Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezsérová transplantace brzlíku u DiGeorgeovy anomálie (SerumFree)

21. března 2022 aktualizováno: Enzyvant Therapeutics GmBH

Fáze I bezsérová transplantace kultivovaného thymu u DiGeorge anomálie, IND9836

Účelem studie je určit, zda tkáň brzlíku kultivovaná v roztoku bez séra (SF) je bezpečnou a účinnou léčbou atypické a typické kompletní DiGeorge anomálie. [Zdroj financování – FDA OOPD]

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Kompletní DiGeorgeova anomálie je vrozená porucha charakterizovaná athymií. Bez úspěšné léčby zůstávají pacienti imunodeficientní a obvykle umírají do věku 2 let. U "typických" kompletních DiGeorge subjektů, kteří nemají žádné T buňky, vedla transplantace brzlíku bez imunosuprese k různému vývoji T buněk a dobré funkci T buněk. U "atypických" kompletních DiGeorge subjektů, kteří nemají žádný brzlík, vyrážku a některé T buňky, které se pravděpodobně vyvinuly extrathymicky, vedla transplantace brzlíku s imunosupresí k různému vývoji T buněk a dobré funkci T buněk. Dosud studie transplantace brzlíku využívaly brzlík kultivovaný ve fetálním bovinním séru (FBS médium). Účelem tohoto protokolu je určit, zda transplantovaný brzlík kultivovaný v médiu bez séra může bezpečně podporovat thymopoézu a rekonstituci T buněk, stejně jako tkáň brzlíku kultivovanou v médiu FBS u subjektů s DiGeorgeovou anomálií. Tento protokol zahrnuje 2 ramena: atypické DiGeorge subjekty, které dostanou imunosupresi a transplantaci brzlíku; a typické kompletní DiGeorge subjekty, které dostanou transplantaci brzlíku bez imunosuprese. Použití média bez séra by snížilo obavy z expozice živočišným produktům včetně potenciální expozice bovinní spongiformní encefalopatii (BSE).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
2

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 2 roky (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zahrnutí příjemců brzlíku:

Kompletní diagnostika DiGeorge anomálie

Musí mít jednu z následujících možností:

  • vrozená srdeční vada
  • hypokalcémie vyžadující náhradu
  • 22q11 nebo 10p13 hemizygotní
  • NABÍT

Atypické rameno:

  • Musíte mít nebo jste měli vyrážku. Pokud je přítomna vyrážka, kožní biopsie musí prokázat T buňky. Pokud vyrážka vymizí, musí mít >50/cumm T buněk; & <50/cum naivních T buněk nebo <5 % celkem
  • Odezva PHA musí být <40 000 impulzů za minutu (cpm) při imunosupresi; nebo <75000 cpm mimo imunosupresi. PHA test je nutné provést 2x
  • CD45RA+CD62L+ CD3+ T buňky musí být <50/mm3; nebo <5 % celkového CD3. Test je nutné provést 2x

Typické rameno:

  • PHA odezva <20krát nebo <5000 cpm
  • Cirkulující CD3+CD45RA+CD62L+T buňky <50/mm3 nebo <5 % celkových T buněk
  • 2 testy T lymfocytů a reakce PHA musí ukázat podobné výsledky

Začlenění biologické matky:

-Musí to být biologická matka příjemce

Vyloučení příjemce brzlíku:

  • Operace srdce < 4 týdny před transplantací nebo do 3 měsíců po transplantaci
  • Odmítnutí chirurgem nebo anesteziologem jako kandidáty chirurgického zákroku
  • Nedostatek dostatečné svalové tkáně k přijetí transplantace
  • Zdravotní stav neumožňuje podstoupit biopsii
  • HIV
  • CMV (>500 kopií/ml krve pomocí PCR na 2 testech)
  • Závislost na ventilátoru
  • GVHD
  • Mateřské T buňky > 20 % celkových T buněk
  • Předchozí pokusy o imunitní rekonstituci (např. BMT, předchozí transplantace brzlíku)
  • Hypoparatyreóza splňující kritéria pro kombinovanou transplantaci brzlíku/příštítných tělísek a rodiče, kteří si ji přejí
  • RSV nebo virus parainfluenzy
  • Enterovirus nebo adenovirus ve stolici

Vyloučení biologické matky:

-Neochota podepsat souhlas nebo poskytnout krevní/bukální vzorky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Atypický kompletní DiGeorge
Transplantace brzlíku s imunosupresí
Biologický: Transplantace thymu bez séra s imunosupresí
Cyklosporin před transplantací (minimum 180-220 ng/ml), dokud se nevyvinou naivní T buňky. Subjekty > 4 000/cumm T buněk, předtransplantací methylprednisolon nebo prednisolon 1-2 mg/kg/den. Všichni jedinci předtransplantační dny -5,-4,-3: 3 dávky 2 mg/kg králičího antithymocytárního globulinu. Tkáň brzlíku (nepříbuzný dárce), dárce a matka dárce prověřována z hlediska bezpečnosti. Transplantace v celkové anestezii do kvadricepsu. Prvním 2 subjektům je transplantován FBS kultivovaný brzlík do jedné nohy a bez séra (SF) do druhé. Po prvních 2 subjektech > 10 % naivních T buněk, 3. dostává pouze SF brzlík. Po 3. subjektu >10 % naivních T buněk, 4. subjekt transplantován. Thymus dávka 4-18 gramů/m2 tělesného povrchu. Biopsie brzlíku 8-12 týdnů po transplantaci. Biopsie kůže v době transplantace a biopsie brzlíku. Následuje vyšetření imunity.
Ostatní jména:
  • IND 9836
  • Transplantace tkáně brzlíku
EXPERIMENTÁLNÍ: Typický kompletní DiGeorge
Transplantace brzlíku bez imunosuprese
Jiný: Transplantace thymu bez séra bez imunosuprese
Tkáň brzlíku (nepříbuzný dárce), dárce a matka dárce prověřována z hlediska bezpečnosti. Transplantace v celkové anestezii do kvadricepsu. První 2 subjekty: FBS kultivovaný brzlík transplantovaný do 1 nohy a kultivovaný brzlík bez séra do druhé nohy. Poté, co první 2 jedinci mají thymopoézu v bezsérové ​​biopsii, >10 % naivních T buněk, 3. subjekt dostává pouze bezsérový kultivovaný brzlík. Po 3. subjektu >10 % naivních T buněk, 4. subjekt obdrží transplantaci pouze kultivovaného brzlíku bez séra. Dávka 4-18 gramů/m2 tělesného povrchu. V době transplantace kožní biopsie. Biopsie aloštěpu a biopsie kůže provedená 8 až 12 týdnů po transplantaci. (Biopsie štěpu se neprovádí, pokud je subjekt z lékařského hlediska nestabilní.) Po transplantaci subjekty následované hodnocením imunity pomocí krevních vzorků po dobu dvou let.
Ostatní jména:
  • IND 9836
  • Transplantace tkáně brzlíku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití
Časové okno: Jeden rok po transplantaci brzlíku.
Přežití jeden rok po transplantaci brzlíku.
Jeden rok po transplantaci brzlíku.
Incidence reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
Časové okno: Jeden rok po transplantaci brzlíku.
Vývoj reakce štěpu proti hostiteli v prvním roce po transplantaci související s T buňkami od dárce brzlíku.
Jeden rok po transplantaci brzlíku.
Thymopoéza nebo odmítnutí štěpu při biopsii.
Časové okno: Dva měsíce po transplantaci brzlíku.
Analýza odmítnutí štěpu biopsií 2 měsíce po transplantaci thymu.
Dva měsíce po transplantaci brzlíku.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt autoimunitních onemocnění.
Časové okno: Dva roky po transplantaci brzlíku.
Výskyt autoimunitního onemocnění do 2. roku po transplantaci Cytopenie hodnocené kompletním krevním obrazem a diferenciálem. Onemocnění štítné žlázy hodnocené testy funkce štítné žlázy
Dva roky po transplantaci brzlíku.
Imunitní výsledky: vývoj T buněk; hodnotit počet T buněk, diverzitu a funkci.
Časové okno: Jeden rok po transplantaci brzlíku.
Počet naivních CD4 T buněk jeden rok po transplantaci Počet celkových CD4 T buněk jeden rok po transplantaci Proliferativní odpověď na PHA jeden rok po transplantaci Diverzita TCRBV pomocí spektratypizace měřená skóre DKL jeden rok po transplantaci
Jeden rok po transplantaci brzlíku.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Enzyvant Therapeutics GmBH

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: M. Louise Markert, M.D., Ph.D, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. února 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. února 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. února 2009

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
24. února 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
1. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. března 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • Pro00006109
  • R01AI047040 (NIH)
  • R01AI054843 (NIH)
  • R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
  • 2R01AI047040-11A2 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 5K12HD043494-09 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 1R01FD003528-01 (FDA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení