Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dawkowanie estrogenu w zespole Turnera: farmakologia i metabolizm

20 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Nelly Mauras, Nemours Children's Clinic
Estrogen jest niezbędny do feminizacji w okresie dojrzewania i do zmniejszenia resorpcji kości, która ma kluczowe znaczenie dla osiągnięcia szczytowej masy kostnej i prawidłowego stanu kości u kobiet. Praktykujący endokrynolog dziecięcy często staje przed dylematem, jak najlepiej feminizować dziewczęta z hipogonadyzmem (niedoborem estrogenów), objawiającym się opóźnionym lub zatrzymanym dojrzewaniem płciowym, spowodowanym zaburzeniami pracy mózgu lub jajników. Proponujemy serię badań w celu ustalenia, jaki rodzaj, dawka i droga dostarczania estrogenu są odpowiednimi wyborami w feminizacji i utrzymaniu stężenia estrogenu u dorastających dziewcząt z zespołem Turnera. Aby to osiągnąć, będziemy badać dziewczęta/młode kobiety w wieku od 13 do 20 lat z zespołem Turnera w 2 protokołach. W Protokole nr 1 będziemy badać 24 dziewczynki z ZT, które otrzymają 3 różne preparaty estrogenowe, albo doustnie, albo za pomocą plastra przez łącznie 6 tygodni. Przyjdą do ośrodka badań klinicznych w celu pobrania krwi po 2 tygodniach przyjmowania estrogenu. Mamy nadzieję, że dzięki temu badaniu dowiemy się, jak organizm różnie reaguje na estrogen, w zależności od postaci estrogenu i tego, jak wysoki jest jego poziom we krwi u dziewcząt z zespołem Turnera. Będziemy porównywać poziomy estrogenu u tych pacjentek z dziewczętami, które normalnie miesiączkują i nie mają zespołu Turnera. W Protokole nr 2 zostanie zrekrutowanych 40 pacjentów z ZT; ci pacjenci będą przyjmować estrogen przez 1 rok, doustnie lub za pomocą plastra. Pacjenci będą zgłaszać się do laboratorium na pobranie krwi 7 razy, a my zmierzymy poziom estrogenów oraz innych hormonów i lipidów. Przeprowadzimy również badanie absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) (podobnie jak zdjęcie rentgenowskie) w celu oceny składu ciała i mineralizacji kości. Dostosujemy dawki w oparciu o znalezione poziomy estrogenu. Dzięki temu badaniu mamy nadzieję dowiedzieć się, jak estrogen wpływa na skład ciała, tj. ilość tłuszczu w stosunku do mięśni, oraz jak różne formy estrogenu wpływają na poziom cholesterolu i innych hormonów we krwi. To badanie pozwoli nam lepiej zrozumieć, jak najlepiej zastąpić estrogenem młodą kobietę z zespołem Turnera.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Brakuje danych na temat specyficznych skutków i biorównoważności różnych postaci estrogenów, aw szczególności w grupie młodych nastolatków, praktycznie nie istnieją. Sytuację dodatkowo komplikuje trudność w dokładnej interpretacji wyników testu estradiolu, ponieważ konwencjonalne testy radioimmunologiczne (RIA) dla estradiolu są niedokładne i nieczułe, mierząc bardzo małe stężenia w osoczu. Istnieją duże różnice w rodzajach estrogenów stosowanych do zastępowania estrogenów, a także w dawkach i drogach podawania. Dziewczęta z zespołem Turnera (ZT) stanowią ważne studium przypadku dotyczące tych problemów, ponieważ mają wczesną pierwotną niewydolność lub niewydolność gonad na wiele lat przed osiągnięciem szczytowej masy kostnej. W związku z tym badanie wpływu różnych związków estrogenowych na tę populację pacjentów oferuje unikalny model, który eliminuje mylące skutki innych produktów wytwarzanych przez nienaruszone gonady. Ponieważ w tym stanie konieczne jest rozpoczęcie zastępowania estrogenów w wieku młodzieńczym i kontynuowanie przez kilka dziesięcioleci, kwestia ta staje się bardzo istotna dla zdrowia tych młodych kobiet. Naszymi szczegółowymi celami są: 1. scharakteryzowanie farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) i względna siła biologiczna różnych doustnych i przezskórnych preparatów estradiolu przy użyciu najnowocześniejszych testów tandemowej spektrometrii mas i testów biologicznych na komórkach rekombinowanych; 2. zbadanie zróżnicowanych, długotrwałych efektów metabolicznych doustnej i przezskórnej substytucji estrogenów, w szczególności wpływu na metabolizm lipidów i białek, jak również skład ciała w tej populacji pacjentów; 3. określenie wykonalności dawkowania estrogenów w okresie dojrzewania w oparciu o stężenie estrogenu oraz 4. scharakteryzowanie profilu metabolicznego dziewcząt z ZT leczonych wcześniej hormonem wzrostu. Aby to osiągnąć, będziemy badać dziewczęta/młode kobiety w wieku od 13 do 20 lat z ZT w 2 protokołach. Protokół nr 1 będzie badaniem farmakokinetyki/farmakodynamiki (PK/PD) 3 różnych preparatów estrogenu w różnych dawkach. Protokół nr 2 będzie rocznym badaniem podłużnym wpływu doustnego i transdermalnego (TD) estrogenu na skład ciała, hormony i czynniki wzrostu.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
41

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chile
      • Santiago, Chile
        • University of Chile/Clinica las Condes
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Nemours Children's Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

9 lat do 16 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dziewczęta z zespołem Turnera (45X lub kariotypy pokrewne) zdiagnozowane klinicznie i cytogenetycznie
  • Pacjentki płci żeńskiej z materiałem Y będą dozwolone pod warunkiem wcześniejszego wykonania gonadektomii
  • Wiek: 13-20 lat
  • Badani zakończyli lub prawie ukończyli swój wzrost liniowy
  • Poprzednia terapia hormonem wzrostu (GH) została przerwana co najmniej 6 miesięcy przed udziałem w badaniu
  • Dozwolona będzie stabilna terapia zastępcza tarczycy
  • Celiakia na stałych dietach będzie dozwolona
  • Każda wcześniejsza hormonalna terapia zastępcza (HTZ) będzie dozwolona

Kryteria wyłączenia:

  • Cukrzyca na insulinoterapii, lekach uczulających na insulinę lub doustnych lekach hipoglikemizujących
  • Nieswoiste zapalenie jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna), celiakia
  • Palenie papierosów
  • Wszelkie inne przewlekłe schorzenia, które zdaniem badaczy mogłyby zaburzać metabolizm składników odżywczych
  • Ciężka otyłość, tj. wskaźnik masy ciała (BMI) > 95 centyla

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Aktywny komparator: Grupa A
Grupa A będzie otrzymywać doustnie estradiol przez 12 miesięcy
Lek: 17 B estradiol doustnie
Grupa A będzie codziennie otrzymywać estrogen doustnie (0,5 mg lub 1 mg lub 2 mg 17B estradiolu. Dawki będą się różnić w zależności od poziomu estrogenu we krwi, zaczynając od niższych dawek i dostosowując te dawki w razie potrzeby, aby utrzymać poziomy w normalnym zakresie. Estrogen będzie przyjmowany przez 21 dni. Aby mieć cykl menstruacyjny progesteron będzie podawany przez 7 dni, począwszy od dnia 14 do dnia 21 każdego cyklu. Następnie oba leki są odstawiane w dniu 21 na łącznie 7 dni. Laboratoria zostaną uzyskane na początku badania, 1,2,3,6,9 i 12 miesięcy. Skan absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) i kalorymetria zostaną wykonane na początku badania oraz po 6 i 12 miesiącach.
Inne nazwy:
  • Estrace
Aktywny komparator: Grupa B
Grupa B będzie otrzymywać transdermalny estradiol przez 12 miesięcy
Lek: 17 B estradiol
Grupa B będzie otrzymywać estrogen w postaci plastra nakładanego na skórę dwa razy w tygodniu (0,375 mg lub 0,05 mg lub 0,075 mg). Dawki będą się różnić w zależności od stężenia estrogenu we krwi, zaczynając od niższych dawek i zwiększając je w razie potrzeby, aby utrzymać poziomy w normie. Estrogen będzie przyjmowany przez 21 dni. Aby mieć cykl menstruacyjny progesteron będzie podawany przez 7 dni, począwszy od dnia 14 do dnia 21 każdego cyklu. Następnie oba leki są odstawiane w dniu 21 na łącznie 7 dni. Laboratoria zostaną uzyskane na początku badania, 1,2,3,6,9 i 12 miesięcy. Skan absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) i kalorymetria zostaną wykonane na początku badania oraz po 6 i 12 miesiącach.
Inne nazwy:
  • Vivelle

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana masy ciała od wartości wyjściowej po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Zmiana wskaźnika masy ciała od wartości wyjściowej po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Zmiana procentowej masy tkanki tłuszczowej od wartości wyjściowej w ciągu 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Zmiana masy beztłuszczowej od wartości wyjściowej po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiany czynnika wzrostu insuliny-I od wartości wyjściowej po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Stężenia lipidów po stosowaniu doustnym i przezskórnym zastępczym estradiolem 17B przez 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Wskaźniki utleniania lipidów po zastosowaniu doustnej i przezskórnej wymiany estradiolu 17B przez 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Stężenie estradiolu 17B w surowicy po zastosowaniu doustnym i przezskórnym zamienniku estradiolu 17B przez 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Stężenie estronu w surowicy po stosowaniu doustnym i przezskórnym zamienniku estradiolu 17B przez 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Stężenie siarczanu estronu w surowicy po zastosowaniu doustnym i przezskórnym zamienniku 17B estradiolu przez 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Nemours Children's Clinic

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Genentech, Inc.

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Nelly Mauras, MD, Nemours Children's Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 stycznia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 czerwca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
3 lutego 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
4 lutego 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
5 lutego 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
16 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
20 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 908-M01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami