Chemotherapie oder nicht, nach vollständiger Behandlung von Leberkrebs bei Patienten mit Zirrhose (GEMOXIAL)

Die beste Behandlung für hepatozelluläres Karzinom (HCC) mit Leberzirrhose ist derzeit eine Lebertransplantation, da der Krebs und die ursächliche Erkrankung behandelt werden. Für die Mehrheit der Patienten wird eine Transplantation nicht vorgeschlagen, und die kurative Behandlung bleibt die chirurgische Resektion. Die Radiofrequenz- oder Kryotherapie ermöglicht derzeit die lokale Zerstörung (oder Ablation) des kleinen HCC mit Ergebnissen, die der chirurgischen Resektion gleichwertig zu sein scheinen. Diese letzten Techniken erhöhen die therapeutischen Möglichkeiten bei Vorliegen einer Leberinsuffizienz. All diesen Behandlungen folgen jedoch hohe Rezidivraten (50–70 % nach 5 Jahren und fast 100 % nach 10 Jahren). Die zum Zeitpunkt der kurativen Behandlung unentdeckte Entwicklung von Tumorknoten oder das Auftreten neuer HCC unter den Auswirkungen des zirrhotischen Prozesses oder viraler genomischer Veränderungen erklären diese enttäuschenden Ergebnisse. Daher erscheint es unerlässlich, eine adjuvante Behandlung mit der chirurgischen Resektion oder der lokalen Destruktion zu verbinden. Die intraarterielle Chemotherapie mit oder ohne Embolisation ist ein weitgehend evaluierter Therapieansatz mit widersprüchlichen Ergebnissen. Mehrere retrospektive Studien scheinen dennoch einen Nutzen dieser Behandlung in adjuvanter Situation zu zeigen. Die systemische Chemotherapie, die lange Zeit als wirkungslos galt, gewinnt derzeit durch den Einsatz neuer Medikamente wie Gemcitabin und Oxaliplatin (GEMOX-Schema) wieder an Interesse. Dieses Regime zeigte in einer Phase-II-Studie bei fortgeschrittenen Formen von HCC mit Zirrhose eine gewisse Wirkung. Wir schlagen vor, durch eine prospektive randomisierte multizentrische Phase-III-Studie die Wirksamkeit einer adjuvanten Behandlung durch systemische Chemotherapie oder intraarterielle LIPIODOLISED-Chemotherapie (CIAL) nach Operation oder vollständiger lokaler Zerstörung des HCC zu testen. Drei Gruppen werden verglichen: eine Gruppe unbehandelter Patienten (n=109), eine Gruppe von Patienten, die mit intraarterieller Chemotherapie behandelt wurden (CIAL = Cisplatin 75 mg + Lipiodol 10 ml; 3 Kurse alle 6 Wochen) (n=77) und eine Gruppe von Patienten, die mit systemischer Chemotherapie behandelt wurden (GEMOX = Tag 1: Gemcitabin 1000 mg/m² iv innerhalb von 100 min; Tag 2: Oxaliplatin 100 mg/m² iv innerhalb von 2 h; 8 Zyklen alle 2 Wochen, d1 = d14) (n = 77 ). Auswahl und Randomisierung sind 4-8 Wochen nach vollständiger Behandlung des HCC geplant. Die identische Nachsorge für die 3 Gruppen umfasst klinische, biologische und morphologische Untersuchungen alle 3 Monate für 2 Jahre, dann alle 6 Monate für 3 Jahre. Das Hauptkriterium der Studie ist das Überleben ohne Rezidiv. Die sekundären Ziele sind das globale Überleben, die Sicherheit und eine Schätzung der Kosten der verschiedenen Behandlungen. Die erwarteten Ergebnisse sind 1) der Nachweis der Wirksamkeit von mindestens einer dieser adjuvanten Behandlungen nach vollständiger Behandlung von HCC bei Zirrhosepatienten und 2) die Bestimmung der besten adjuvanten Behandlung. Die geschätzte Einschlusszeit beträgt 2 Jahre, mit einer Analyse des Hauptkriteriums von 3 Jahren. Für jeden Patienten ist eine Nachbeobachtung von 5 Jahren vorgesehen, was zu einer 7-jährigen Studie führt.