Undersøgelse af GemOx og Vandetanib i Advanced Solid Malignancy

Inklusionskriterier:

• Patienter med fremskreden uhelbredelig solid malignitet, som sandsynligvis vil have gavn af GEMOX-behandling.
• Afgivelse af informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer.
• Kvinder og mænd i alderen ≥18 år
• Histologisk/cytologisk bekræftelse af malignitet
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Evne til at tage oral medicin uden besvær
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: ANC >1500/L og blodpladetal >100.000/dL
• Tilstrækkelig leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastase), ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser)
• Serumcalcium i normalområdet (ioniseret eller justeret for albumin), Serummagnesium i normalområdet, serumkalium ≥ 4,0 mmol/L. Tillæg tilladt.
• Serum Cr < 1,5 x UNL eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gaults formel
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder.
• Patienter med hjernemetastaser bør have modtaget passende behandling og have stabil sygdom mindst 4 uger efter strålebehandling/operation.
• Forsøgspersoner bør være kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandling til grad 1 eller derunder

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver samtidig tilstand, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær hændelse (f. myokardieinfarkt, superior vena cava syndrom (SVC), New York Heart Association (NYHA) klassificering af hjertesygdom ≥2 inden for 3 måneder før indrejse; eller tilstedeværelse af hjertesygdom, der efter investigators mening øger risikoen for ventrikulær arytmi.
• Arytmi (multifokale for tidlige ventrikulære kontraktioner PVC'er), bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren), som er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Atrieflimren, kontrolleret på medicin er ikke udelukket.
• Tidligere QTc-forlængelse i anamnesen med anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin.
• Medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år.
• Tilstedeværelse af venstre grenblok (LBBB.)
• QTc med Bazetts korrektion, der er umålelig, eller ≥480 msek ved screening-EKG. (Bemærk: Hvis et forsøgsperson har et QTc-interval ≥480 msek på screening-EKG, kan screen-EKG'et gentages to gange (mindst 24 timers mellemrum). Den gennemsnitlige QTc fra de tre screenings-EKG'er skal være <480 msek, for at forsøgspersonen er kvalificeret til undersøgelsen.) Patienter, der får et lægemiddel, der har en risiko for QTc-forlængelse, udelukkes, hvis QTc er ≥ 460 msek.
• Enhver samtidig medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse eller inducere Torsades de Pointes.
• Hypertension ikke kontrolleret af medicinsk terapi (systolisk blodtryk større end 160 mm Hg eller diastolisk blodtryk større end 100 mm Hg)
• Aktuelt aktiv diarré, der kan påvirke patientens evne til at absorbere vandetanib eller tolerere diarré.
• Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer.
• Modtagelse af eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage eller kommercielt tilgængelige midler inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Sidste dosis af tidligere kemoterapi blev afbrudt mindre end 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen
• Sidste strålebehandling inden for de sidste 4 uger før start af studieterapi, undtagen palliativ strålebehandling for mindre end 12 fraktioner
• Enhver uafklaret toksicitet større end CTCAE grad 1 fra tidligere anti-cancerbehandling
• Tidligere tilmelding eller randomisering af behandling i nærværende undersøgelse
• Større operation inden for 4 uger eller ufuldstændigt helet kirurgisk snit før start af studieterapi
• Perifer neuropati grad 2 eller af større sværhedsgrad af enhver årsag
• Mere end 2 tidligere systemiske kemoterapiregimer til sygdom i fremskreden stadium. Tidligere adjuverende kemoterapi tæller ikke som et tidligere regime.
• Kendt svær overfølsomhed over for vandetanib eller et eller flere af hjælpestofferne i disse produkter.
• Tidligere eller nuværende maligniteter af andre histologier inden for de sidste 5 år, med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.
• Samtidig medicin, der er potente inducere (rifampicin, rifabutin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon) af CYP3A4-funktionen.