Studie GemOx a Vandetanibu u pokročilé solidní malignity

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s pokročilým nevyléčitelným solidním maligním onemocněním, u kterých je pravděpodobné, že budou mít prospěch z terapie GEMOX.
• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy studie.
• Ženy a muži ve věku ≥18 let
• Histologické/cytologické potvrzení malignity
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Schopnost užívat perorální léky bez potíží
• Přiměřená funkce kostní dřeně: ANC > 1500/l a počet krevních destiček > 100 000/dl
• Přiměřená jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz), ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
• Sérový vápník v normálním rozmezí (ionizovaný nebo upravený na albumin), Sérový hořčík v normálním rozmezí, Sérový draslík ≥ 4,0 mmol/l. Suplementace povolena.
• Cr sérový < 1,5 x UNL nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni praktikovat přijatelné metody antikoncepce.
• Pacienti s metastázami v mozku by měli dostat vhodnou léčbu a měli by mít stabilní onemocnění alespoň 4 týdny po radioterapii/chirurgickém zákroku.
• Subjekty by se měly zotavit z vedlejších účinků předchozí terapie na stupeň 1 nebo nižší

Kritéria vyloučení:

• Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo jakémkoli souběžném stavu, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by ohrozil dodržování protokolu.
• Klinicky významná kardiovaskulární příhoda (např. infarkt myokardu, syndrom horní duté žíly (SVC), klasifikace srdečního onemocnění ≥2 podle New York Heart Association (NYHA) během 3 měsíců před vstupem; nebo přítomnost srdečního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie.
• Anamnéza arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce PVC), bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3) nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie. Fibrilace síní kontrolovaná medikací není vyloučena.
• Předchozí anamnéza prodloužení QTc u jiných léků, které vyžadovaly přerušení tohoto léku.
• Vrozený syndrom dlouhého QT nebo příbuzný 1. stupně s nevysvětlitelným náhlým úmrtím do 40 let.
• Přítomnost bloku levého raménka (LBBB.)
• QTc s Bazettovou korekcí, která je neměřitelná, nebo ≥480 ms na screeningovém EKG. (Poznámka: Pokud má subjekt QTc interval ≥480 ms na screeningovém EKG, screeningové EKG lze opakovat dvakrát (nejméně 24 hodin od sebe). Průměrné QTc ze tří screeningových EKG musí být <480 ms, aby byl subjekt způsobilý pro studii.) Pacienti, kteří dostávají lék s rizikem prodloužení QTc, jsou vyloučeni, pokud je QTc ≥ 460 ms.
• Jakákoli souběžná léčba, která může způsobit prodloužení QTc nebo vyvolat Torsades de Pointes.
• Hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií (systolický krevní tlak vyšší než 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mm Hg)
• Aktuálně aktivní průjem, který může ovlivnit schopnost pacienta absorbovat vandetanib nebo tolerovat průjem.
• Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící.
• Příjem jakýchkoliv zkoumaných látek do 30 dnů nebo komerčně dostupných látek do 21 dnů před zahájením studijní léčby
• Poslední dávka předchozí chemoterapie byla přerušena méně než 4 týdny před zahájením studijní terapie
• Poslední radioterapie během posledních 4 týdnů před zahájením studijní terapie, kromě paliativní radioterapie pro méně než 12 frakcí
• Jakákoli nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE stupeň 1 z předchozí protinádorové léčby
• Předchozí zařazení nebo randomizace léčby v této studii
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo neúplně zhojený chirurgický řez před zahájením studijní terapie
• Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší závažnosti z jakékoli příčiny
• Více než 2 předchozí režimy systémové chemoterapie pro pokročilé stadium onemocnění. Předchozí adjuvantní chemoterapie se nebude počítat jako předchozí režim.
• Známá těžká hypersenzitivita na vandetanib nebo na kteroukoli pomocnou látku těchto přípravků.
• Předchozí nebo aktuální malignity jiných histologií za posledních 5 let, s výjimkou cervikálního karcinomu in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Souběžně podávané léky, které jsou silnými induktory (rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a třezalka tečkovaná) funkce CYP3A4.