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Östrogendosierung beim Turner-Syndrom: Pharmakologie und Stoffwechsel

20. April 2023 aktualisiert von: Nelly Mauras, Nemours Children's Clinic
Östrogen ist für die Feminisierung während der Pubertät und zur Verringerung der Knochenresorption erforderlich, wobei letztere entscheidend für das Erreichen der maximalen Knochenmasse und der normalen Knochengesundheit bei der Frau ist. Der praktizierende pädiatrische Endokrinologe steht oft vor dem Dilemma, wie man Mädchen mit Hypogonadismus (Östrogenmangel), der sich als verzögerte oder verzögerte Pubertät aufgrund von Erkrankungen des Gehirns oder der Eierstöcke manifestiert, am besten feminisieren kann. Wir schlagen eine Reihe von Studien vor, um zu untersuchen, welche Art, Dosis und Verabreichungsweg von Östrogen eine geeignete Wahl für die Feminisierung und Aufrechterhaltung der Östrogenkonzentration bei heranwachsenden Mädchen mit Turner-Syndrom sind. Um dies zu erreichen, werden wir Mädchen/junge Frauen im Alter von 13 bis 20 Jahren mit Turner-Syndrom in 2 Protokollen untersuchen. In Protokoll Nr. 1 werden wir 24 Mädchen mit TS untersuchen, sie erhalten 3 verschiedene Östrogenpräparate, entweder oral oder über ein Pflaster für insgesamt 6 Wochen. Sie werden nach 2 Wochen der Einnahme des Östrogens zur Blutabnahme in das klinische Forschungszentrum kommen. Mit dieser Studie hoffen wir herauszufinden, wie der Körper unterschiedlich auf Östrogen reagiert, je nachdem, in welcher Form Östrogen verabreicht wird und wie hoch der Östrogenspiegel bei diesen Mädchen mit Turner-Syndrom im Blut ansteigt. Wir werden die Östrogenspiegel dieser Patienten mit Mädchen vergleichen, die normal menstruieren und kein Turner-Syndrom haben. In Protokoll Nr. 2 werden 40 Patienten mit TS rekrutiert; diese Patienten werden 1 Jahr lang Östrogen einnehmen, entweder oral oder über ein Pflaster. Die Patienten werden 7 Mal zur Blutentnahme ins Labor kommen und wir werden den Östrogenspiegel sowie andere Hormone und Lipidspiegel messen. Wir werden auch eine Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA)-Studie (wie eine Röntgenaufnahme) durchführen, um die Körperzusammensetzung und die Knochenmineralisierung zu beurteilen. Wir werden die Dosen basierend auf den gefundenen Östrogenspiegeln anpassen. Mit dieser Studie hoffen wir zu erfahren, wie Östrogen die Körperzusammensetzung beeinflusst, d. h. die Menge an Fett im Vergleich zu Muskeln, und wie verschiedene Formen von Östrogen den Cholesterinspiegel im Blut und andere Hormone beeinflussen. Diese Studie wird es uns ermöglichen, besser zu verstehen, wie man junge Frauen mit Turner-Syndrom am besten durch Östrogen ersetzen kann.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Daten zur spezifischen Wirkung und Bioäquivalenz der verschiedenen Östrogenformen fehlen und sind insbesondere in der Altersgruppe der jungen Jugendlichen praktisch nicht vorhanden. Dies wurde weiter erschwert durch die Schwierigkeit bei der genauen Interpretation der Östradiol-Assay-Ergebnisse, da die herkömmlichen Radioimmunoassays (RIA) für Östradiol ungenau und unempfindlich bei der Messung sehr geringer Konzentrationen im Plasma sind. Es gibt große Unterschiede bei den Arten von Östrogenen, die für den Östrogenersatz verwendet werden, sowie bei den Dosen und dem Verabreichungsweg. Mädchen mit Turner-Syndrom (TS) stellen eine wichtige Fallstudie für diese Probleme dar, da sie viele Jahre vor Erreichen der maximalen Knochenmasse eine frühe primäre Gonadeninsuffizienz oder -versagen aufweisen. Daher bietet eine Untersuchung der Wirkungen verschiedener Östrogenverbindungen bei dieser Patientenpopulation ein einzigartiges Modell, das die verwirrenden Wirkungen anderer Produkte, die von der intakten Gonade produziert werden, eliminiert. Da es in diesem Zustand unerlässlich ist, dass eine Östrogensubstitution während der Pubertät begonnen und über mehrere Jahrzehnte fortgesetzt wird, wird dieses Thema für die Gesundheit dieser jungen Frauen von großer Bedeutung. Unsere spezifischen Ziele sind: 1. die Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) und relative biologische Potenz verschiedener oraler vs. transdermaler Östradiolpräparate unter Verwendung modernster Tandem-Massenspektrometrie-Assays und rekombinanter Zell-Bioassays; 2. Untersuchung der unterschiedlichen langfristigen metabolischen Wirkungen von oraler vs. transdermaler Östrogensubstitution, insbesondere der Wirkungen auf den Lipid- und Proteinstoffwechsel sowie die Körperzusammensetzung in dieser Patientenpopulation; 3. um die Durchführbarkeit einer auf der Östrogenkonzentration basierenden Dosierung in der Pubertät zu bestimmen und 4. um das metabolische Profil von TS-Mädchen zu charakterisieren, die zuvor mit GH behandelt wurden. Um dies zu erreichen, werden wir Mädchen/junge Frauen im Alter zwischen 13 und 20 Jahren mit TS in 2 Protokollen untersuchen. Protokoll Nr. 1 wird eine Studie der Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD) von 3 verschiedenen Östrogenpräparaten in unterschiedlichen Dosierungen sein. Protokoll Nr. 2 wird eine einjährige Längsschnittstudie der Wirkungen von oralem vs. transdermalem (TD) Östrogen auf die Körperzusammensetzung, Hormone und Wachstumsfaktoren sein.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
41

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Chile
      • Santiago, Chile
        • University of Chile/Clinica las Condes
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Nemours Children's Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

9 Jahre bis 16 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mädchen mit Turner-Syndrom (45X oder verwandte Karyotypen) klinisch und zytogenetisch diagnostiziert
  • Weibliche Probanden mit Y-Material sind zugelassen, sofern zuvor Gonadektomien durchgeführt wurden
  • Alter: 13-20 Jahre
  • Die Probanden haben ihr lineares Wachstum abgeschlossen oder fast abgeschlossen
  • Vorherige Wachstumshormon (GH)-Therapie, die mindestens 6 Monate vor Studienteilnahme abgebrochen wurde
  • Eine stabile Schilddrüsenersatztherapie ist erlaubt
  • Zöliakie bei stabiler Ernährung ist erlaubt
  • Jede frühere Hormonersatztherapie (HRT) ist zulässig

Ausschlusskriterien:

  • Diabetes mellitus unter Insulintherapie, Insulinsensibilisatoren oder oralen Hypoglykämien
  • Entzündliche Darmerkrankung (Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn), Zöliakie
  • Zigaretten rauchen
  • Alle anderen chronischen Erkrankungen, die nach Ansicht der Ermittler den Nährstoffstoffwechsel beeinträchtigen könnten
  • Schwere Fettleibigkeit, d. h. Body Mass Index (BMI) > 95. Perzentile

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Aktiver Komparator: Gruppe A
Gruppe A erhält das orale Estradiol für 12 Monate
Arzneimittel: 17 B Östradiol oral
Gruppe A wird täglich Östrogen oral verabreicht (0,5 mg oder 1 mg oder 2 mg 17B-Estradiol. Die Dosen variieren je nach Östrogenspiegel im Blut, beginnend mit den niedrigeren Dosen und Anpassung dieser Dosen nach Bedarf, um die Spiegel im normalen Bereich zu halten. Das Östrogen wird 21 Tage lang eingenommen. Um einen Menstruationszyklus zu haben, wird Progesteron 7 Tage lang gegeben, beginnend mit Tag 14 bis Tag 21 jedes Zyklus. Dann werden beide Medikamente am Tag 21 für insgesamt 7 Tage abgesetzt. Labs werden zu Studienbeginn, 1, 2, 3, 6, 9 und 12 Monaten erhalten. Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)-Scan und Kalorimetrie werden zu Studienbeginn sowie nach 6 und 12 Monaten durchgeführt.
Andere Namen:
  • Estrace
Aktiver Komparator: Gruppe B
Gruppe B erhält das transdermale Estradiol für 12 Monate
Arzneimittel: 17 B-Östradiol
Gruppe B erhält Östrogen über ein Pflaster, das zweimal pro Woche auf die Haut aufgetragen wird (0,375 mg oder 0,05 mg oder 0,075 mg). Die Dosen variieren je nach Östrogenspiegel im Blut, beginnend mit den niedrigeren Dosen und Anpassung dieser Dosen nach Bedarf, um sie aufrechtzuerhalten die Werte im normalen Bereich. Das Östrogen wird 21 Tage lang eingenommen. Um einen Menstruationszyklus zu haben, wird Progesteron 7 Tage lang gegeben, beginnend mit Tag 14 bis Tag 21 jedes Zyklus. Dann werden beide Medikamente am Tag 21 für insgesamt 7 Tage abgesetzt. Labs werden zu Studienbeginn, 1, 2, 3, 6, 9 und 12 Monaten erhalten. Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)-Scan und Kalorimetrie werden zu Studienbeginn sowie nach 6 und 12 Monaten durchgeführt.
Andere Namen:
  • Vivelle

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gewichtsveränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Veränderung des Body-Mass-Index gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Veränderung der prozentualen Fettmasse gegenüber dem Ausgangswert in 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Veränderung der fettfreien Masse gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderungen des Insulin-Wachstumsfaktors I gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Lipidkonzentrationen nach 12-monatiger Anwendung von oralem versus transdermalem 17B-Estradiol-Ersatz
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Raten der Lipidoxidation nach 12-monatiger Anwendung von oralem versus transdermalem 17B-Östradiolersatz
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
17B-Östradiol-Serumkonzentrationen nach 12-monatiger oraler versus transdermaler 17B-Östradiol-Ersatztherapie
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Serum-Östronkonzentrationen nach 12-monatiger Anwendung von oralem versus transdermalem 17B-Östradiolersatz
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Serum-Östronsulfatkonzentrationen nach 12-monatiger Anwendung von oralem versus transdermalem 17B-Östradiolersatz
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Nemours Children's Clinic

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Genentech, Inc.

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Nelly Mauras, MD, Nemours Children's Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Januar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Juni 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. Februar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
4. Februar 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
5. Februar 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
16. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
20. April 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 908-M01

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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