Farmakokinetika perorálního treprostinilu u pacientů se systémovou sklerózou (DISTOL-PK)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt dává dobrovolný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Subjekt byl diagnostikován se systémovou sklerózou (SSc) podle kritérií American College of Rheumatology (ACR).
• Muži a ženy jsou v době screeningu starší 18 let.
• Přítomnost aktivního vředu na prstu NEBO anamnéza vředu na prstu, který se objevil během posledních 6 měsíců v době screeningu, a špatně kontrolovaný Raynaudův fenomén (jak dokumentuje pacientská zpráva o 6–10 epizodách týdně).
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat dvě formy lékařsky přijatelné antikoncepce (alespoň jednu bariérovou metodu) a mít negativní těhotenský test při screeningu, potvrzený na základní linii, pokud jsou samostatné návštěvy. Ženy, které jsou chirurgicky sterilní nebo byly po menopauze alespoň 2 roky, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží konzumace jídla nebo nápojů obsahujících grapefruity po dobu 3 dnů před základní linií a do propuštění ze studie.
• Subjekt je schopen efektivně komunikovat se studijním personálem a být považován za spolehlivého, ochotného a spolupracujícího, pokud jde o dodržování požadavků protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Má diagnózu plicní arteriální hypertenze a užívá schválené nebo testované terapie PAH, včetně antagonistů endotelinového receptoru, inhibitorů fosfodiesterázy nebo analogů prostacyklinu.
• Tělesná hmotnost nižší než 40 kg v době screeningu, potvrzená na začátku.
• Subjekt má v anamnéze posturální hypotenzi, nevysvětlitelnou synkopu, krevní tlak, který je při screeningu nebo výchozí hodnotě nižší než 85 mmHg systolický nebo 50 mmHg diastolický.
• Koncentrace hemoglobinu nižší než 75 % spodní hranice normálního rozmezí v době screeningu.
• Koncentrace AST a/nebo ALT vyšší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN) v době screeningu.
• Středně těžké až těžké poškození jater, tj. Child-Pugh třída B nebo C.
• Neřešitelný průjem, těžká malabsorpce, definovaná jako více než 15% neúmyslná ztráta tělesné hmotnosti za posledních 6 měsíců před screeningem, nebo jakékoli závažné selhání orgánů (např. plíce, ledviny) nebo jakýkoli život ohrožující stav.
• Těhotenství nebo kojení.
• Překrývání s jiným onemocněním pojivové tkáně, které by mohlo ovlivnit klidovou bolest a funkci ruky (např. diabetes mellitus, revmatoidní artritida).
• Sympatektomie horní končetiny provedena do 12 měsíců od výchozího stavu.
• Příjem parenterální léčby prostanoidy (epoprostenol, treprostinil sodný nebo jiný analog prostacyklinu) během předchozích 3 měsíců u stavů včetně PAH, klidové bolesti a/nebo vředů na prstech.
• Léčba gemfibrozilem, glitazony nebo cyklofosfamidem během 1 týdne před výchozí hodnotou.
• Léčba rifampinem během 4 týdnů před výchozí hodnotou.
• Lokální injekce botulotoxinu do postiženého prstu během 1 měsíce před výchozí hodnotou.
• Dostával systémová antibiotika k léčbě infekce vředů na prstech během 2 týdnů před výchozí hodnotou.
• Léčba inhibitory fosfodiesterázy, jako je sildenafil, s výjimkou intermitentní léčby mužské erektilní dysfunkce.
• Obdrželi testovaný produkt do 1 měsíce před screeningem.
• Známá přecitlivělost na perorální treprostinil nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Kouření cigaret na jakékoli úrovni během posledních 6 měsíců před screeningem.
• Jakýkoli stav, který by mohl bránit dodržování protokolu nebo dodržování terapie.