Studie k porovnání frekvence příznaků zácpy s léčbou tapentadolem s okamžitým uvolňováním (IR) versus léčbou oxykodonem IR u pacientů s konečným stádiem onemocnění kloubů

Chronická bolest z konečného stádia degenerativního onemocnění kloubů je často střední až těžké intenzity a vede k relativně konstantní úrovni bolesti vyžadující nepřetržitou léčbu bolesti. Navzdory dostupným lékům na úlevu od bolesti je v současnosti 60 až 80 % pacientů trpících chronickou bolestí léčeno nedostatečně. Opioidní léky proti bolesti jsou zásadní pro účinnou léčbu středně silné až silné bolesti. Léčba opioidy je však často komplikována vedlejšími účinky. Zácpa je jedním z nejčastěji hlášených vedlejších účinků a nejvíce oslabující. Opioidní medikace, která poskytuje úlevu od bolesti se sníženým výskytem symptomů zácpy, by zlepšila schopnost subjektů zůstat na medikaci za účelem dosažení dlouhodobé úlevy, kterou potřebují. Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem a aktivní látkou kontrolovanou multicentrickou studii s paralelními rameny se 4 léčebnými skupinami subjektů, které mají středně těžkou až těžkou chronickou bolest z konečného stádia degenerativního onemocnění kloubů kyčle nebo kolena a kteří jsou kandidáty na primární totální nebo částečnou kloubní náhradu. Studie se skládá ze 3 období: období před léčbou (14denní screening způsobilosti ke studii a 7denní vymývání jakékoli dříve užívané opioidní medikace), dvojitě zaslepené léčebné období (14denní léčebná fáze IR následovaná 28denní fáze léčby ER) a období sledování (1 návštěva na místě studie do 4 dnů po užití poslední dávky studovaného léčiva a 1 telefonický kontakt během 10 až 14 dnů po užití poslední dávky studovaného léčiva ). V den 1 IR léčebné fáze budou pacienti náhodně rozděleni do 1 ze 4 možných léčebných skupin, které budou dostávat 50 mg CG5503 IR, 75 mg CG5503 IR, 10 mg oxykodonu IR nebo placebo denně každých 4 až 6 hodin. Na začátku fáze léčby ER budou studované léky pacientů převedeny do formy ER (převodem z IR na přibližné ekvivalentní celkové denní dávky formy ER) jejich náhodně přiděleného studovaného léku tapentadol ER, oxykodon CR, nebo placebo. Léky studie ER budou užívány každých 12 hodin b.i.d. Dávky budou nastavitelné pod dohledem personálu místa studie, aby se zajistila adekvátní úleva od bolesti. Počínaje vymývacím obdobím dostanou pacienti příruční počítačové deníky, do kterých budou zaznamenávat intenzitu bolesti, úlevu od bolesti, informace o pohybu střev a odpovídat na otázky týkající se nevolnosti nebo zvracení, které se mohou objevit. Kromě toho si pacienti do lékového deníku zapisují časy a dávky všech léků, které během studie užívají. Bezpečnost a snášenlivost bude hodnocena pomocí fyzikálního vyšetření, monitorování nežádoucích účinků, klinických a laboratorních měření a výsledků 12svodového EKG. První hypotézou studie je, že obě dávky tapentadolu IR jsou účinnější než placebo při úlevě od bolesti na základě skóre SPID zaznamenaného pacienty během prvních 5 dnů studie. Druhá hypotéza studie je, že výsledky deníku pacientů s funkcí střev pro obě dávky tapentadolu IR prokazují zlepšenou snášenlivost ve srovnání s oxykodonem IR 10 mg, na základě počtu spontánních pohybů střev za týden během prvních 2 týdnů studie. Ve fázi léčby IR bude každý pacient užívat CG5503 IR 50 mg, CG5503 IR 75 mg, oxykodon IR 10 mg nebo placebo perorálně každé 4 až 6 hodin po dobu 14 dnů. Ve fázi léčby ER budou dávky IR léčených skupin převedeny na přibližně ekvivalentní dávky ER formy přiděleného studovaného léku: tapentadol ER, oxykodon CR nebo placebo. Dávky se mohou pohybovat od 100 do 500 mg/den tapentadolu ER a 20 až 60 mg/den oxykodonu CR užívaného perorálně 2x denně po dobu 28 dnů.