Studie zu GemOx und Vandetanib bei fortgeschrittener solider Malignität

Einschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittener unheilbarer solider bösartiger Erkrankung, die wahrscheinlich von der GEMOX-Therapie profitieren werden.
• Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen Studienverfahren.
• Frauen und Männer im Alter ≥18 Jahre
• Histologische/zytologische Bestätigung der Malignität
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Fähigkeit, orale Medikamente problemlos einzunehmen
• Ausreichende Knochenmarksfunktion: ANC >1500/L und Thrombozytenzahl >100.000/dl
• Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen), ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen)
• Serumkalzium im normalen Bereich (ionisiert oder an Albumin angepasst), Serummagnesium im normalen Bereich, Serumkalium ≥ 4,0 mmol/l. Ergänzung erlaubt.
• Serum-Cr < 1,5 x UNL oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Patienten mit Hirnmetastasen sollten eine geeignete Therapie erhalten haben und mindestens 4 Wochen nach der Strahlentherapie/Operation eine stabile Erkrankung aufweisen.
• Die Probanden sollten sich von den Nebenwirkungen der vorherigen Therapie bis zum Grad 1 oder weniger erholt haben

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder eine Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
• Klinisch signifikantes kardiovaskuläres Ereignis (z. B. Myokardinfarkt, Superior-Vena-Cava-Syndrom (SVC), Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) für Herzerkrankungen ≥2 innerhalb von 3 Monaten vor der Einreise; oder Vorliegen einer Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie erhöht.
• Vorgeschichte von Arrhythmien (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, PVCs), Bigeminie, Trigeminie, ventrikuläre Tachykardie oder unkontrolliertes Vorhofflimmern, die symptomatisch sind oder eine Behandlung erfordern (CTCAE-Grad 3) oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie. Vorhofflimmern, medikamentös kontrolliert, ist nicht ausgeschlossen.
• Vorgeschichte einer QTc-Verlängerung mit anderen Medikamenten, die ein Absetzen dieses Medikaments erforderte.
• Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Verwandter 1. Grades mit ungeklärtem plötzlichen Tod unter 40 Jahren.
• Vorliegen eines Linksschenkelblocks (LSB).
• QTc mit Bazett-Korrektur, die nicht messbar ist, oder ≥480 ms im Screening-EKG. (Hinweis: Wenn ein Proband im Screening-EKG ein QTc-Intervall von ≥ 480 ms aufweist, kann das Screening-EKG zweimal wiederholt werden (im Abstand von mindestens 24 Stunden). Der durchschnittliche QTc-Wert der drei Screening-EKGs muss <480 ms betragen, damit der Proband für die Studie in Frage kommt.) Patienten, die ein Medikament erhalten, bei dem das Risiko einer QTc-Verlängerung besteht, werden ausgeschlossen, wenn die QTc ≥ 460 ms beträgt.
• Alle gleichzeitigen Medikamente, die eine QTc-Verlängerung verursachen oder Torsades de Pointes auslösen können.
• Bluthochdruck, der nicht durch eine medizinische Therapie kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck über 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck über 100 mm Hg)
• Derzeit aktiver Durchfall, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, Vandetanib aufzunehmen oder Durchfall zu tolerieren.
• Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen.
• Erhalt aller Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen oder im Handel erhältlicher Wirkstoffe innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Die letzte Dosis der vorherigen Chemotherapie wurde weniger als 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie abgesetzt
• Letzte Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie, ausgenommen palliative Strahlentherapie für weniger als 12 Fraktionen
• Jede ungelöste Toxizität größer als CTCAE-Grad 1 aus einer früheren Krebstherapie
• Frühere Einschreibung oder Randomisierung der Behandlung in der vorliegenden Studie
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder unvollständig verheilter chirurgischer Schnitt vor Beginn der Studientherapie
• Periphere Neuropathie Grad 2 oder schwerer jeglicher Ursache
• Mehr als 2 vorherige systemische Chemotherapien bei fortgeschrittener Erkrankung. Eine vorherige adjuvante Chemotherapie zählt nicht als vorherige Therapie.
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Vandetanib oder einen der sonstigen Bestandteile dieser Produkte.
• Frühere oder aktuelle maligne Erkrankungen anderer Histologien innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Begleitmedikamente, die starke Induktoren (Rifampicin, Rifabutin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Johanniskraut) der CYP3A4-Funktion sind.