Studio di GemOx e Vandetanib nella neoplasia solida avanzata

Criterio di inclusione:

• Pazienti con neoplasie solide incurabili avanzate che potrebbero trarre beneficio dalla terapia GEMOX.
• Fornitura di consenso informato prima di qualsiasi procedura di studio.
• Femmine e maschi di età ≥18 anni
• Conferma istologica/citologica di malignità
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Capacità di assumere farmaci per via orale senza difficoltà
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: ANC >1500/L e conta piastrinica >100.000/dL
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche), ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
• Calcio sierico nel range normale (ionizzato o aggiustato per l'albumina), Magnesio sierico nel range normale, Potassio sierico ≥ 4,0 mmol/L. Integrazione consentita.
• Cr sierica < 1,5 x UNL o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault
• Uomini e donne in età fertile devono essere disposti a praticare metodi accettabili di controllo delle nascite.
• I pazienti con metastasi cerebrali devono aver ricevuto una terapia appropriata e avere una malattia stabile almeno 4 settimane dopo la radioterapia/intervento chirurgico.
• I soggetti dovrebbero essersi ripresi dagli effetti collaterali della terapia precedente al grado 1 o inferiore

Criteri di esclusione:

• Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o di qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo.
• Evento cardiovascolare clinicamente significativo (ad es. infarto del miocardio, sindrome della vena cava superiore (SVC), classificazione della malattia cardiaca della New York Heart Association (NYHA) ≥2 entro 3 mesi prima dell'ingresso; o presenza di malattia cardiaca che, a parere dello sperimentatore, aumenta il rischio di aritmia ventricolare.
• Anamnesi di aritmia (contrazioni ventricolari premature multifocali PVC), bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale incontrollata) sintomatica o che richiede trattamento (grado 3 CTCAE) o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica. La fibrillazione atriale, controllata con farmaci non è esclusa.
• Storia precedente di prolungamento dell'intervallo QTc con altri farmaci che richiedevano l'interruzione di quel farmaco.
• Sindrome congenita del QT lungo o parente di 1° grado con morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni.
• Presenza di blocco di branca sinistro (BBSB.)
• QTc con correzione di Bazett non misurabile o ≥480 msec all'ECG di screening. (Nota: se un soggetto ha un intervallo QTc ≥480 msec all'ECG di screening, l'ECG di screening può essere ripetuto due volte (a distanza di almeno 24 ore). Il QTc medio dei tre ECG di screening deve essere <480 msec affinché il soggetto sia idoneo per lo studio.) I pazienti che stanno ricevendo un farmaco che presenta un rischio di prolungamento dell'intervallo QTc sono esclusi se l'intervallo QTc è ≥ 460 msec.
• Qualsiasi farmaco concomitante che possa causare un prolungamento dell'intervallo QTc o indurre torsioni di punta.
• Ipertensione non controllata dalla terapia medica (pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mm Hg)
• Diarrea attualmente attiva che può influire sulla capacità del paziente di assorbire vandetanib o di tollerare la diarrea.
• Donne che sono attualmente incinte o che allattano.
• Ricezione di eventuali agenti sperimentali entro 30 giorni o agenti disponibili in commercio entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• L'ultima dose della chemioterapia precedente è stata interrotta meno di 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio
• Ultima radioterapia nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio, ad eccezione della radioterapia palliativa per meno di 12 frazioni
• Qualsiasi tossicità irrisolta superiore al grado 1 CTCAE dalla precedente terapia antitumorale
• Precedente arruolamento o randomizzazione del trattamento nel presente studio
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o incisione chirurgica non completamente guarita prima dell'inizio della terapia in studio
• Neuropatia periferica di grado 2 o di gravità maggiore per qualsiasi causa
• Più di 2 precedenti regimi chemioterapici sistemici per malattia in stadio avanzato. La precedente chemioterapia adiuvante non conterà come regime precedente.
• Ipersensibilità grave nota a vandetanib o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questi prodotti.
• Precedenti o attuali tumori maligni di altre istologie negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle.
• Farmaci concomitanti che sono potenti induttori (rifampicina, rifabutina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital ed erba di San Giovanni) della funzione del CYP3A4.