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Evaluación de la seguridad y eficacia de la decitabina en el tratamiento de pacientes con XMEN

24 de abril de 2026 actualizado por: Children's Hospital of Fudan University

Estudio clínico de un solo grupo que evalúa la seguridad y eficacia de la decitabina en el tratamiento de pacientes con deficiencia de MAGT1 ligada al cromosoma X con mayor susceptibilidad a la infección por VEB y defecto de glicosilación ligada a N (XMEN)

Este es un ensayo clínico exploratorio, unicéntrico, abierto y de un solo brazo que evalúa la seguridad y eficacia de decitabina en pacientes varones de 1 mes a 18 años con deficiencia del transportador de magnesio 1 ligado al cromosoma X (MAGT1).
Los pacientes elegibles tienen una mutación confirmada del gen MAGT1 que conduce a la enfermedad XMEN (deficiencia de MAGT1 ligada al cromosoma X con mayor susceptibilidad a la infección por el virus de Epstein-Barr (VEB) y defecto de glicosilación ligada a N).
El estudio evaluará los cambios en la función hepática, la función inmunitaria y la expresión de NKG2D, así como los eventos adversos, durante cuatro ciclos de tratamiento y el período de seguimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad XMEN es una inmunodeficiencia primaria rara ligada al cromosoma X causada por mutaciones de pérdida de función en MAGT1, lo que conduce a infección crónica por el virus de Epstein-Barr (VEB), disfunción hepática y reducción de la expresión de NKG2D en linfocitos. TUSC3 comparte redundancia funcional con MAGT1 pero está silenciada epigenéticamente en tejidos inmunitarios y hepáticos. La decitabina, un inhibidor de la ADN metiltransferasa, puede reactivar la expresión de TUSC3.

Este estudio monocéntrico, abierto y de un solo brazo inscribirá a seis participantes masculinos de 1 mes a 18 años de edad con mutación confirmada genéticamente en MAGT1 y diagnóstico clínico de enfermedad XMEN. Los participantes elegibles recibirán decitabina intravenosa a 20 mg/m² una vez al día durante cinco días consecutivos cada cuatro semanas, durante un total de cuatro ciclos. La seguridad y eficacia se evaluarán monitoreando la expresión de NKG2D, los niveles de enzimas hepáticas, la carga viral del VEB, la función linfocitaria, la expresión de TUSC3 y los eventos adversos. Los participantes serán seguidos durante 180 días después de la última dosis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

6

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Wenjie Wang, M.D.
  • Número de teléfono: 86-21-64931085
  • Correo electrónico: amazingmm@163.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Wenjie Wang, M.D.
          • Número de teléfono: 86-21-64931085
          • Correo electrónico: amazingmm@163.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de Inclusión:<\/p>

  1. Participantes masculinos de 1 mes a 18 años de edad.<\/li>
  2. Mutación del gen MAGT1 confirmada mediante pruebas genéticas.<\/li>
  3. Manifestaciones clínicas compatibles con la enfermedad XMEN, incluyendo disfunción hepática y\/o infección por VEB.<\/li>
  4. Expresión reducida de NKG2D en linfocitos.<\/li>
  5. Signos vitales dentro del rango normal en la selección.<\/li>
  6. Esperanza de vida \u2265 6 meses.<\/li>
  7. Capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.<\/li>
  8. El tutor y el participante proporcionan el consentimiento informado por escrito.<\/li><\/ol>

    Criterios de Exclusión:<\/p>

    1. Hipersensibilidad a decitabina o cualquier excipiente.<\/li>
    2. Trasplante de células madre hematopoyéticas dentro del año anterior a la inscripción.<\/li>
    3. Disfunción orgánica concurrente grave o enfermedad sistémica.<\/li>
    4. Prueba positiva para HBsAg, anti-VHC, sífilis o VIH.<\/li>
    5. Trastornos neurológicos o psiquiátricos que afecten el cumplimiento.<\/li>
    6. Participación en otro ensayo clínico en los últimos 3 meses.<\/li>
    7. Otras condiciones consideradas inapropiadas por el investigador.<\/li><\/ol>

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Decitabina, Vía de administración: Infusión intravenosa
Los participantes reciben decitabina a una dosis de 20 mg/m² una vez al día durante cinco días consecutivos por ciclo de tratamiento. Cada dosis se administra como una infusión intravenosa continua durante al menos una hora. Cada ciclo consiste en cinco dosis, y se planifica un total de cuatro ciclos.
Droga: Decitabina
Decitabina 20 mg/m² en infusión intravenosa una vez al día durante 5 días consecutivos cada 4 semanas, durante un total de 4 ciclos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Magnitud de mejora de los niveles séricos de enzimas hepáticas
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de la última dosis
Analizar los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y γ-glutamil transferasa (γ-GT) en momentos clave (antes de la segunda dosis, antes de la cuarta dosis, 3 meses después de la última dosis y 6 meses después de la última dosis), calcular la magnitud de reducción desde el valor basal ([(valor basal - valor en el momento diana) / valor basal] × 100%) en cada momento, y evaluar la tendencia de recuperación de la función hepática.
hasta 6 meses después de la última dosis
Cambios en los niveles de expresión de NKG2D
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de la última dosis
Cambios en los niveles de expresión de NKG2D en linfocitos de sangre periférica desde el inicio; los niveles de expresión se analizaron antes de la segunda administración, antes de la cuarta administración y 3 meses después de la última administración, y se calcularon los valores de cambio absoluto desde el inicio para cada punto temporal.
hasta 6 meses después de la última dosis
Incidencia acumulada de mielosupresión de grado ≥3
Periodo de tiempo: período de seguimiento de hasta 6 meses después de la última dosis
Clasificado según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0, con períodos de observación que abarcan toda la duración del tratamiento (4 ciclos de dosificación) y un período de seguimiento de 6 meses después de la última dosis.
Criterios de determinación: recuento de glóbulos blancos (WBC) <1,0×10^9/L o recuento de plaquetas (PLT) <25×10^9/L en el hemograma completo (CBC).
Se analizó estadísticamente la proporción de pacientes que cumplían los criterios anteriores.
período de seguimiento de hasta 6 meses después de la última dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la expresión de TUSC3 en linfocitos de sangre periférica
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de la última dosis
Se realizó un análisis cuantitativo de los niveles de expresión relativa de ARNm (mediante PCR cuantitativa fluorescente en tiempo real) y de los niveles de expresión de proteínas (mediante Western blot) para describir las tendencias de regulación positiva/negativa y las magnitudes de cambio relativo en cada nodo clave (correspondiente a los criterios de valoración principales) en comparación con el valor basal.
hasta 6 meses después de la última dosis
Aumento de la actividad citotóxica de las células NK / linfocitos T
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de la última dosis
Se utilizaron ensayos de función citotóxica para detectar la actividad citotóxica (expresada como porcentaje de muerte celular) y se calcularon los valores de aumento absoluto (tasa de muerte en el momento objetivo - tasa de muerte basal) en cada punto clave (igual que el criterio de valoración principal) en comparación con el valor basal.
hasta 6 meses después de la última dosis
Incidencia acumulada de disfunción de la coagulación
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de la última dosis
Tiempo de protrombina prolongado (TP) > 3 segundos, tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado (TTPa) > 10 segundos, o índice internacional normalizado (INR) > 1,5 en las pruebas de función de coagulación. La proporción de pacientes que cumplen con alguno de estos criterios se analizó estadísticamente en cada nodo clave (correspondiente a los objetivos primarios).
hasta 6 meses después de la última dosis
Tasa de incidencia global de eventos adversos y clasificación de gravedad
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de la última dosis
Se registraron el momento de aparición, la duración, la gravedad (clasificada según CTCAE versión 5.0) y la asociación con el fármaco del estudio (definitivamente relacionado, posiblemente relacionado o no relacionado) de los EA. Se analizaron estadísticamente la tasa de incidencia general y la proporción de EA en cada nivel de gravedad.
hasta 6 meses después de la última dosis

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aparición de eventos de infección
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de la última dosis
Las infecciones se clasifican según los resultados de detección etiológica (infección por VEB, infección bacteriana, otras infecciones), y se registran la frecuencia, gravedad y resultados del tratamiento de cada tipo de infección.
hasta 6 meses después de la última dosis
Incidencia del tumor maligno
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de la última dosis
Se registrarán el tiempo de diagnóstico, el tipo patológico y el estadio clínico de los tumores malignos de nuevo desarrollo.
hasta 6 meses después de la última dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Hospital of Fudan University

Colaboradores

National Natural Science Foundation of China

Investigadores

  • Investigador principal: Jia Hou, Ph.D., M.D., Children's Hospital of Fudan University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de abril de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de marzo de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

29 de abril de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IIT2026008

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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