Farmacocinética do Treprostinil Oral em Pacientes com Esclerose Sistêmica (DISTOL-PK)

Critério de inclusão:

• O sujeito dá consentimento informado voluntário por escrito para participar do estudo.
• O indivíduo foi diagnosticado com esclerose sistêmica (SSc), conforme definido pelos critérios do American College of Rheumatology (ACR).
• Homens e mulheres com idade superior a 18 anos no momento da triagem.
• Presença de úlcera digital ativa OU história de úlcera digital ocorrendo nos últimos 6 meses no momento da triagem e fenômeno de Raynaud mal controlado (conforme documentado pelo relato do paciente de 6 a 10 episódios por semana).
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar duas formas de contracepção clinicamente aceitáveis ​​(pelo menos um método de barreira) e ter um teste de gravidez negativo na triagem, confirmado na linha de base se visitas separadas. As mulheres cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas há pelo menos 2 anos não são consideradas em idade fértil.
• O sujeito concorda em se abster de consumir alimentos ou bebidas contendo toranja por 3 dias antes da linha de base e até a alta do estudo.
• O sujeito é capaz de se comunicar efetivamente com o pessoal do estudo e ser considerado confiável, disposto e cooperativo em termos de conformidade com os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• Tem diagnóstico de hipertensão arterial pulmonar e recebe terapias aprovadas ou em investigação para HAP, incluindo antagonistas dos receptores de endotelina, inibidores da fosfodiesterase ou análogos da prostaciclina.
• Peso corporal inferior a 40 kg no momento da triagem, confirmado na linha de base.
• O sujeito tem um histórico de hipotensão postural, síncope inexplicável, pressão arterial inferior a 85 mmHg sistólica ou 50 mmHg diastólica na triagem ou na linha de base.
• Concentração de hemoglobina inferior a 75% do limite inferior da faixa normal no momento da triagem.
• Concentrações de AST e/ou ALT superiores a 3 vezes o limite superior do normal (ULN) no momento da triagem.
• Insuficiência hepática moderada a grave, ou seja, Child-Pugh Classe B ou C.
• Diarréia intratável, má absorção grave, definida como mais de 15% de perda não intencional de peso corporal nos últimos 6 meses antes da triagem, ou qualquer falha grave de órgão (por exemplo, pulmão, rim) ou qualquer condição com risco de vida.
• Gravidez ou amamentação.
• Sobreposição com outra doença do tecido conjuntivo que pode afetar a dor em repouso e a função da mão (p. diabetes mellitus, artrite reumatóide).
• Simpatectomia do membro superior realizada dentro de 12 meses da linha de base.
• Recebimento de tratamento parenteral com prostanóide (epoprostenol, treprostinil sódico ou outro análogo da prostaciclina) nos últimos 3 meses para condições que incluem HAP, dor em repouso e/ou úlceras digitais.
• Tratamento com gemfibrozil, glitazonas ou ciclofosfamida dentro de 1 semana antes da linha de base.
• Tratamento com rifampicina dentro de 4 semanas antes da linha de base.
• Injeção local de toxina botulínica em um dedo afetado dentro de 1 mês antes da linha de base.
• Recebeu antibióticos sistêmicos para tratar infecção de úlceras digitais dentro de 2 semanas antes da linha de base.
• Tratamento com inibidores da fosfodiesterase, como sildenafil, exceto para tratamento intermitente da disfunção erétil masculina.
• Recebeu um produto experimental dentro de 1 mês anterior à Triagem.
• Hipersensibilidade conhecida ao treprostinil oral ou a qualquer um dos excipientes.
• Tabagismo em qualquer nível nos últimos 6 meses antes da triagem.
• Qualquer condição que possa impedir o cumprimento do protocolo ou a adesão à terapia.