Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Decitabiinin turvallisuuden ja tehon arviointi XMEN-potilaiden hoidossa

perjantai 24. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Children's Hospital of Fudan University

Single-arm Clinical Study Evaluating the Safety and Efficacy of Decitabine in the Treatment of X-linked MAGT1 Deficiency With Increased Susceptibility to EBV Infection and N-linked Glycosylation Defect (XMEN) Patients

Tämä on yksihaarainen, avoin, yksikeskus, eksploratiivinen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan desitabiinin turvallisuutta ja tehoa miespuolisilla potilailla, jotka ovat 1 kuukauden–18 vuoden ikäisiä ja joilla on X-kytketty magnesiumkuljettaja 1 (MAGT1) -puutos. Kelpoisilla potilailla on vahvistettu MAGT1-geenimutaatio, joka johtaa XMEN-tautiin (X-kytketty MAGT1-puutos, johon liittyy lisääntynyt alttius Epstein–Barr-virus (EBV) -infektiolle ja N-kytketty glykosylaatiovirhe). Tutkimuksessa arvioidaan muutoksia maksan toiminnassa, immuunitoiminnassa ja NKG2D-ekspressiossa sekä haittatapahtumia neljän hoitojakson ja seurantajakson aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

XMEN-tauti on harvinainen X-kromosomaalinen primaarinen immuunipuutos, joka johtuu MAGT1-geenin toiminnan menetysmutaatioista, ja se aiheuttaa kroonisen Epstein-Barr-virus (EBV) -infektion, maksan toimintahäiriön ja NKG2D:n alentuneen ilmentymisen lymfosyyteissä. TUSC3 ja MAGT1 ovat toiminnallisesti päällekkäisiä, mutta TUSC3 on epigeneettisesti vaiennettu immuuni- ja maksakudoksissa. Desitabiini, DNA-metyylitransferaasin estäjä, voi aktivoi uudelleen TUSC3:n ilmentymisen.

Tämä yksihaarainen, avoin, yksikeskinen tutkimus rekrytoi kuusi miespuolista osallistujaa, jotka ovat iältään 1 kuukaudesta 18 vuoteen ja joilla on geneettisesti vahvistettu MAGT1-mutaatio ja kliininen XMEN-taudin diagnoosi. Kelpoiset osallistujat saavat desitabiinia suonensisäisesti 20 mg/m² kerran päivässä viitenä peräkkäisenä päivänä joka neljäs viikko, yhteensä neljä sykliä. Turvallisuutta ja tehoa arvioidaan tarkkailemalla NKG2D:n ilmentymistä, maksaentsyymitasoja, EBV-viruskuormaa, lymfosyyttien toimintaa, TUSC3:n ilmentymistä ja haittatapahtumia. Osallistujia seurataan 180 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

6

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Wenjie Wang, M.D.
  • Puhelinnumero: 86-21-64931085
  • Sähköposti: amazingmm@163.com

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisäänottokriteerit:<\/p>

  1. Miespotilaat, ikä 1 kuukausi - 18 vuotta.<\/li>
  2. Vahvistettu MAGT1-geenimutaatio geneettisellä testauksella.<\/li>
  3. Kliiniset oireet yhteensopivat XMEN-taudin kanssa, mukaan lukien maksan toimintahäiriö ja\/tai EBV-infektio.<\/li>
  4. Vähentynyt NKG2D:n ilmentyminen lymfosyyteissä.<\/li>
  5. Elinmerkit normaalialueella seulonnassa.<\/li>
  6. Odotettu elinaika ≥ 6 kuukautta.<\/li>
  7. Kyky noudattaa tutkimusmenettelyjä.<\/li>
  8. Huoltaja ja osallistuja antavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.<\/li><\/ol>

    Poissulkukriteerit:<\/p>

    1. Yliherkkyys desitabiinille tai jollekin apuaineelle.<\/li>
    2. Hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisen vuoden aikana ennen sisäänkirjausta.<\/li>
    3. Vaikea samanaikainen elinvaurio tai systeeminen sairaus.<\/li>
    4. Positiivinen HBsAg, anti-HCV, kuppa- tai HIV-testi.<\/li>
    5. Neurologiset tai psykiatriset häiriöt, jotka heikentävät noudattamista.<\/li>
    6. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana.<\/li>
    7. Muut tilat, joita tutkija pitää sopimattomina.<\/li><\/ol>

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Dekitabiini, Antoreitti: Laskimonsisäinen infuusio
Osallistujat saavat dekitsabiinia annoksella 20 mg/m² kerran päivässä viitenä peräkkäisenä päivänä hoitojakson aikana. Jokainen annos annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona vähintään yhden tunnin ajan. Jokainen jakso koostuu viidestä annoksesta, ja yhteensä on suunniteltu neljä jaksoa.
Lääke: Desitabiini
Dekitabiini 20 mg/m² laskimonsisäisenä infuusiona kerran päivässä 5 peräkkäisenä päivänä joka 4. viikko, yhteensä 4 syklin ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin maksaentsyymitasojen paranemisen suuruus
Aikaikkuna: enintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
Analysoi seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALAT), aspartaattiaminotransferaasin (ASAT) ja γ-glutamyylitransferaasin (γ-GT) pitoisuudet keskeisinä ajankohtina (ennen toista annosta, ennen neljättä annosta, 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen), laske vähenemän suuruus lähtötilanteesta ([lähtötilanteen arvo – kohdepisteen arvo] / lähtötilanteen arvo] × 100%) kussakin ajankohdassa ja arvioi maksan toiminnan palautumisen trendi.
enintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
NKG2D-ekspressiotasojen muutokset
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
Muutokset perifeerisen veren lymfosyyttien NKG2D-ekspressiotasoissa lähtötasosta; ekspressiotasot analysoitiin ennen toista annosta, ennen neljättä annosta ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen, ja lähtötasosta lasketut absoluuttiset muutosarvot laskettiin kullekin aikapisteelle.
jopa 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
Asteen ≥3 myelosuppression kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: enintään 6 kuukauden seurantajakso viimeisen annoksen jälkeen
Luokiteltu yleisten haittatapahtumien arviointikriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti, ja tarkastelujaksot kattavat koko hoitoajan (4 annossykliä) ja 6 kuukauden seurantajakson viimeisen annoksen jälkeen. Määrityskriteerit: Valkosolujen määrä (WBC) <1,0×10^9/L tai verihiutaleiden määrä (PLT) <25×10^9/L täydellisessä verenkuvassa (CBC). Potilaiden osuus, jotka täyttivät yllä olevat kriteerit, analysoitiin tilastollisesti.
enintään 6 kuukauden seurantajakso viimeisen annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TUSC3-ekspression muutokset perifeerisen veren lymfosyyteissä
Aikaikkuna: enintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
Kvantitatiivinen analyysi suhteellisista mRNA-ekspressiotasoista (reaaliaikaisella fluoresoivalla kvantitatiivisella PCR:llä) ja proteiiniekspressiotasoista (western blot -menetelmällä) suoritettiin ylösäätelyn/alasäätelyn trendien ja suhteellisten muutossuuruuksien kuvaamiseksi kussakin keskeisessä solmukohdassa (jotka vastaavat ensisijaisia päätetapahtumia) lähtötilanteeseen verrattuna.
enintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
Lisäys NK-solujen/T-solujen sytotoksisessa aktiivisuudessa
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
Sytotoksisia toimintakokeita käytettiin sytotoksisen aktiivisuuden (ilmaistuna tappoprosenttina) havaitsemiseen, ja absoluuttiset nousuarvot (kohdeajankohdan tappoprosentti - lähtötason tappoprosentti) laskettiin kussakin keskeisessä solmukohdassa (sama kuin ensisijainen päätetapahtuma) verrattuna lähtötasoon.
jopa 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
Hyytymishäiriön kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: enintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen

Pidentynyt protrombiiniaika (PT) > 3 sekuntia, pidentynyt aktivoitu partiaalinen tromboplastiiniaika (APTT) > 10 sekuntia tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 hyytymistoiminnan testeissä.

Potilaiden osuutta, jotka täyttivät minkä tahansa näistä kriteereistä, analysoitiin tilastollisesti kussakin avainkohdassa (ensisijaisia päätetapahtumia vastaavassa kohdassa).
enintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
Haittatapahtumien kokonaisilmaantuvuus ja vakavuusasteikon luokittelu
Aikaikkuna: jopa 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
AE: n esiintymisaika, kesto, vaikeusaste (luokiteltu CTCAE-version 5.0 mukaisesti) ja yhteys tutkittavaan lääkkeeseen (ehdottomasti liittyvä, mahdollisesti liittyvä tai liittymätön) kirjattiin. AE: n kokonaisilmaantuvuus ja jakauma eri vaikeustasoilla analysoitiin tilastollisesti.
jopa 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Infektiotapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
Infektiot luokitellaan etiologisten havaitsemistulosten mukaan (EBV-infektio, bakteeri-infektio, muut infektiot), ja kunkin infektiotyypin esiintymistiheys, vaikeusaste ja hoidon tulokset kirjataan.
jopa 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
Pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen
Aikaikkuna: jopa 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta
Diagnoosihetki, patologinen tyyppi ja kliininen vaihe tallennetaan juuri kehittyneiden pahanlaatuisten kasvaimien osalta.
jopa 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's Hospital of Fudan University

Yhteistyökumppanit

National Natural Science Foundation of China

Tutkijat

  • Päätutkija: Jia Hou, Ph.D., M.D., Children's Hospital of Fudan University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IIT2026008

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa