la sécurité et l'efficacité de la décitabine dans le traitement des patients atteints de déficit en MAGT1 lié à l'X avec susceptibilité accrue aux infections par l'EBV et anomalie de la glycosylation N-liée (XMEN)

Il s'agit d'un essai clinique monocentrique, ouvert, exploratoire, à un seul bras, évaluant la sécurité et l'efficacité de la décitabine chez des patients masculins âgés de 1 mois à 18 ans présentant un déficit du transporteur de magnésium lié à l'X 1 (MAGT1). Les patients éligibles présentent une mutation confirmée du gène MAGT1 conduisant à la maladie XMEN (déficit en MAGT1 lié à l'X avec susceptibilité accrue à l'infection par le virus d'Epstein-Barr (EBV) et défaut de glycosylation lié à l'X). L'étude évaluera les modifications de la fonction hépatique, de la fonction immunitaire et de l'expression de NKG2D, ainsi que les événements indésirables, sur quatre cycles de traitement et la période de suivi.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie XMEN est un déficit immunitaire primitif rare lié à l'X causé par des mutations de perte de fonction dans MAGT1, entraînant une infection chronique par le virus d'Epstein-Barr (EBV), un dysfonctionnement hépatique et une expression réduite de NKG2D sur les lymphocytes. TUSC3 partage une redondance fonctionnelle avec MAGT1 mais est épigénétiquement silencieuse dans les tissus immunitaire et hépatique. La décitabine, un inhibiteur de la méthyltransférase de l'ADN, peut réactiver l'expression de TUSC3.

Cette étude monocentrique, ouverte, à un seul bras recrutera six participants masculins âgés de 1 mois à 18 ans avec une mutation MAGT1 confirmée génétiquement et un diagnostic clinique de la maladie XMEN. Les participants éligibles recevront de la décitabine par voie intraveineuse à 20 mg/m² une fois par jour pendant cinq jours consécutifs toutes les quatre semaines, pour un total de quatre cycles. La sécurité et l'efficacité seront évaluées par la surveillance de l'expression de NKG2D, les niveaux d'enzymes hépatiques, la charge virale EBV, la fonction lymphocytaire, l'expression de TUSC3 et les événements indésirables. Les participants seront suivis pendant 180 jours après la dernière dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

6

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Wenjie Wang, M.D.
  • Numéro de téléphone: 86-21-64931085
  • E-mail: amazingmm@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Participants masculins âgés de 1 mois à 18 ans.
  2. Mutation du gène MAGT1 confirmée par test génétique.
  3. Manifestations cliniques compatibles avec la maladie XMEN, incluant un dysfonctionnement hépatique et/ou une infection à EBV.
  4. Expression réduite de NKG2D sur les lymphocytes.
  5. Signes vitaux dans les limites normales lors de la sélection.
  6. Survie prévue ≥ 6 mois.
  7. Capable de se conformer aux procédures de l'étude.
  8. Le tuteur et le participant fournissent un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

  1. Hypersensibilité à la décitabine ou à tout excipient.
  2. Transplantation de cellules souches hématopoïétiques dans l'année précédant l'inscription.
  3. Dysfonctionnement organique concomitant sévère ou maladie systémique.
  4. Test positif pour HBsAg, anti-VHC, syphilis ou VIH.
  5. Troubles neurologiques ou psychiatriques altérant la compliance.
  6. Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois.
  7. Autres conditions jugées inappropriées par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Décitabine, voie d'administration : perfusion intraveineuse
Les participants reçoivent de la décitabine à une dose de 20 mg/m² une fois par jour pendant cinq jours consécutifs par cycle de traitement. Chaque dose est administrée par perfusion intraveineuse continue sur au moins une heure. Chaque cycle comprend cinq doses, et un total de quatre cycles sont prévus.
Médicament: Décitabine
Decitabine 20 mg/m² perfusion intraveineuse une fois par jour pendant 5 jours consécutifs toutes les 4 semaines, pour un total de 4 cycles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Ampleur de l'amélioration des taux d'enzymes hépatiques sériques
Délai: jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Analyser les taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST) et de γ-glutamyl transférase (γ-GT) à des moments clés (avant la deuxième dose, avant la quatrième dose, 3 mois après la dernière dose et 6 mois après la dernière dose), calculer l'ampleur de la réduction par rapport à la valeur initiale ([(valeur initiale - valeur au moment cible) / valeur initiale] × 100%) à chaque moment, et évaluer la tendance de la récupération de la fonction hépatique.
jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Changements dans les niveaux d'expression de NKG2D
Délai: jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Modifications des niveaux d'expression de NKG2D des lymphocytes du sang périphérique par rapport à la valeur initiale ; les niveaux d'expression ont été analysés avant la deuxième administration, avant la quatrième administration et 3 mois après la dernière administration, et les valeurs absolues de changement par rapport à la valeur initiale ont été calculées pour chaque point temporel.
jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Incidence cumulative de myélosuppression de grade ≥3
Délai: période de suivi allant jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Classifiée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0, avec des périodes d'observation couvrant toute la durée du traitement (4 cycles d'administration) et une période de suivi de 6 mois après la dernière dose. Critères de détermination : Nombre de globules blancs (GB) <1,0×10^9/L ou numération plaquettaire (PLT) <25×10^9/L dans la formule sanguine complète (FSC). La proportion de patients répondant aux critères ci-dessus a été analysée statistiquement.
période de suivi allant jusqu'à 6 mois après la dernière dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans l'expression de TUSC3 dans les lymphocytes du sang périphérique
Délai: jusqu'à 6 mois après la dernière dose
L'analyse quantitative des niveaux d'expression relative de l'ARNm (par PCR quantitative en fluorescence en temps réel) et des niveaux d'expression protéique (par Western blot) a été réalisée pour décrire les tendances de régulation positive/négative et les amplitudes de changement relatives à chaque nœud clé (correspondant aux critères d'évaluation principaux) par rapport à la valeur de référence.
jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Augmentation de l'activité cytotoxique des cellules NK/cellules T
Délai: jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Des tests de fonction cytotoxique ont été utilisés pour détecter l'activité cytotoxique (exprimée en pourcentage de lyse), et les valeurs d'augmentation absolue (pourcentage de lyse au moment cible - pourcentage de lyse de base) à chaque nœud clé (identique au critère principal) ont été calculées par rapport à la valeur initiale.
jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Incidence cumulée de la dysfonction de la coagulation
Délai: jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Temps de prothrombine (TP) prolongé > 3 secondes, temps de céphaline activée (TCA) prolongé > 10 secondes, ou rapport international normalisé (INR) > 1,5 lors des tests de la fonction de coagulation.
La proportion de patients répondant à au moins un de ces critères a été analysée statistiquement à chaque nœud clé (correspondant aux critères d'évaluation principaux).
jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Taux d'incidence global des événements indésirables et classification de la sévérité
Délai: jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Le moment de survenue, la durée, la sévérité (évaluée selon les critères CTCAE version 5.0) et l'association avec le médicament à l'étude (définitivement lié, possiblement lié ou non lié) des EI ont été enregistrés. Le taux d'incidence globale et la proportion d'EI à chaque niveau de sévérité ont été analysés statistiquement.
jusqu'à 6 mois après la dernière dose

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survenue d'événements infectieux
Délai: jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Les infections sont classées en fonction des résultats de détection étiologique (infection EBV, infection bactérienne, autres infections), et la fréquence, la sévérité et les résultats du traitement de chaque type d'infection sont enregistrés.
jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Apparition d'une tumeur maligne
Délai: jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Le temps de diagnostic, le type pathologique et le stade clinique des tumeurs malignes nouvellement développées seront enregistrés.
jusqu'à 6 mois après la dernière dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital of Fudan University

Collaborateurs

National Natural Science Foundation of China

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jia Hou, Ph.D., M.D., Children's Hospital of Fudan University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2026

Première publication (Réel)

29 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT2026008

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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