Chemioterapia lub nie, po całkowitym leczeniu raka wątroby u pacjentów z marskością wątroby (GEMOXIAL)

Najlepszym sposobem leczenia raka wątrobowokomórkowego (HCC) z marskością wątroby jest obecnie przeszczep wątroby, ponieważ leczy raka i chorobę przyczynową. U większości pacjentów przeszczep nie jest proponowany, a leczeniem wyleczalnym pozostaje resekcja chirurgiczna. Częstotliwość radiowa lub krioterapia umożliwiają obecnie miejscowe zniszczenie (lub ablację) małego HCC, z wynikami, które wydają się równoważne resekcji chirurgicznej. Te ostatnie techniki zwiększają możliwości terapeutyczne w przypadku niewydolności wątroby. Jednak po wszystkich tych terapiach występuje wysoki odsetek nawrotów (50-70% po 5 latach i blisko 100% po 10 latach). Rozwój guzków nowotworowych niewykrytych w czasie leczenia lub pojawienie się nowego HCC pod wpływem procesu marskości wątroby lub wirusowych modyfikacji genomowych wyjaśnia te rozczarowujące wyniki. Dlatego konieczne wydaje się powiązanie leczenia uzupełniającego z resekcją chirurgiczną lub miejscowym zniszczeniem. Chemioterapia dotętnicza z embolizacją lub bez jest szeroko ocenianym podejściem terapeutycznym, którego wyniki są sprzeczne. Kilka badań retrospektywnych wydaje się jednak wykazywać korzyści z tego leczenia w sytuacji uzupełniającej. Chemioterapia systemowa przez długi czas uważana za nieskuteczną, obecnie cieszy się ponownym zainteresowaniem ze względu na zastosowanie nowych leków, takich jak gemcytabina i oksaliplatyna (schemat GEMOX). Ten schemat wykazał pewien efekt w badaniu fazy II w zaawansowanych postaciach HCC z marskością wątroby. Proponujemy przetestowanie w prospektywnym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu III fazy skuteczności leczenia uzupełniającego chemioterapią ogólnoustrojową lub dotętniczą chemioterapią LIPIODOLISED (CIAL), po operacji lub całkowitym miejscowym zniszczeniu HCC. Porównane zostaną trzy grupy: grupa pacjentów nieleczonych (n=109), grupa pacjentów leczonych chemioterapią dotętniczą (CIAL = cisplatyna 75 mg + lipiodol 10 ml; 3 kursy co 6 tygodni) (n=77) oraz grupa pacjentów leczonych chemioterapią ogólnoustrojową (GEMOX= dzień 1: gemcytabina 1000 mg/m² iv w ciągu 100 min; dzień 2: oksaliplatyna 100 mg/m² iv w ciągu 2h; 8 kursów co 2 tygodnie, d1 = d14)(n=77 ). Selekcja i randomizacja są planowane 4-8 tygodni po całkowitym leczeniu HCC. Identyczna obserwacja dla 3 grup obejmuje badania kliniczne, biologiczne i morfologiczne co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata. Głównym kryterium badania jest przeżycie bez nawrotu choroby. Cele drugorzędne to globalne przeżycie, bezpieczeństwo i oszacowanie kosztów różnych metod leczenia. Oczekiwanymi wynikami są 1) wykazanie skuteczności co najmniej jednej z tych terapii uzupełniających po całkowitym leczeniu HCC u pacjentów z marskością wątroby oraz 2) określenie najlepszego leczenia uzupełniającego. Szacowany czas włączenia to 2 lata, z analizą kryterium głównego na 3 lata. Dla każdego pacjenta przewidziano 5-letnią obserwację, co prowadzi do 7-letniego okresu trwania badania.