Farmacocinética de treprostinil oral en pacientes con esclerosis sistémica (DISTOL-PK)

Criterios de inclusión:

• El sujeto da su consentimiento informado voluntario por escrito para participar en el estudio.
• El sujeto ha sido diagnosticado con esclerosis sistémica (SSc) según lo definido por los criterios del American College of Rheumatology (ACR).
• Hombres y mujeres mayores de 18 años en el momento de la selección.
• Presencia de úlcera digital activa O antecedentes de úlcera digital en los últimos 6 meses en el momento de la selección y fenómeno de Raynaud mal controlado (según lo documentado por el informe del paciente de 6 a 10 episodios por semana).
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar dos formas de anticoncepción médicamente aceptable (al menos un método de barrera) y tener una prueba de embarazo negativa en la selección, confirmada en la línea de base si las visitas son separadas. Las mujeres estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil.
• El sujeto acepta abstenerse de consumir alimentos o bebidas que contengan pomelo durante los 3 días anteriores al inicio y hasta el alta del estudio.
• El sujeto puede comunicarse de manera efectiva con el personal del estudio y ser considerado confiable, dispuesto y cooperativo en términos de cumplimiento de los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tiene un diagnóstico de hipertensión arterial pulmonar y recibe terapias aprobadas o en fase de investigación para la HAP, incluidos los antagonistas de los receptores de la endotelina, los inhibidores de la fosfodiesterasa o los análogos de la prostaciclina.
• Peso corporal inferior a 40 kg en el momento de la selección, confirmado al inicio.
• El sujeto tiene antecedentes de hipotensión postural, síncope inexplicable, presión arterial sistólica inferior a 85 mmHg o diastólica de 50 mmHg en la selección o al inicio.
• Concentración de hemoglobina inferior al 75 % del límite inferior del rango normal en el momento de la selección.
• Concentraciones de AST y/o ALT superiores a 3 veces el límite superior normal (LSN) en el momento de la selección.
• Insuficiencia hepática de moderada a grave, es decir, clase B o C de Child-Pugh.
• Diarrea intratable, malabsorción grave, definida como una pérdida no intencional de peso corporal superior al 15 % en los últimos 6 meses antes de la selección, o cualquier insuficiencia orgánica grave (p. ej., pulmón, riñón) o cualquier afección que ponga en peligro la vida.
• Embarazo o lactancia.
• Superposición con otra enfermedad del tejido conectivo que podría afectar el dolor en reposo y la función de la mano (p. diabetes mellitus, artritis reumatoide).
• Simpatectomía del miembro superior realizada dentro de los 12 meses anteriores al inicio.
• Recibo de tratamiento parenteral con prostanoides (epoprostenol, treprostinil sódico u otro análogo de prostaciclina) dentro de los 3 meses anteriores para afecciones que incluyen HAP, dolor en reposo y/o úlceras digitales.
• Tratamiento con gemfibrozilo, glitazonas o ciclofosfamida en la semana anterior al inicio.
• Tratamiento con rifampicina en las 4 semanas anteriores al inicio.
• Inyección local de toxina botulínica en un dedo afectado en el mes anterior al inicio.
• Recibió antibióticos sistémicos para tratar la infección de las úlceras digitales en las 2 semanas anteriores al inicio.
• Tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa como sildenafil, excepto para el tratamiento intermitente de la disfunción eréctil masculina.
• Recibió un producto en investigación dentro del mes anterior a la selección.
• Hipersensibilidad conocida al treprostinil oral o a alguno de los excipientes.
• Fumar cigarrillos en cualquier nivel en los últimos 6 meses antes de la selección.
• Cualquier condición que pudiera impedir el cumplimiento del protocolo o la adherencia a la terapia.