Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af decitabin til behandling af XMEN-patienter

24. april 2026 opdateret af: Children's Hospital of Fudan University

Enkeltarms klinisk undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af decitabin til behandling af X-bundet MAGT1-mangel med øget modtagelighed for EBV-infektion og N-bundet glycosyleringsdefekt (XMEN) patienter

"Dette er et enkelt-arm, åbent, enkelt-center, eksplorativt klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af decitabin hos mandlige patienter i alderen 1 måned til 18 år med X-bundet magnesium transporter 1 (MAGT1)-mangel.\nBerettigede patienter har en bekræftet MAGT1-genmutation, der fører til XMEN-sygdom (X-bundet MAGT1-mangel med øget modtagelighed for Epstein-Barr-virus (EBV)-infektion og N-glykosyleringsdefekt).\nStudiet vil vurdere ændringer i leverfunktion, immunsystemfunktion og NKG2D-ekspression samt bivirkninger over fire behandlingscyklusser og opfølgningsperioden."

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

XMEN-sygdom er en sjælden X-bundet primær immundefekt forårsaget af tab-af-funktion mutationer i MAGT1, hvilket fører til kronisk Epstein-Barr virus (EBV) infektion, leverdysfunktion og reduceret NKG2D-ekspression på lymfocytter.
TUSC3 deler funktionel redundans med MAGT1, men er epigenetisk slået fra i immun- og levervæv.
Decitabin, en DNA-methyltransferasehæmmer, kan reaktivere TUSC3-ekspression.

Dette enkeltarmede, åbne, enkeltcenterstudie vil inkludere seks mandlige deltagere i alderen 1 måned til 18 år med genetisk bekræftet MAGT1-mutation og en klinisk diagnose af XMEN-sygdom.
Kvalificerede deltagere vil modtage decitabin intravenøst i en dosis på 20 mg/m² én gang dagligt i fem på hinanden følgende dage hver fjerde uge, i alt fire cyklusser.
Sikkerhed og effektivitet vil blive evalueret ved at overvåge NKG2D-ekspression, leverenzymniveauer, EBV-virusmængde, lymfocytfunktion, TUSC3-ekspression og bivirkninger.
Deltagerne vil blive fulgt i 180 dage efter sidste dosis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

6

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:<\/p>

  1. Mandlige deltagere i alderen 1 måned til 18 år.<\/li>
  2. Bekræftet MAGT1-genmutation ved genetisk testning.<\/li>
  3. Kliniske manifestationer, der stemmer overens med XMEN-sygdom, herunder leverdysfunktion og\/eller EBV-infektion.<\/li>
  4. Nedsat NKG2D-ekspression på lymfocytter.<\/li>
  5. Vitale tegn inden for normalområdet ved screening.<\/li>
  6. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.<\/li>
  7. I stand til at overholde studieprocedurer.<\/li>
  8. Værge og deltager giver skriftligt informeret samtykke.<\/li><\/ol>

    Eksklusionskriterier:<\/p>

    1. Overfølsomhed over for decitabin eller et hvilket som helst hjælpestof.<\/li>
    2. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 1 år før inklussion.<\/li>
    3. Alvorlig samtidig organdysfunktion eller systemisk sygdom.<\/li>
    4. Positiv HBsAg, anti-HCV, syfilis- eller HIV-test.<\/li>
    5. Neurologiske eller psykiske lidelser, der svækker evnen til at overholde.<\/li>
    6. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder.<\/li>
    7. Andre forhold vurderet som uhensigtsmæssige af investigator.<\/li><\/ol>

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Decitabin, indgivelsesvej: intravenøs infusion
Deltagerne modtager decitabin i en dosis på 20 mg/m² én gang dagligt i fem på hinanden følgende dage pr. behandlingsforløb. Hver dosis administreres som en kontinuerlig intravenøs infusion over mindst én time. Hvert forløb består af fem doser, og der planlægges i alt fire forløb.
Medicin: Decitabin
Decitabin 20 mg/m² intravenøs infusion én gang dagligt i 5 på hinanden følgende dage hver 4. uge, i alt 4 cyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Størrelse af forbedringen i nivauerne af serumleverenzymer
Tidsramme: op til 6 måneder efter sidste dosis
Analyser serumalaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og γ-glutamyltransferase (γ-GT)-niveauer på vigtige tidspunkter (før anden dosis, før fjerde dosis, 3 måneder efter sidste dosis og 6 måneder efter sidste dosis), beregn reduktionsstørrelsen fra baseline ([(basisværdi-måltidsværdi) / basisværdi] × 100%) på hvert tidspunkt, og evaluer tendensen for leverfunktionens bedring.
op til 6 måneder efter sidste dosis
Ændringer i NKG2D-ekspressionsniveauer
Tidsramme: op til 6 måneder efter den sidste dosis
Ændringer i NKG2D-ekspressionsniveauer af perifere blodlymfocytter fra baseline; ekspressionsniveauerne blev analyseret før anden administration, før fjerde administration og 3 måneder efter sidste administration, og de absolutte ændringsværdier fra baseline blev beregnet for hvert tidspunkt.
op til 6 måneder efter den sidste dosis
Kumulativ incidens af myelosuppression af grad ≥3
Tidsramme: op til 6 måneders opfølgningsperiode efter den sidste dosis
Klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, med observationsperioder, der dækker hele behandlingsvarigheden (4 doseringscyklusser) og en 6-måneders opfølgningsperiode efter sidste dosis. Kriterier for bestemmelse: Hvide blodlegemer (WBC) <1,0×10^9/L eller blodpladetal (PLT) <25×10^9/L i komplet blodtælling (CBC). Andelen af patienter, der opfyldte ovenstående kriterier, blev statistisk analyseret.
op til 6 måneders opfølgningsperiode efter den sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i TUSC3-ekspression i perifere blodlymfocytter
Tidsramme: op til 6 måneder efter den sidste dosis
Der blev udført kvantitativ analyse af relative mRNA-ekspressionsniveauer (ved hjælp af realtidsfluorescerende kvantitativ PCR) og protein-ekspressionsniveauer (ved hjælp af Western blot) for at beskrive opregulerings-/nedreguleringstendenser og relative ændringsstørrelser ved hvert nøgleknudepunkt (svarende til primære endepunkter) sammenlignet med baseline.
op til 6 måneder efter den sidste dosis
Stigning i cytotoksisk aktivitet af NK-celler/T-celler
Tidsramme: op til 6 måneder efter sidste dosis
Cytotoksiske funktionsassays blev anvendt til at detektere cytotoksisk aktivitet (udtrykt som dræbsrate i %), og de absolutte stigningsværdier (dræbsrate på måltidspunkt - baseline-dræbsrate) ved hvert centralt tidspunkt (samme som det primære endepunkt) blev beregnet i forhold til baseline.
op til 6 måneder efter sidste dosis
Kumulativ forekomst af koagulationsforstyrrelser
Tidsramme: op til 6 måneder efter sidste dosis
Forlænget protrombintid (PT) > 3 sekunder, forlænget aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) > 10 sekunder, eller international normaliseret ratio (INR) > 1,5 i koagulationsfunktionstests.
Andelen af patienter, der opfylder et af disse kriterier, blev statistisk analyseret ved hvert nøglepunkt (svarende til primære endepunkter).
op til 6 måneder efter sidste dosis
Samlet forekomst af uønskede hændelser og sværhedsgrad
Tidsramme: op til 6 måneder efter den sidste dosis
Tidspunktet for forekomsten, varigheden, sværhedsgraden (gradueret i henhold til CTCAE version 5.0) og relationen til undersøgelseslægemidlet (definitivt relateret, muligt relateret eller ikke relateret) af bivirkninger (AE) blev registreret.
Den samlede forekomstrate og sammensætningsforholdet af AE på hvert sværhedsniveau blev statistisk analyseret.
op til 6 måneder efter den sidste dosis

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af infektionshændelser
Tidsramme: op til 6 måneder efter den sidste dosis
Infektioner klassificeres efter ætiologiske detektionsresultater (EBV-infektion, bakteriel infektion, andre infektioner), og hyppigheden, sværhedsgraden og behandlingsresultaterne for hver type infektion registreres.
op til 6 måneder efter den sidste dosis
Malign tumorforekomst
Tidsramme: op til 6 måneder efter sidste dosis
Diagnosetidspunkt, patologisk type og klinisk stadium for nydiagnosticerede maligne tumorer vil blive registreret.
op til 6 måneder efter sidste dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital of Fudan University

Samarbejdspartnere

National Natural Science Foundation of China

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jia Hou, Ph.D., M.D., Children's Hospital of Fudan University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2026

Først opslået (Faktiske)

29. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIT2026008

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MAGT1-mangel

Kliniske forsøg med Decitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner