Chemoterapie nebo ne, po kompletní léčbě rakoviny jater u pacientů s cirhózou (GEMOXIAL)

Nejlepší léčbou hepatocelulárního karcinomu (HCC) s cirhózou je v současné době transplantace jater, protože léčí rakovinu a kauzální onemocnění. U většiny pacientů se transplantace nenavrhuje a kurativní léčbou zůstává chirurgická resekce. Radiofrekvenční nebo kryoterapie v současnosti umožňuje lokální destrukci (nebo ablaci) malého HCC s výsledky, které se zdají být ekvivalentní chirurgické resekci. Tyto poslední techniky zvyšují terapeutické možnosti v přítomnosti jaterní insuficience. Všechny tyto léčby jsou však následovány vysokou mírou recidivy (50 - 70 % po 5 letech a téměř 100 % po 10 letech). Tyto neuspokojivé výsledky vysvětlují vývoj nádorových uzlů, nedetekovaných v době kurativní léčby, nebo výskyt nového HCC pod účinky cirhotického procesu nebo virových genomových modifikací. Proto se zdá zásadní přidružit adjuvantní léčbu k chirurgické resekci nebo lokální destrukci. Intraarteriální chemoterapie s embolizací nebo bez ní je široce hodnoceným terapeutickým přístupem, jehož výsledky jsou rozporuplné. Přesto se zdá, že několik retrospektivních studií prokazuje přínos této léčby v adjuvantní situaci. Systémová chemoterapie, která byla dlouhou dobu považována za neúčinnou, v současnosti obnovuje zájem kvůli používání nových léků, jako je gemcitabin a oxaliplatina (režim GEMOX). Tento režim prokázal určitý efekt ve studii fáze II u pokročilých forem HCC s cirhózou. Navrhujeme otestovat prospektivní randomizovanou multicentrickou studií fáze III účinnost adjuvantní léčby systémovou chemoterapií nebo intraarteriální chemoterapií LIPIODOLISED (CIAL) po operaci nebo kompletní lokální destrukci HCC. Budou srovnány tři skupiny: skupina neléčených pacientů (n=109), skupina pacientů léčených intraarteriální chemoterapií (CIAL = cisplatina 75 mg + lipiodol 10 ml; 3 cykly každých 6 týdnů) (n=77) a skupina pacientů léčených systémovou chemoterapií (GEMOX= 1. den: gemcitabin 1000 mg/m² iv do 100 minut; 2. den: oxaliplatina 100 mg/m² iv do 2 hodin; 8 cyklů každé 2 týdny, d1 = d14) (n=77 ). Výběr a randomizace jsou plánovány 4-8 týdnů po kompletní léčbě HCC. Identické sledování pro 3 skupiny zahrnuje klinické, biologické a morfologické vyšetření každé 3 měsíce po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců po dobu 3 let. Hlavním kritériem studie je přežití bez recidivy. Sekundárními cíli jsou globální přežití, bezpečnost a odhad nákladů na různé léčby. Očekávané výsledky jsou 1) k prokázání účinnosti alespoň jedné z těchto adjuvantní léčby po kompletní léčbě HCC u pacientů s cirhózou a 2) ke stanovení nejlepší adjuvantní léčby. Předpokládaná doba zařazení je 2 roky s analýzou hlavního kritéria na 3 roky. U každého pacienta se předpokládá sledování po dobu 5 let, což povede k 7leté studii.