Chemioterapia o no, dopo il trattamento completo del cancro epatico nei pazienti cirrotici (GEMOXIAL)

Il miglior trattamento per il carcinoma epatocellulare (HCC) con cirrosi, attualmente è il trapianto di fegato perché tratta il cancro e la malattia causale. Per la maggior parte dei pazienti il ​​trapianto non viene proposto e il trattamento curativo resta la resezione chirurgica. La radiofrequenza o la crioterapia consentono attualmente la distruzione locale (o ablazione) del piccolo HCC, con risultati che sembrano equivalenti alla resezione chirurgica. Queste ultime tecniche aumentano le possibilità terapeutiche in presenza di insufficienza epatica. Tuttavia, tutti questi trattamenti sono seguiti da alti tassi di recidiva (50-70% a 5 anni e vicino al 100% a 10 anni). Lo sviluppo di noduli tumorali, non rilevati al momento del trattamento curativo, o la comparsa di nuovi HCC, sotto gli effetti del processo cirrotico o le modificazioni genomiche virali spiegano questi risultati deludenti. Appare quindi indispensabile associare un trattamento adiuvante alla resezione chirurgica o alla distruzione locale. La chemioterapia intra-arteriosa con o senza embolizzazione è un approccio terapeutico ampiamente valutato i cui risultati sono contraddittori. Diversi studi retrospettivi, tuttavia, sembrano mostrare un beneficio di questo trattamento in situazione adiuvante. La chemioterapia sistemica per lungo tempo considerata inefficace, attualmente ha un rinnovato interesse dovuto all'uso di nuovi farmaci come la gemcitabina e l'oxaliplatino (regime GEMOX). Questo regime ha mostrato un certo effetto in uno studio di fase II nelle forme avanzate di HCC con cirrosi. Proponiamo di testare, mediante uno studio prospettico multicentrico randomizzato di fase III, l'efficacia di un trattamento adiuvante mediante chemioterapia sistemica o chemioterapia LIPIODOLIZZATA intra-arteriosa (CIAL), dopo l'intervento chirurgico o la completa distruzione locale dell'HCC. Verranno confrontati tre gruppi: un gruppo di pazienti non trattati (n=109), un gruppo di pazienti trattati con chemioterapia intra-arteriosa (CIAL = cisplatino 75 mg + lipiodol 10 ml; 3 cicli ogni 6 settimane) (n=77) e un gruppo di pazienti trattati con chemioterapia sistemica (GEMOX= giorno 1: gemcitabina 1000 mg/m² iv entro 100 min; giorno 2: oxaliplatino 100 mg/m² iv entro 2 ore; 8 cicli ogni 2 settimane, d1 = d14)(n=77 ). La selezione e la randomizzazione sono previste 4-8 settimane dopo il trattamento completo dell'HCC. Il follow-up identico per i 3 gruppi comprende esami clinici, biologici, morfologici ogni 3 mesi per 2 anni, poi ogni 6 mesi per 3 anni. Il criterio principale dello studio è la sopravvivenza senza recidiva. Gli obiettivi secondari sono la sopravvivenza globale, la sicurezza e una stima dei costi dei vari trattamenti. I risultati attesi sono 1) dimostrare l'efficacia di almeno uno di questi trattamenti adiuvanti dopo il trattamento completo dell'HCC nei pazienti cirrotici e 2) determinare il miglior trattamento adiuvante. Il tempo di inclusione stimato è di 2 anni, con un'analisi del criterio principale a 3 anni. Per ogni paziente è previsto un follow-up di 5 anni, che porterà a uno studio della durata di 7 anni.