Tutkimus, jossa verrataan ummetusoireiden esiintymistiheyttä tapentadolilla välittömästi vapautuvalla (IR) hoidolla verrattuna oksikodoni-IR-hoitoon potilailla, joilla on loppuvaiheen nivelsairaus

Loppuvaiheen rappeuttavan nivelsairauden krooninen kipu on usein keskivaikeaa tai vaikeaa ja johtaa suhteellisen tasaiseen kiputasoon, joka vaatii jatkuvaa kipulääkitystä. Huolimatta saatavilla olevista kipulääkkeistä, 60–80 prosenttia kroonisesta kivusta kärsivistä on tällä hetkellä riittämättömästi hoidettuja. Opioidikipulääkkeet ovat keskeisiä keskivaikean tai vaikean kivun tehokkaassa hoidossa. Opioidihoito on kuitenkin usein monimutkaista sivuvaikutusten vuoksi. Ummetus on yksi yleisimmin raportoiduista sivuvaikutuksista ja heikentävin. Opioidilääke, joka lievittää kipua ja vähentää ummetusoireiden ilmaantuvuutta, parantaisi koehenkilöiden kykyä jatkaa lääkitystä saadakseen tarvitsemansa pitkäaikaisen helpotuksen. Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lume- ja aktiivikontrolloitu, rinnakkaishaarainen, monikeskustutkimus, jossa on neljä hoitoryhmää potilaista, joilla on keskivaikea tai vaikea krooninen kipu loppuvaiheen lonkan tai polven rappeuttavasta nivelsairaudesta ja jotka ovat ehdokkaat primaariseen täydelliseen tai osittaiseen nivelen korvaamiseen. Tutkimus koostuu kolmesta jaksosta: esihoitojakso (14 päivän seulonta tutkimukseen kelpaavuuden selvittämiseksi ja 7 päivän poisto kaikista aiemmin otetuista opioidilääkkeistä), kaksoissokkohoitojakso (14 päivän infrapunahoitovaihe, jota seuraa 28 päivän ER-hoitovaihe) ja seurantajakso (1 käynti tutkimuspaikalla 4 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen ottamisen jälkeen ja 1 puhelinyhteys 10-14 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen otosta ). IR-hoitovaiheen ensimmäisenä päivänä potilaat jaetaan satunnaisesti yhteen neljästä mahdollisesta hoitoryhmästä, jotka saavat 50 mg CG5503 IR, 75 mg CG5503 IR, 10 mg oksikodoni IR tai lumelääke päivittäin 4–6 tunnin välein. ER-hoitovaiheen alussa potilaiden tutkimuslääkkeet siirretään heidän satunnaisesti määritetyn tapentadol-ER-tutkimuslääkkeen, oksikodoni CR:n, ER-muotoon (muuntamalla IR-arvosta suunnilleen vastaavat ER-muodon päivittäiset kokonaisannokset). tai lumelääkettä. ER-tutkimuksen lääkkeet otetaan 12 tunnin välein b.i.d. Annoksia voidaan säätää tutkimuspaikan henkilöstön valvonnassa riittävän kivunlievityksen varmistamiseksi. Huuhtelujaksosta alkaen potilaille annetaan kädessä pidettävät tietokonepäiväkirjat, joihin kirjataan kivun voimakkuus, kivunlievitys, suolen liikkeitä koskevat tiedot ja vastataan mahdollisista pahoinvointia tai oksentelua koskeviin kysymyksiin. Lisäksi potilas kirjaa lääkepäiväkirjaan kaikkien tutkimuksen aikana ottamiensa lääkkeiden ajat ja annokset. Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan käyttämällä fyysistä tarkastusta, haittatapahtumien seurantaa, kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia sekä 12 EKG-tulosta. Ensimmäinen tutkimushypoteesi on, että molemmat tapentadolin IR-annokset lievittävät kipua tehokkaammin kuin lumelääke potilaiden tutkimuksen viiden ensimmäisen päivän aikana rekisteröimien SPID-pisteiden perusteella. Toinen tutkimushypoteesi on, että suolen toimintapäiväkirjan tulokset molemmilla tapentadol-IR-annoksilla osoittavat parantuneen siedettävyyden verrattuna oksikodoni-IR 10 mg:aan, perustuen spontaanin ulostamisen määrään viikossa tutkimuksen kahden ensimmäisen viikon aikana. IR-hoitovaiheessa jokainen potilas saa CG5503 IR 50 mg, CG5503 IR 75 mg, oksikodoni IR 10 mg tai lumelääke suun kautta 4–6 tunnin välein 14 päivän ajan. ER-hoitovaiheessa IR-hoitoryhmien annokset muunnetaan suunnilleen vastaaviksi määritetyn tutkimuslääkkeen ER-muodon annoksiksi: tapentadoli ER, oksikodoni CR tai lumelääke. Annokset voivat vaihdella välillä 100-500 mg/vrk tapentadol ER ja 20-60 mg/vrk oksikodoni CR otettuna suun kautta 2x päivässä 28 päivän ajan.