Eine Studie zum Vergleich der Häufigkeit von Verstopfungssymptomen mit Tapentadol-Behandlung mit sofortiger Freisetzung (IR) im Vergleich zu Oxycodon-IR-Behandlung bei Patienten mit Gelenkerkrankungen im Endstadium

Chronische Schmerzen aufgrund einer degenerativen Gelenkerkrankung im Endstadium sind oft mäßig bis schwer und führen zu einem relativ konstanten Schmerzniveau, das eine kontinuierliche Schmerzlinderung erfordert. Trotz verfügbarer Schmerzmittel werden derzeit 60 % bis 80 % der Personen, die an chronischen Schmerzen leiden, unzureichend behandelt. Opioid-Schmerzmittel sind von zentraler Bedeutung für die wirksame Behandlung von mittelschweren bis starken Schmerzen. Die Opioidtherapie wird jedoch häufig durch Nebenwirkungen erschwert. Verstopfung ist eine der am häufigsten berichteten Nebenwirkungen und am stärksten schwächend. Ein Opioid-Medikament, das Schmerzlinderung mit einem verringerten Auftreten von Verstopfungssymptomen bietet, würde die Fähigkeit der Probanden verbessern, die Medikamente einzunehmen, um die von ihnen benötigte langfristige Linderung zu erreichen. Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebo- und aktivkontrollierte, parallele, multizentrische Studie mit 4 Behandlungsgruppen von Probanden, die mäßige bis schwere chronische Schmerzen aufgrund einer degenerativen Gelenkerkrankung der Hüfte oder des Knies im Endstadium haben und die sind Kandidaten für einen primären totalen oder partiellen Gelenkersatz. Die Studie besteht aus 3 Phasen: einer Vorbehandlungsphase (ein 14-tägiges Screening auf Studieneignung und ein 7-tägiges Auswaschen aller zuvor eingenommenen Opioid-Medikamente), eine doppelblinde Behandlungsphase (eine 14-tägige IR-Behandlungsphase, gefolgt von a 28-tägige ER-Behandlungsphase) und eine Nachbeobachtungszeit (1 Besuch vor Ort innerhalb von 4 Tagen nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments und 1 telefonischer Kontakt innerhalb von 10 bis 14 Tagen nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments). ). An Tag 1 der IR-Behandlungsphase werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip 1 von 4 möglichen Behandlungsgruppen zugeteilt, um täglich alle 4 bis 6 Stunden 50 mg CG5503 IR, 75 mg CG5503 IR, 10 mg Oxycodon IR oder Placebo zu erhalten. Zu Beginn der ER-Behandlungsphase werden die Studienmedikamente der Patienten auf die ER-Form (durch Umwandlung von der IR in ungefähr äquivalente Tagesgesamtdosen der ER-Form) ihres zufällig zugewiesenen Studienmedikaments von Tapentadol ER, Oxycodon CR, oder Placebos. Die ER-Studienmedikamente werden alle 12 Stunden b.i.d. eingenommen. Die Dosierungen können unter Aufsicht des Studienzentrums angepasst werden, um eine angemessene Schmerzlinderung sicherzustellen. Beginnend mit der Auswaschphase erhalten die Patienten tragbare Computertagebücher, in denen sie ihre Schmerzintensität, Schmerzlinderung, Informationen zum Stuhlgang aufzeichnen und Fragen zu eventuell auftretender Übelkeit oder Erbrechen beantworten können. Darüber hinaus notieren die Patienten die Zeiten und Dosierungen aller Medikamente, die sie während der Studie einnehmen, in einem Medikamententagebuch. Sicherheit und Verträglichkeit werden durch körperliche Untersuchung, Überwachung unerwünschter Ereignisse, klinische und Labormaßnahmen und 12-Kanal-EKG-Ergebnisse bewertet. Die erste Studienhypothese lautet, dass beide Dosierungen von Tapentadol IR bei der Schmerzlinderung wirksamer sind als Placebo, basierend auf dem SPID-Score, den die Patienten in den ersten 5 Tagen der Studie aufgezeichnet haben. Die zweite Studienhypothese ist, dass die Ergebnisse des Bowel Function Patient Diary für beide Dosierungen von Tapentadol IR eine verbesserte Verträglichkeit im Vergleich zu Oxycodon IR 10 mg zeigen, basierend auf der Anzahl spontaner Stuhlgänge pro Woche in den ersten 2 Wochen der Studie. In der IR-Behandlungsphase nimmt jeder Patient CG5503 IR 50 mg, CG5503 IR 75 mg, Oxycodon IR 10 mg oder Placebo oral alle 4 bis 6 Stunden für 14 Tage ein. In der ER-Behandlungsphase werden die Dosierungen der IR-Behandlungsgruppen in ungefähr äquivalente Dosierungen der ER-Form des zugewiesenen Studienmedikaments umgewandelt: Tapentadol ER, Oxycodon CR oder Placebo. Die Dosierungen können von 100 bis 500 mg/Tag Tapentadol ER und 20 bis 60 mg/Tag Oxycodon CR reichen, die 28 Tage lang zweimal täglich oral eingenommen werden.