Kemoterapi eller ej, efter fuldstændig behandling af leverkræft hos cirrosepatienter (GEMOXIAL)

Den bedste behandling for hepatocellulært karcinom (HCC) med skrumpelever, er i øjeblikket levertransplantation på grund af behandling af kræften og årsagssygdommen. For størstedelen af ​​patienterne foreslås transplantation ikke, og den kurative behandling forbliver den kirurgiske resektion. Radiofrekvens eller kryoterapi tillader i øjeblikket lokal ødelæggelse (eller ablation) af den lille HCC, med resultater, der ser ud til at svare til den kirurgiske resektion. Disse sidste teknikker øger de terapeutiske muligheder i tilfælde af leverinsufficiens. Men alle disse behandlinger efterfølges af høje forekomster af tilbagefald (50 - 70 % efter 5 år og tæt på 100 % efter 10 år). Udviklingen af ​​tumorknuder, uopdaget på tidspunktet for den helbredende behandling, eller forekomsten af ​​nye HCC, under virkningerne af den cirrhotiske proces eller virale genomiske modifikationer forklarer disse skuffende resultater. Derfor forekommer det væsentligt at knytte en adjuverende behandling til den kirurgiske resektion eller den lokale ødelæggelse. Intraarteriel kemoterapi med eller uden embolisering er en stort set evalueret terapeutisk tilgang, hvis resultater er modstridende. Adskillige retrospektive undersøgelser synes ikke desto mindre at vise en fordel ved denne behandling i adjuverende situation. Systemisk kemoterapi i lang tid betragtet som ineffektiv, har i øjeblikket en fornyet interesse på grund af brugen af ​​nye lægemidler som gemcitabin og oxaliplatin (GEMOX-kur). Denne behandling viste en vis effekt i et fase II-studie i avancerede former for HCC med cirrhose. Vi foreslår at teste effektiviteten af ​​en adjuverende behandling med systemisk kemoterapi eller intra-arteriel LIPIODOLISED kemoterapi (CIAL) efter operation eller fuldstændig lokal ødelæggelse af HCC ved et prospektivt randomiseret multicentrisk fase III-studie. Tre grupper vil blive sammenlignet: en gruppe ubehandlede patienter (n=109), en gruppe patienter behandlet med intraarteriel kemoterapi (CIAL = cisplatin 75 mg + lipiodol 10 ml; 3 kur hver 6. uge)(n=77) og en gruppe patienter behandlet med systemisk kemoterapi (GEMOX= dag 1: gemcitabin 1000 mg/m² iv inden for 100 min; dag 2: oxaliplatin 100 mg/m² iv inden for 2 timer; 8 kure hver 2. uge, d1 = d14)(n=77) ). Udvælgelse og randomisering er planlagt 4-8 uger efter fuldstændig behandling af HCC. Identisk opfølgning for de 3 grupper omfatter kliniske, biologiske, morfologiske undersøgelser hver 3. måned i 2 år, derefter hver 6. måned i 3 år. Hovedkriteriet for undersøgelsen er overlevelse uden gentagelse. De sekundære mål er den globale overlevelse, sikkerheden og et skøn over omkostningerne ved de forskellige behandlinger. De ventede resultater er 1) at demonstrere effektiviteten af ​​mindst én af disse adjuverende behandlinger efter fuldstændig behandling af HCC hos cirrosepatienter og 2) at bestemme den bedste adjuverende behandling. Estimeret inklusionstid er 2 år, med en analyse af hovedkriteriet på 3 år. Opfølgning på 5 år er forudset for hver patient, hvilket fører til et 7 års varighedsstudie.