Badanie porównujące częstość występowania objawów zaparcia z leczeniem tapentadolem o natychmiastowym uwalnianiu (IR) z leczeniem oksykodonem IR u pacjentów ze schyłkową chorobą stawów

Przewlekły ból wynikający ze schyłkowej choroby zwyrodnieniowej stawów ma często nasilenie od umiarkowanego do ciężkiego i powoduje względnie stały poziom bólu wymagający ciągłego stosowania leków przeciwbólowych. Pomimo dostępnych leków przeciwbólowych, od 60% do 80% pacjentów cierpiących na ból przewlekły jest obecnie leczonych nieodpowiednio. Opioidowe leki przeciwbólowe mają kluczowe znaczenie dla skutecznego leczenia bólu o nasileniu od umiarkowanego do silnego. Terapia opioidami jest jednak często komplikowana przez działania niepożądane. Zaparcie jest jednym z najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych i najbardziej wyniszczających. Lek opioidowy, który zapewnia uśmierzenie bólu przy zmniejszonej częstości występowania objawów zaparcia, poprawi zdolność pacjentów do pozostania na lekach w celu osiągnięcia długoterminowej ulgi, której potrzebują. Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo i substancją czynną, równoległe ramię, wieloośrodkowe badanie z udziałem 4 grup terapeutycznych pacjentów, którzy cierpią na przewlekły ból o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w wyniku schyłkowej choroby zwyrodnieniowej stawu biodrowego lub kolanowego i którzy są kandydatów do pierwotnej całkowitej lub częściowej wymiany stawu. Badanie składa się z 3 okresów: okresu wstępnego leczenia (14-dniowa kwalifikacja do badania i 7-dniowa eliminacja wszelkich wcześniej przyjmowanych leków opioidowych), okresu leczenia z podwójnie ślepą próbą (14-dniowa faza leczenia IR, po której następuje 28-dniowa faza leczenia ER) oraz okres obserwacji (1 wizyta w ośrodku badawczym w ciągu 4 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i 1 kontakt telefoniczny w ciągu 10 do 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ). Pierwszego dnia fazy leczenia IR pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 1 z 4 możliwych grup terapeutycznych, aby otrzymywać codziennie co 4 do 6 godzin 50 mg CG5503 IR, 75 mg CG5503 IR, 10 mg oksykodonu IR lub placebo. Na początku fazy leczenia ER badane leki pacjentów zostaną przeniesione do postaci ER (poprzez konwersję z IR do przybliżonych równoważnych całkowitych dawek dobowych postaci ER) losowo przypisanego badanego leku tapentadolu ER, oksykodonu CR, lub placebo. Badane leki na SOR będą przyjmowane co 12 godzin dwa razy na dobę. Dawki będą regulowane pod nadzorem personelu ośrodka badawczego, aby zapewnić odpowiednią ulgę w bólu. Począwszy od okresu wypłukiwania, pacjenci otrzymają podręczne dzienniczki komputerowe, w których będą zapisywać intensywność bólu, ulgę w bólu, informacje o wypróżnieniach i odpowiadać na pytania dotyczące wszelkich nudności lub wymiotów, które mogą wystąpić. Ponadto pacjenci będą zapisywać godziny i dawki wszystkich leków przyjmowanych podczas badania w dzienniku leków. Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie badania fizykalnego, monitorowania zdarzeń niepożądanych, pomiarów klinicznych i laboratoryjnych oraz wyników EKG z 12 odprowadzeń. Pierwsza hipoteza badania jest taka, że ​​obie dawki tapentadolu IR są skuteczniejsze niż placebo w łagodzeniu bólu na podstawie wyniku SPID zarejestrowanego przez pacjentów w ciągu pierwszych 5 dni badania. Druga hipoteza badania jest taka, że ​​wyniki z dzienniczka pacjenta dotyczącego czynności jelit dla obu dawek tapentadolu IR wykazują lepszą tolerancję w porównaniu z 10 mg oksykodonu IR, w oparciu o liczbę spontanicznych wypróżnień na tydzień w ciągu pierwszych 2 tygodni badania. W fazie leczenia IR każdy pacjent będzie przyjmował CG5503 IR 50 mg, CG5503 IR 75 mg, oksykodon IR 10 mg lub placebo doustnie co 4 do 6 godzin przez 14 dni. W fazie leczenia ER dawki grup leczonych IR zostaną przeliczone na w przybliżeniu równoważne dawki postaci ER przypisanego badanego leku: tapentadol ER, oksykodon CR lub placebo. Dawki mogą wynosić od 100 do 500 mg/dobę tapentadolu ER i od 20 do 60 mg/dobę oksykodonu CR przyjmowane doustnie 2x dziennie przez 28 dni.