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Dosaggio di estrogeni nella sindrome di Turner: farmacologia e metabolismo

20 aprile 2023 aggiornato da: Nelly Mauras, Nemours Children's Clinic
L'estrogeno è necessario per la femminilizzazione durante la pubertà e per diminuire il riassorbimento osseo, quest'ultimo fondamentale per il raggiungimento del picco di massa ossea e della normale salute ossea nella femmina. L'endocrinologo pediatrico praticante si trova spesso di fronte al dilemma di come femminilizzare al meglio le ragazze con ipogonadismo (mancanza di estrogeni), manifestato come pubertà ritardata o arrestata, a causa di disturbi del cervello o delle ovaie. Proponiamo una serie di studi per affrontare quale tipo, dose e via di somministrazione degli estrogeni sono scelte adatte per femminilizzare e sostenere le concentrazioni di estrogeni nelle ragazze adolescenti con sindrome di Turner. Per raggiungere questo obiettivo studieremo ragazze/giovani donne di età compresa tra 13 e 20 anni con la sindrome di Turner in 2 protocolli. Nel protocollo n. 1 studieremo 24 ragazze con TS, riceveranno 3 diverse preparazioni di estrogeni, per via orale o tramite un cerotto per un totale di 6 settimane. Verranno al centro di ricerca clinica per i prelievi di sangue dopo 2 settimane di assunzione dell'estrogeno. Con questo studio, speriamo di scoprire in che modo il corpo risponde agli estrogeni in modo diverso, a seconda della forma in cui gli estrogeni vengono somministrati e di quanto sono alti i livelli di estrogeni nel sangue in queste ragazze con la sindrome di Turner. Confronteremo i livelli di estrogeni di queste pazienti con ragazze che hanno le mestruazioni normali e non hanno la sindrome di Turner. Nel protocollo n. 2 verranno reclutati 40 pazienti con TS; questi pazienti assumeranno estrogeni per 1 anno, per via orale o tramite un cerotto. I pazienti verranno in laboratorio per il prelievo di sangue in 7 occasioni e misureremo i livelli di estrogeni, nonché altri ormoni e livelli di lipidi. Effettueremo anche uno studio di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) (come una radiografia) per valutare la composizione corporea e la mineralizzazione ossea. Adegueremo le dosi in base ai livelli di estrogeni che troviamo. Con questo studio speriamo di scoprire come gli estrogeni influenzano la composizione corporea, cioè la quantità di grasso rispetto ai muscoli, e come le diverse forme di estrogeni influenzano il colesterolo nel sangue e altri ormoni. Questo studio ci permetterà di capire meglio come sostituire al meglio una giovane donna con la Sindrome di Turner con gli estrogeni.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Mancano dati sugli effetti specifici e sulla bioequivalenza delle diverse forme di estrogeni e, in particolare nella fascia di età della giovane adolescenza, praticamente inesistenti. Ciò è stato ulteriormente complicato dalla difficoltà nell'interpretare accuratamente i risultati del test dell'estradiolo poiché i test radioimmunologici convenzionali (RIA) per l'estradiolo sono imprecisi e insensibili alla misurazione di concentrazioni molto piccole nel plasma. Esiste un'ampia variazione nei tipi di estrogeni utilizzati per la sostituzione degli estrogeni, nonché nelle dosi e nella via di somministrazione. Le ragazze con la sindrome di Turner (TS) rappresentano un importante caso di studio per questi problemi in quanto presentano insufficienza o insufficienza gonadica primaria precoce molti anni prima del raggiungimento del picco di massa ossea. Quindi, uno studio degli effetti di diversi composti estrogeni in questa popolazione di pazienti offre un modello unico che elimina gli effetti confondenti di altri prodotti prodotti dalla gonade intatta. Poiché in questa condizione è imperativo che la terapia sostitutiva con estrogeni sia iniziata durante l'adolescenza e continuata per diversi decenni, questo problema diventa molto rilevante per la salute di queste giovani donne. I nostri obiettivi specifici sono: 1. caratterizzare la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) e relativa potenza biologica di diverse preparazioni orali vs. transdermiche di estradiolo utilizzando analisi di spettrometria di massa tandem all'avanguardia e analisi biologiche di cellule ricombinanti; 2. studiare gli effetti metabolici differenziali a lungo termine della terapia sostitutiva con estrogeni per via orale rispetto a quella transdermica, in particolare gli effetti sul metabolismo lipidico e proteico e sulla composizione corporea in questa popolazione di pazienti; 3. determinare la fattibilità del dosaggio basato sulla concentrazione di estrogeni nella pubertà e 4. caratterizzare il profilo metabolico delle ragazze TS precedentemente trattate con GH. Per raggiungere questo obiettivo studieremo ragazze/giovani donne di età compresa tra 13 e 20 anni con TS in 2 protocolli. Il protocollo n. 1 sarà uno studio della farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) di 3 diverse preparazioni di estrogeni in diverse dosi. Il protocollo n. 2 sarà uno studio longitudinale di un anno sugli effetti degli estrogeni orali rispetto a quelli transdermici (TD) sulla composizione corporea, sugli ormoni e sui fattori di crescita.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
41

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Chile
      • Santiago, Chile
        • University of Chile/Clinica las Condes
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 9 anni a 16 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ragazze con sindrome di Turner (45X, o cariotipi correlati) diagnosticata clinicamente e citogeneticamente
  • I soggetti di sesso femminile con materiale Y saranno ammessi a condizione che le gonadectomie siano state eseguite in precedenza
  • Età: 13-20 anni
  • I soggetti hanno completato o quasi completato la loro crescita lineare
  • Precedente terapia con ormone della crescita (GH) interrotta almeno 6 mesi prima della partecipazione allo studio
  • Sarà consentita la terapia sostitutiva tiroidea stabile
  • Sarà consentita la celiachia con diete stabili
  • Sarà consentita qualsiasi precedente terapia ormonale sostitutiva (HRT).

Criteri di esclusione:

  • Diabete mellito in terapia insulinica, sensibilizzanti all'insulina o ipoglicemizzanti orali
  • Malattie infiammatorie intestinali (colite ulcerosa o morbo di Crohn), celiachia
  • Fumare sigarette
  • Qualsiasi altra condizione cronica che, secondo il parere degli investigatori, potrebbe compromettere il metabolismo dei nutrienti
  • Obesità grave, cioè indice di massa corporea (BMI) >95° percentile

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Comparatore attivo: Gruppo A
Il gruppo A riceverà l'estradiolo orale per 12 mesi
Droga: 17 B estradiolo per via orale
Al gruppo A verranno somministrati giornalmente estrogeni per via orale (0,5 mg o 1 mg o 2 mg di 17B estradiolo. Le dosi varieranno a seconda dei livelli ematici di estrogeni iniziando con le dosi più basse e aggiustando queste dosi secondo necessità per mantenere i livelli nell'intervallo normale. L'estrogeno verrà assunto per 21 giorni. Per avere un ciclo mestruale il progesterone verrà somministrato per 7 giorni, a partire dal giorno 14 fino al giorno 21 di ogni ciclo. Quindi entrambi i farmaci vengono interrotti il ​​giorno 21 per un totale di 7 giorni. I laboratori saranno ottenuti al basale, 1,2,3,6,9 e 12 mesi. La scansione e la calorimetria dell'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) saranno eseguite al basale ea 6 e 12 mesi.
Altri nomi:
  • Estrace
Comparatore attivo: Gruppo B
Il gruppo B riceverà l'estradiolo transdermico per 12 mesi
Droga: 17B estradiolo
Il gruppo B riceverà estrogeni tramite un cerotto applicato sulla pelle due volte a settimana (0,375 mg o 0,05 mg o 0,075 mg) Le dosi varieranno a seconda dei livelli ematici di estrogeni iniziando con le dosi più basse e aggiustando queste dosi secondo necessità per mantenere i livelli nel range di normalità. L'estrogeno verrà assunto per 21 giorni. Per avere un ciclo mestruale il progesterone verrà somministrato per 7 giorni, a partire dal giorno 14 fino al giorno 21 di ogni ciclo. Quindi entrambi i farmaci vengono interrotti il ​​giorno 21 per un totale di 7 giorni. I laboratori saranno ottenuti al basale, 1,2,3,6,9 e 12 mesi. La scansione e la calorimetria dell'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) saranno eseguite al basale ea 6 e 12 mesi.
Altri nomi:
  • Vivelle

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione di peso rispetto al basale a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Variazione dell'indice di massa corporea rispetto al basale a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Variazione della percentuale di massa grassa rispetto al basale in 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Variazione della massa magra dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Cambiamenti nel fattore di crescita dell'insulina-I rispetto al basale a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Concentrazioni di lipidi dopo l'uso della sostituzione dell'estradiolo 17B orale rispetto a quella transdermica per 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Tassi di ossidazione lipidica dopo l'uso della sostituzione dell'estradiolo 17B orale rispetto a quella transdermica per 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Concentrazioni sieriche di estradiolo 17B dopo l'uso della sostituzione orale rispetto a quella transdermica di estradiolo 17B per 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Concentrazioni sieriche di estrone dopo l'uso orale rispetto alla sostituzione transdermica dell'estradiolo 17B per 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Concentrazioni sieriche di estrone solfato dopo l'uso di sostituti di estradiolo 17B per via orale rispetto a quelli transdermici per 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Nemours Children's Clinic

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Genentech, Inc.

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Nelly Mauras, MD, Nemours Children's Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 gennaio 2009

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 giugno 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 dicembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
3 febbraio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
4 febbraio 2009

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
5 febbraio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
16 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
20 aprile 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 908-M01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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