Un estudio para comparar la frecuencia de los síntomas de estreñimiento con el tratamiento de liberación inmediata (IR) de tapentadol versus el tratamiento de liberación inmediata con oxicodona en pacientes con enfermedad articular en etapa terminal

El dolor crónico de la enfermedad articular degenerativa en etapa terminal a menudo es de intensidad moderada a severa y da como resultado un nivel de dolor relativamente constante que requiere medicación continua para el alivio del dolor. A pesar de los medicamentos analgésicos disponibles, entre el 60 % y el 80 % de los sujetos que padecen dolor crónico reciben actualmente un tratamiento inadecuado. Los analgésicos opioides son fundamentales para el tratamiento eficaz del dolor moderado a intenso. Sin embargo, la terapia con opiáceos se complica con frecuencia por los efectos secundarios. El estreñimiento es uno de los efectos secundarios más comunes y más debilitantes. Un medicamento opioide que proporcione alivio del dolor con una incidencia reducida de síntomas de estreñimiento mejoraría la capacidad de los sujetos para continuar con el medicamento para lograr el alivio a largo plazo que necesitan. Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y activo, de brazos paralelos con 4 grupos de tratamiento de sujetos que tienen dolor crónico de moderado a severo por enfermedad articular degenerativa de cadera o rodilla en etapa terminal y que están candidatos para el reemplazo articular total o parcial primario. El estudio consta de 3 períodos: un período de pretratamiento (una evaluación de 14 días para determinar la elegibilidad del estudio y un período de lavado de 7 días de cualquier medicamento opioide tomado anteriormente), un período de tratamiento doble ciego (una fase de tratamiento de RI de 14 días seguida de un fase de tratamiento de emergencia de 28 días) y un período de seguimiento (1 visita al sitio del estudio dentro de los 4 días posteriores a la toma de la última dosis del fármaco del estudio y 1 contacto telefónico dentro de los 10 a 14 días posteriores a la toma de la última dosis del fármaco del estudio ). El día 1 de la fase de tratamiento de IR, los pacientes se asignarán al azar a 1 de 4 posibles grupos de tratamiento para recibir 50 mg de CG5503 IR, 75 mg de CG5503 IR, 10 mg de oxicodona IR o placebo diariamente cada 4 a 6 horas. Al comienzo de la fase de tratamiento de ER, los medicamentos del estudio de los pacientes pasarán a la forma de ER (mediante la conversión de la IR a dosis diarias totales equivalentes aproximadas de la forma de ER) de su fármaco de estudio asignado al azar de tapentadol ER, oxicodona CR, o placebo. Los medicamentos del estudio de ER se tomarán cada 12 horas b.i.d. Las dosis serán ajustables, con la supervisión del personal del sitio de estudio, para garantizar que se brinde un alivio adecuado del dolor. Comenzando con el período de lavado, los pacientes recibirán diarios de computadora de mano en los que registrarán la intensidad del dolor, el alivio del dolor, la información sobre el movimiento intestinal y responderán preguntas sobre cualquier náusea o vómito que pueda ocurrir. Además, los pacientes anotarán las horas y las dosis de todos los medicamentos que toman durante el estudio en un diario de medicamentos. La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán mediante examen físico, seguimiento de eventos adversos, medidas clínicas y de laboratorio, y resultados de ECG de 12 derivaciones. La primera hipótesis del estudio es que ambas dosis de tapentadol IR son más eficaces que el placebo para aliviar el dolor según la puntuación SPID registrada por los pacientes durante los primeros 5 días del estudio. La segunda hipótesis del estudio es que los resultados del Diario del paciente de la función intestinal para ambas dosis de tapentadol IR demuestran una mejor tolerabilidad en comparación con la oxicodona IR 10 mg, según el número de deposiciones espontáneas por semana durante las primeras 2 semanas del estudio. En la fase de tratamiento IR, cada paciente tomará CG5503 IR 50 mg, CG5503 IR 75 mg, oxicodona IR 10 mg o placebo por vía oral cada 4 a 6 horas durante 14 días. En la fase de tratamiento ER, las dosis de los grupos de tratamiento IR se convertirán en dosis aproximadamente equivalentes de la forma ER del fármaco del estudio asignado: tapentadol ER, oxicodona CR o placebo. Las dosis pueden variar de 100 a 500 mg/día de tapentadol ER y de 20 a 60 mg/día de oxicodona CR por vía oral 2 veces al día durante 28 días.