Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Østrogendosering ved Turners syndrom: farmakologi og stofskifte

20. april 2023 opdateret af: Nelly Mauras, Nemours Children's Clinic

Østrogendosering i Turner Syndrom: Farmakologi og Metabolisme

Østrogen er nødvendigt for feminisering i puberteten og for at mindske knogleresorption, sidstnævnte er afgørende for opnåelse af maksimal knoglemasse og normal knoglesundhed hos kvinden. Den praktiserende pædiatriske endokrinolog står ofte over for dilemmaet om, hvordan man bedst feminiserer piger med hypogonadisme (mangel på østrogen), manifesteret som forsinket eller standset pubertet på grund af forstyrrelser i hjernen eller æggestokkene. Vi foreslår en række undersøgelser for at adressere, hvilken type, dosis og leveringsvej for østrogen, der er passende valg til feminisering og opretholdelse af østrogenkoncentrationer hos unge piger med Turners syndrom. For at opnå dette vil vi studere piger/ung kvinde mellem 13 og 20 år med Turners syndrom i 2 protokoller. I protokol #1 vil vi studere 24 piger med TS, de vil modtage 3 forskellige østrogenpræparater, enten gennem munden eller via et plaster i i alt 6 uger. De kommer til det kliniske forskningscenter for blodudtagninger efter 2 ugers indtagelse af østrogenet. Med denne undersøgelse håber vi at lære, hvordan kroppen reagerer forskelligt på østrogen, afhængig af hvilken form østrogen der gives, og hvor høje østrogenniveauer der kommer i blodet hos disse piger med Turners syndrom. Vi vil sammenligne disse patienters østrogenniveauer med piger, der menstruerer normalt og ikke har Turners syndrom. I protokol #2 vil 40 patienter med TS blive rekrutteret; disse patienter vil tage østrogen i 1 år, enten gennem munden eller via et plaster. Patienter vil komme til laboratoriet for at få taget blod 7 gange, og vi vil måle østrogenniveauer samt andre hormoner og lipidniveauer. Vi vil også udføre en Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA) undersøgelse (som en røntgenstråle) for at vurdere kropssammensætning og knoglemineralisering. Vi vil justere doser baseret på de østrogenniveauer, vi finder. Med denne undersøgelse håber vi at lære, hvordan østrogen påvirker kropssammensætning, dvs. mængden af ​​fedt vs. muskler, og hvordan forskellige former for østrogen påvirker kolesterol og andre hormoner i blodet. Denne undersøgelse vil give os mulighed for bedre at forstå, hvordan man bedst erstatter ung kvinde med Turners syndrom med østrogen.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Data om de forskellige former for østrogens specifikke virkninger og bioækvivalens mangler, og i særdeleshed den unge unge aldersgruppe praktisk talt ikke-eksisterende. Dette er blevet kompliceret yderligere af vanskeligheden ved nøjagtigt at fortolke østradiol-assayresultater, da de konventionelle radioimmunoassays (RIA) for østradiol er unøjagtige og ufølsomme ved at måle meget små koncentrationer i plasma. Der er stor variation i de typer af østrogener, der anvendes til østrogenerstatning, såvel som doser og indgivelsesvej. Piger med Turners syndrom (TS) repræsenterer et vigtigt casestudie for disse problemer, da de har tidlig primær gonadal insufficiens eller svigt mange år før opnåelsen af ​​maksimal knoglemasse. Derfor tilbyder en undersøgelse af virkningerne af forskellige østrogenforbindelser i denne patientpopulation en unik model, der eliminerer de forvirrende virkninger af andre produkter produceret af den intakte gonaden. Da det i denne tilstand er bydende nødvendigt, at østrogenerstatning påbegyndes i ungdomsårene og fortsættes i flere årtier, bliver dette spørgsmål yderst relevant for disse unge kvinders sundhed. Vores specifikke mål er at: 1. karakterisere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) og relativ biologisk styrke af forskellige orale vs. transdermale præparater af østradiol under anvendelse af state-of-the-art tandem massespektrometri-assays og rekombinante celle bioassays; 2. at undersøge de forskellige, langsigtede metaboliske virkninger af oral versus transdermal østrogenerstatning, specifikt virkningerne på lipid- og proteinmetabolisme samt kropssammensætning i denne patientpopulation; 3. at bestemme gennemførligheden af ​​østrogenkoncentrationsbaseret dosering i puberteten og 4. At karakterisere den metaboliske profil af TS-piger tidligere behandlet med GH. For at opnå dette vil vi studere piger/ung kvinde i alderen 13 til 20 med TS i 2 protokoller. Protokol #1 vil være en undersøgelse af den farmakokinetiske/farmakodynamiske (PK/PD) af 3 forskellige præparater af østrogen i forskellige doser. Protokol #2 vil være et etårigt longitudinelt studie af virkningerne af oralt versus transdermalt (TD) østrogen på kropssammensætning, hormoner og vækstfaktorer.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
41

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Chile
      • Santiago, Chile
        • University of Chile/Clinica las Condes
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

9 år til 16 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Piger med Turners syndrom (45X eller relaterede karyotyper) diagnosticeret klinisk og cytogenetisk
  • Kvindelige forsøgspersoner med Y-materiale vil få lov, forudsat at gonadektomier er blevet udført tidligere
  • Alder: 13-20 år
  • Forsøgspersoner har afsluttet eller næsten afsluttet deres lineære vækst
  • Tidligere behandling med væksthormon (GH) blev afbrudt mindst 6 måneder før deltagelse i undersøgelsen
  • Stabil thyreoideasubstitutionsterapi vil være tilladt
  • Cøliaki på stabil kost vil være tilladt
  • Enhver tidligere hormonsubstitutionsterapi (HRT) vil være tilladt

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetes mellitus på insulinbehandling, insulinsensibilisatorer eller orale hypoglykæmi
  • Inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa eller Crohns sygdom), cøliaki
  • Cigaretrygning
  • Enhver anden kronisk tilstand, som efter forskeres mening kan forringe metabolismen af ​​næringsstoffer
  • Svær fedme, dvs. Body Mass Index (BMI) >95. centil

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Gruppe A
Gruppe A vil modtage den orale østradiol i 12 måneder
Medicin: 17 B østradiol oralt
Gruppe A vil få østrogen gennem munden dagligt (0,5 mg eller 1 mg eller 2 mg 17B Estradiol. Doserne vil variere afhængigt af blodniveauerne af østrogen begyndende med de lavere doser og justere disse doser op efter behov for at holde niveauerne inden for det normale område. Østrogenet vil blive taget i 21 dage. For at få en menstruationscyklus vil progesteron blive givet i 7 dage, startende fra dag 14 til dag 21 i hver cyklus. Derefter stoppes begge medicin på dag 21 i i alt 7 dage. Laboratorier vil blive indhentet ved baseline, 1,2,3,6,9 og 12 måneder. Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA) scanning og kalorimetri vil blive udført ved baseline og ved 6 og 12 måneder.
Andre navne:
  • Estrace
Aktiv komparator: Gruppe B
Gruppe B vil modtage den transdermale østradiol i 12 måneder
Medicin: 17B østradiol
Gruppe B vil blive givet østrogen via et plaster på huden to gange om ugen (0,375 mg eller 0,05 mg eller 0,075 mg). Doserne vil variere afhængigt af blodniveauerne af østrogen begyndende med de lavere doser og justere disse doser op efter behov for at holde niveauerne i normalområdet. Østrogenet vil blive taget i 21 dage. For at få en menstruationscyklus vil progesteron blive givet i 7 dage, startende fra dag 14 til dag 21 i hver cyklus. Derefter stoppes begge medicin på dag 21 i i alt 7 dage. Laboratorier vil blive indhentet ved baseline, 1,2,3,6,9 og 12 måneder. Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA) scanning og kalorimetri vil blive udført ved baseline og ved 6 og 12 måneder.
Andre navne:
  • Vivelle

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Ændring i vægt fra baseline ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Ændring i kropsmasseindeks fra baseline ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Ændring i procent fedtmasse fra baseline på 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Ændring i fedtfri masse fra baseline ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Ændringer i insulinvækstfaktor-I fra baseline ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Lipidkoncentrationer efter brug af oral versus transdermal 17B østradiol-erstatning i 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Hyppigheder af lipidoxidation efter brug af oral versus transdermal 17B østradiol-erstatning i 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Serum 17B østradiol koncentrationer efter brug af oral versus transdermal 17B østradiol erstatning i 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Serum østronkoncentrationer efter brug af oral versus transdermal 17B østradiol erstatning i 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Serum østronsulfatkoncentrationer efter brug af oral versus transdermal 17B østradiol erstatning i 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Nemours Children's Clinic

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Genentech, Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Nelly Mauras, MD, Nemours Children's Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juni 2012

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
3. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. februar 2009

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
5. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
16. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. april 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 908-M01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger