Исследование по сравнению частоты симптомов запора при лечении тапентадолом с немедленным высвобождением (IR) по сравнению с лечением IR оксикодоном у пациентов с терминальной стадией заболевания суставов

Хроническая боль при терминальной стадии дегенеративного заболевания суставов часто имеет интенсивность от умеренной до сильной и приводит к относительно постоянному уровню боли, требующей постоянного приема обезболивающих препаратов. Несмотря на наличие обезболивающих препаратов, от 60% до 80% пациентов, страдающих от хронической боли, в настоящее время не получают адекватного лечения. Опиоидные обезболивающие занимают центральное место в эффективном лечении умеренной и сильной боли. Однако опиоидная терапия часто осложняется побочными эффектами. Запор является одним из наиболее часто встречающихся побочных эффектов и наиболее изнурительным. Опиоидное лекарство, которое обеспечивает обезболивание при снижении частоты симптомов запора, улучшит способность субъектов продолжать принимать лекарства для достижения необходимого им долгосрочного облегчения. Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо- и активно-контролируемое, многоцентровое исследование с параллельными группами с участием 4 лечебных групп субъектов, страдающих хронической болью от умеренной до сильной от терминальной стадии дегенеративного заболевания тазобедренного или коленного суставов и которые кандидаты на первичную полную или частичную замену сустава. Исследование состоит из 3 периодов: предлечебный период (14-дневный скрининг на предмет приемлемости для участия в исследовании и 7-дневная отмена любых ранее принимаемых опиоидных препаратов), период двойного слепого лечения (14-дневная фаза лечения IR, за которой следует 28-дневная фаза лечения ER) и период последующего наблюдения (1 визит в исследовательский центр в течение 4 дней после приема последней дозы исследуемого препарата и 1 контакт по телефону в течение 10–14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата). ). В 1-й день фазы лечения IR пациенты будут случайным образом распределены в 1 из 4 возможных групп лечения для получения 50 мг CG5503 IR, 75 мг CG5503 IR, 10 мг оксикодона IR или плацебо ежедневно каждые 4–6 часов. В начале фазы лечения ER исследуемые препараты пациентов будут переведены в форму ER (путем преобразования из IR в приблизительные эквивалентные общие суточные дозы формы ER) их случайно назначенных исследуемых препаратов тапентадол ER, оксикодон CR, или плацебо. Препараты для исследования ER будут приниматься каждые 12 часов два раза в день. Дозы будут регулироваться под контролем персонала исследовательского центра, чтобы обеспечить адекватное обезболивание. Начиная с периода вымывания, пациентам будут давать карманные компьютерные дневники, в которых они будут записывать интенсивность боли, облегчение боли, информацию о дефекации и отвечать на вопросы о любой тошноте или рвоте, которые могут возникнуть. Кроме того, пациенты будут записывать время и дозы всех лекарств, которые они принимают во время исследования, в дневнике приема лекарств. Безопасность и переносимость будут оцениваться с помощью физического осмотра, мониторинга нежелательных явлений, клинических и лабораторных показателей и результатов ЭКГ в 12 отведениях. Первая гипотеза исследования заключается в том, что обе дозы тапентадола IR более эффективны, чем плацебо, в облегчении боли на основании оценки SPID, зарегистрированной пациентами в течение первых 5 дней исследования. Вторая гипотеза исследования заключается в том, что результаты дневника пациентов с функцией кишечника для обеих доз тапентадола IR демонстрируют улучшенную переносимость по сравнению с оксикодоном IR 10 мг на основании количества спонтанных дефекаций в неделю в течение первых 2 недель исследования. На этапе лечения IR каждый пациент будет принимать CG5503 IR 50 мг, CG5503 IR 75 мг, оксикодон IR 10 мг или плацебо перорально каждые 4–6 часов в течение 14 дней. На этапе лечения ER дозы групп лечения IR будут преобразованы в приблизительно эквивалентные дозы формы ER назначенного исследуемого препарата: тапентадол ER, оксикодон CR или плацебо. Дозировки могут варьироваться от 100 до 500 мг/день тапентадола ER и от 20 до 60 мг/день оксикодона CR, принимаемого перорально 2 раза в день в течение 28 дней.