Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dávkování estrogenu u Turnerova syndromu: Farmakologie a metabolismus

20. dubna 2023 aktualizováno: Nelly Mauras, Nemours Children's Clinic
Estrogen je nezbytný pro feminizaci během puberty a pro snížení kostní resorpce, která je kritická pro dosažení maximální kostní hmoty a normálního kostního zdraví u žen. Praktický dětský endokrinolog často stojí před dilematem, jak nejlépe feminizovat dívky s hypogonadismem (nedostatkem estrogenu), projevujícím se opožděnou nebo zastavenou pubertou, v důsledku poruch mozku nebo vaječníků. Navrhujeme řadu studií, které se zabývají tím, který typ, dávka a způsob podávání estrogenu jsou vhodnou volbou při feminizaci a udržení koncentrací estrogenu u dospívajících dívek s Turnerovým syndromem. Abychom toho dosáhli, budeme studovat dívky/mladé ženy ve věku 13 až 20 let s Turnerovým syndromem ve 2 protokolech. V Protokolu č. 1 budeme studovat 24 dívek s TS, které budou dostávat 3 různé estrogenové přípravky, buď ústy nebo pomocí náplasti po dobu celkem 6 týdnů. Přijdou do klinického výzkumného centra na odběry krve po 2 týdnech užívání estrogenu. Doufáme, že touto studií zjistíme, jak tělo reaguje na estrogen odlišně, v závislosti na formě estrogenu, který je podáván a jak vysoké hladiny estrogenu se u těchto dívek s Turnerovým syndromem dostávají do krve. Budeme porovnávat hladiny estrogenu u těchto pacientek s dívkami, které normálně menstruují a nemají Turnerův syndrom. V Protokolu č. 2 bude přijato 40 pacientů s TS; tito pacienti budou užívat estrogen po dobu 1 roku, buď ústy nebo prostřednictvím náplasti. Pacientky přijdou do laboratoře na odběr krve v 7 případech a změříme hladiny estrogenů a dalších hormonů a lipidů. Provedeme také studii duální rentgenové absorpciometrie (DXA) (jako rentgenový snímek), abychom vyhodnotili složení těla a mineralizaci kostí. Dávky upravíme na základě zjištěných hladin estrogenu. Doufáme, že touto studií zjistíme, jak estrogen ovlivňuje složení těla, tj. množství tuku vs. svaly, a jak různé formy estrogenu ovlivňují cholesterol v krvi a další hormony. Tato studie nám umožní lépe pochopit, jak nejlépe nahradit mladou ženu s Turnerovým syndromem estrogenem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Údaje o specifických účincích a bioekvivalenci různých forem estrogenu chybí a zejména u mladé dospívající věkové skupiny prakticky neexistují. To bylo dále komplikováno obtížností přesné interpretace výsledků estradiolových testů, protože konvenční radioimunotesty (RIA) pro estradiol jsou nepřesné a necitlivé při měření velmi malých koncentrací v plazmě. Existuje široká variace v typech estrogenů používaných pro substituci estrogenů, stejně jako v dávkách a způsobu podávání. Dívky s Turnerovým syndromem (TS) představují důležitou případovou studii těchto problémů, protože mají časnou primární gonadální insuficienci nebo selhání mnoho let před dosažením maximální kostní hmoty. Studie účinků různých estrogenových sloučenin u této populace pacientů tedy nabízí jedinečný model, který eliminuje matoucí účinky jiných produktů produkovaných intaktní gonádou. Vzhledem k tomu, že v tomto stavu je nezbytné, aby substituce estrogenů byla zahájena během dospívajících let a pokračovala po několik desetiletí, stává se tato problematika vysoce relevantní pro zdraví těchto mladých žen. Naším konkrétním cílem je: 1. charakterizovat farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) a relativní biologická účinnost různých perorálních vs. transdermálních přípravků estradiolu za použití nejmodernějších testů tandemové hmotnostní spektrometrie a biologických testů s rekombinantními buňkami; 2. prozkoumat rozdílné dlouhodobé metabolické účinky perorální vs. transdermální substituce estrogenu, konkrétně účinky na metabolismus lipidů a proteinů a také na složení těla u této populace pacientů; 3. určit proveditelnost dávkování založeného na koncentraci estrogenu v pubertě a 4. charakterizovat metabolický profil dívek s TS dříve léčených GH. Abychom toho dosáhli, budeme studovat dívky/mladé ženy ve věku 13 až 20 let s TS ve 2 protokolech. Protokol č. 1 bude studie farmakokinetiky/farmakodynamiky (PK/PD) 3 různých přípravků estrogenu v různých dávkách. Protokol č. 2 bude jednoletá longitudinální studie účinků orálního vs. transdermálního (TD) estrogenu na složení těla, hormony a růstové faktory.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
41

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Chile
      • Santiago, Chile
        • University of Chile/Clinica las Condes
  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

9 let až 16 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dívky s Turnerovým syndromem (45X nebo příbuzné karyotypy) diagnostikované klinicky a cytogeneticky
  • Ženským subjektům s materiálem Y bude povoleno, pokud byly dříve provedeny gonadektomie
  • Věk: 13-20 let
  • Subjekty dokončily nebo téměř dokončily svůj lineární růst
  • Předchozí léčba růstovým hormonem (GH) byla ukončena nejméně 6 měsíců před účastí ve studii
  • Stabilní substituční léčba štítné žlázy bude povolena
  • Celiakie na stabilních dietách bude povolena
  • Jakákoli předchozí hormonální substituční terapie (HRT) bude povolena

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes Mellitus na inzulínové terapii, senzibilizátorech inzulínu nebo perorálních hypoglykemikách
  • Zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba), celiakie
  • Kouření cigaret
  • Jakékoli jiné chronické stavy, které by podle názoru výzkumníků mohly narušit metabolismus živin
  • Těžká obezita, tj. index tělesné hmotnosti (BMI) > 95. centil

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Skupina A
Skupina A bude dostávat perorální estradiol po dobu 12 měsíců
Lék: 17B estradiol perorálně
Skupině A bude denně podáván estrogen ústy (0,5 mg nebo 1 mg nebo 2 mg 17B estradiolu. Dávky se budou lišit v závislosti na hladinách estrogenu v krvi počínaje nižšími dávkami a upravovat tyto dávky podle potřeby, aby se hladiny udržely v normálním rozmezí. Estrogen bude užíván 21 dní. Pro dosažení menstruačního cyklu bude progesteron podáván po dobu 7 dnů, počínaje dnem 14 až dnem 21 každého cyklu. Poté se oba léky vysadí 21. den na celkem 7 dní. Laboratoře budou získány na začátku, 1, 2, 3, 6, 9 a 12 měsíců. Skenování a kalorimetrie rentgenové absorpce s duální energií (DXA) bude provedeno na začátku studie a v 6. a 12. měsíci.
Ostatní jména:
  • Estrace
Aktivní komparátor: Skupina B
Skupina B bude dostávat transdermální estradiol po dobu 12 měsíců
Lék: 17B estradiol
Skupině B bude podáván estrogen prostřednictvím náplasti aplikované na kůži dvakrát týdně (0,375 mg nebo 0,05 mg nebo 0,075 mg). Dávky se budou lišit v závislosti na hladinách estrogenu v krvi počínaje nižšími dávkami a upravovat tyto dávky podle potřeby, aby úrovně v normálním rozmezí. Estrogen bude užíván 21 dní. Pro dosažení menstruačního cyklu bude progesteron podáván po dobu 7 dnů, počínaje dnem 14 až dnem 21 každého cyklu. Poté se oba léky vysadí 21. den na celkem 7 dní. Laboratoře budou získány na začátku, 1, 2, 3, 6, 9 a 12 měsíců. Skenování a kalorimetrie rentgenové absorpce s duální energií (DXA) bude provedeno na začátku studie a v 6. a 12. měsíci.
Ostatní jména:
  • Vivelle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Změna hmotnosti od výchozího stavu za 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Změna indexu tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Změna procenta tukové hmoty od výchozí hodnoty za 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Změna beztukové hmoty od výchozí hodnoty za 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Změny v inzulinovém růstovém faktoru-I od výchozí hodnoty po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Koncentrace lipidů po použití perorální náhrady estradiolu 17B oproti transdermální náhradě po dobu 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Míra oxidace lipidů po použití perorální náhrady estradiolu 17B oproti transdermální náhražce po dobu 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Koncentrace séra 17B estradiolu po použití perorální versus transdermální náhrada estradiolu 17B po dobu 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Koncentrace estronu v séru po použití perorální náhrady estradiolu 17B vs. transdermální po dobu 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Koncentrace estronsulfátu v séru po použití orální versus transdermální náhrady estradiolu 17B po dobu 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Nemours Children's Clinic

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Nelly Mauras, MD, Nemours Children's Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2012

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
3. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. února 2009

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. února 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
16. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. dubna 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 908-M01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení