Pharmakokinetik von oralem Treprostinil bei Patienten mit systemischer Sklerose (DISTOL-PK)

Einschlusskriterien:

• Der Proband gibt eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
• Bei dem Patienten wurde systemische Sklerose (SSc) gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) diagnostiziert.
• Männer und Frauen sind zum Zeitpunkt des Screenings älter als 18 Jahre.
• Vorhandensein eines aktiven digitalen Geschwürs ODER Vorgeschichte eines digitalen Geschwürs innerhalb der letzten 6 Monate zum Zeitpunkt des Screenings und schlecht kontrolliertes Raynaud-Phänomen (dokumentiert durch Patientenbericht über 6–10 Episoden pro Woche).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, zwei Formen der medizinisch akzeptablen Empfängnisverhütung anzuwenden (mindestens eine Barrieremethode) und beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen, der bei getrennten Besuchen zu Studienbeginn bestätigt wird. Frauen, die chirurgisch unfruchtbar sind oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig.
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, 3 Tage vor Studienbeginn und bis zur Entlassung aus der Studie auf den Verzehr von Grapefruit enthaltenden Speisen oder Getränken zu verzichten.
• Der Proband ist in der Lage, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren und gilt hinsichtlich der Einhaltung der Protokollanforderungen als zuverlässig, willig und kooperativ.

Ausschlusskriterien:

• Hat die Diagnose einer pulmonalen arteriellen Hypertonie und erhält zugelassene oder in der Erprobung befindliche Therapien für PAH, einschließlich Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, Phosphodiesterase-Inhibitoren oder Prostacyclin-Analoga.
• Körpergewicht weniger als 40 kg zum Zeitpunkt des Screenings, bestätigt zu Studienbeginn.
• Der Proband hat eine Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie, unerklärlicher Synkope und einem Blutdruck, der beim Screening oder bei Studienbeginn weniger als 85 mmHg systolisch oder 50 mmHg diastolisch beträgt.
• Die Hämoglobinkonzentration lag zum Zeitpunkt des Screenings unter 75 % der Untergrenze des Normalbereichs.
• AST- und/oder ALT-Konzentrationen größer als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) zum Zeitpunkt des Screenings.
• Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung, d. h. Child-Pugh-Klasse B oder C.
• Hartnäckiger Durchfall, schwere Malabsorption, definiert als unbeabsichtigter Verlust des Körpergewichts von mehr als 15 % in den letzten 6 Monaten vor dem Screening, oder schweres Organversagen (z. B. Lunge, Niere) oder eine lebensbedrohliche Erkrankung.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Überlappung mit einer anderen Bindegewebserkrankung, die Ruheschmerzen und Handfunktion beeinträchtigen könnte (z. B. Diabetes mellitus, rheumatoide Arthritis).
• Die Sympathektomie der oberen Extremität wurde innerhalb von 12 Monaten nach Studienbeginn durchgeführt.
• Erhalt einer parenteralen Prostanoidbehandlung (Epoprostenol, Treprostinil-Natrium oder ein anderes Prostacyclin-Analogon) innerhalb der letzten 3 Monate bei Erkrankungen wie PAH, Ruheschmerzen und/oder digitalen Geschwüren.
• Behandlung mit Gemfibrozil, Glitazonen oder Cyclophosphamid innerhalb einer Woche vor Studienbeginn.
• Behandlung mit Rifampin innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
• Lokale Injektion von Botulinumtoxin in einen betroffenen Finger innerhalb eines Monats vor Studienbeginn.
• Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn systemische Antibiotika zur Behandlung von Infektionen digitaler Geschwüre.
• Behandlung mit Phosphodiesterasehemmern wie Sildenafil, außer zur intermittierenden Behandlung der männlichen erektilen Dysfunktion.
• Sie haben innerhalb eines Monats vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen orales Treprostinil oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Zigarettenrauchen jeglicher Art innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening.
• Jeder Zustand, der die Einhaltung des Protokolls oder die Einhaltung der Therapie verhindern könnte.