Bezsérová transplantace brzlíku u DiGeorgeovy anomálie (SerumFree)
21. března 2022 aktualizováno: Enzyvant Therapeutics GmBH
Fáze I bezsérová transplantace kultivovaného thymu u DiGeorge anomálie, IND9836
Účelem studie je určit, zda tkáň brzlíku kultivovaná v roztoku bez séra (SF) je bezpečnou a účinnou léčbou atypické a typické kompletní DiGeorge anomálie.
[Zdroj financování – FDA OOPD]
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
Kompletní DiGeorgeova anomálie je vrozená porucha charakterizovaná athymií.
Bez úspěšné léčby zůstávají pacienti imunodeficientní a obvykle umírají do věku 2 let.
U "typických" kompletních DiGeorge subjektů, kteří nemají žádné T buňky, vedla transplantace brzlíku bez imunosuprese k různému vývoji T buněk a dobré funkci T buněk.
U "atypických" kompletních DiGeorge subjektů, kteří nemají žádný brzlík, vyrážku a některé T buňky, které se pravděpodobně vyvinuly extrathymicky, vedla transplantace brzlíku s imunosupresí k různému vývoji T buněk a dobré funkci T buněk.
Dosud studie transplantace brzlíku využívaly brzlík kultivovaný ve fetálním bovinním séru (FBS médium).
Účelem tohoto protokolu je určit, zda transplantovaný brzlík kultivovaný v médiu bez séra může bezpečně podporovat thymopoézu a rekonstituci T buněk, stejně jako tkáň brzlíku kultivovanou v médiu FBS u subjektů s DiGeorgeovou anomálií.
Tento protokol zahrnuje 2 ramena: atypické DiGeorge subjekty, které dostanou imunosupresi a transplantaci brzlíku; a typické kompletní DiGeorge subjekty, které dostanou transplantaci brzlíku bez imunosuprese.
Použití média bez séra by snížilo obavy z expozice živočišným produktům včetně potenciální expozice bovinní spongiformní encefalopatii (BSE).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
2
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 2 roky (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Zahrnutí příjemců brzlíku:
Kompletní diagnostika DiGeorge anomálie
Musí mít jednu z následujících možností:
- vrozená srdeční vada
- hypokalcémie vyžadující náhradu
- 22q11 nebo 10p13 hemizygotní
- NABÍT
Atypické rameno:
- Musíte mít nebo jste měli vyrážku. Pokud je přítomna vyrážka, kožní biopsie musí prokázat T buňky. Pokud vyrážka vymizí, musí mít >50/cumm T buněk; & <50/cum naivních T buněk nebo <5 % celkem
- Odezva PHA musí být <40 000 impulzů za minutu (cpm) při imunosupresi; nebo <75000 cpm mimo imunosupresi. PHA test je nutné provést 2x
- CD45RA+CD62L+ CD3+ T buňky musí být <50/mm3; nebo <5 % celkového CD3. Test je nutné provést 2x
Typické rameno:
- PHA odezva <20krát nebo <5000 cpm
- Cirkulující CD3+CD45RA+CD62L+T buňky <50/mm3 nebo <5 % celkových T buněk
- 2 testy T lymfocytů a reakce PHA musí ukázat podobné výsledky
Začlenění biologické matky:
-Musí to být biologická matka příjemce
Vyloučení příjemce brzlíku:
- Operace srdce < 4 týdny před transplantací nebo do 3 měsíců po transplantaci
- Odmítnutí chirurgem nebo anesteziologem jako kandidáty chirurgického zákroku
- Nedostatek dostatečné svalové tkáně k přijetí transplantace
- Zdravotní stav neumožňuje podstoupit biopsii
- HIV
- CMV (>500 kopií/ml krve pomocí PCR na 2 testech)
- Závislost na ventilátoru
- GVHD
- Mateřské T buňky > 20 % celkových T buněk
- Předchozí pokusy o imunitní rekonstituci (např. BMT, předchozí transplantace brzlíku)
- Hypoparatyreóza splňující kritéria pro kombinovanou transplantaci brzlíku/příštítných tělísek a rodiče, kteří si ji přejí
- RSV nebo virus parainfluenzy
- Enterovirus nebo adenovirus ve stolici
Vyloučení biologické matky:
-Neochota podepsat souhlas nebo poskytnout krevní/bukální vzorky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Atypický kompletní DiGeorge
Transplantace brzlíku s imunosupresí
|
Cyklosporin před transplantací (minimum 180-220 ng/ml), dokud se nevyvinou naivní T buňky.
Subjekty > 4 000/cumm T buněk, předtransplantací methylprednisolon nebo prednisolon 1-2 mg/kg/den.
Všichni jedinci předtransplantační dny -5,-4,-3: 3 dávky 2 mg/kg králičího antithymocytárního globulinu.
Tkáň brzlíku (nepříbuzný dárce), dárce a matka dárce prověřována z hlediska bezpečnosti.
Transplantace v celkové anestezii do kvadricepsu.
Prvním 2 subjektům je transplantován FBS kultivovaný brzlík do jedné nohy a bez séra (SF) do druhé.
Po prvních 2 subjektech > 10 % naivních T buněk, 3. dostává pouze SF brzlík.
Po 3. subjektu >10 % naivních T buněk, 4. subjekt transplantován.
Thymus dávka 4-18 gramů/m2 tělesného povrchu.
Biopsie brzlíku 8-12 týdnů po transplantaci.
Biopsie kůže v době transplantace a biopsie brzlíku.
Následuje vyšetření imunity.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Typický kompletní DiGeorge
Transplantace brzlíku bez imunosuprese
|
Tkáň brzlíku (nepříbuzný dárce), dárce a matka dárce prověřována z hlediska bezpečnosti.
Transplantace v celkové anestezii do kvadricepsu.
První 2 subjekty: FBS kultivovaný brzlík transplantovaný do 1 nohy a kultivovaný brzlík bez séra do druhé nohy.
Poté, co první 2 jedinci mají thymopoézu v bezsérové biopsii, >10 % naivních T buněk, 3. subjekt dostává pouze bezsérový kultivovaný brzlík.
Po 3. subjektu >10 % naivních T buněk, 4. subjekt obdrží transplantaci pouze kultivovaného brzlíku bez séra.
Dávka 4-18 gramů/m2 tělesného povrchu.
V době transplantace kožní biopsie.
Biopsie aloštěpu a biopsie kůže provedená 8 až 12 týdnů po transplantaci.
(Biopsie štěpu se neprovádí, pokud je subjekt z lékařského hlediska nestabilní.)
Po transplantaci subjekty následované hodnocením imunity pomocí krevních vzorků po dobu dvou let.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití
Časové okno: Jeden rok po transplantaci brzlíku.
|
Přežití jeden rok po transplantaci brzlíku.
|
Jeden rok po transplantaci brzlíku.
|
|
Incidence reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
Časové okno: Jeden rok po transplantaci brzlíku.
|
Vývoj reakce štěpu proti hostiteli v prvním roce po transplantaci související s T buňkami od dárce brzlíku.
|
Jeden rok po transplantaci brzlíku.
|
|
Thymopoéza nebo odmítnutí štěpu při biopsii.
Časové okno: Dva měsíce po transplantaci brzlíku.
|
Analýza odmítnutí štěpu biopsií 2 měsíce po transplantaci thymu.
|
Dva měsíce po transplantaci brzlíku.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt autoimunitních onemocnění.
Časové okno: Dva roky po transplantaci brzlíku.
|
Výskyt autoimunitního onemocnění do 2. roku po transplantaci Cytopenie hodnocené kompletním krevním obrazem a diferenciálem.
Onemocnění štítné žlázy hodnocené testy funkce štítné žlázy
|
Dva roky po transplantaci brzlíku.
|
|
Imunitní výsledky: vývoj T buněk; hodnotit počet T buněk, diverzitu a funkci.
Časové okno: Jeden rok po transplantaci brzlíku.
|
Počet naivních CD4 T buněk jeden rok po transplantaci Počet celkových CD4 T buněk jeden rok po transplantaci Proliferativní odpověď na PHA jeden rok po transplantaci Diverzita TCRBV pomocí spektratypizace měřená skóre DKL jeden rok po transplantaci
|
Jeden rok po transplantaci brzlíku.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: M. Louise Markert, M.D., Ph.D, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2008
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. února 2011
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. února 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. února 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. února 2009
První zveřejněno (ODHAD)
24. února 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Lymfatická onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pohybového aparátu
- Onemocnění příštítných tělísek
- Srdeční vady, vrozené
- Kardiovaskulární abnormality
- Kraniofaciální abnormality
- Muskuloskeletální abnormality
- Abnormality, vícenásobné
- Chromozomové poruchy
- 22q11 deleční syndrom
- Lymfatické abnormality
- Hypoparatyreóza
- Vrozené vady
- DiGeorge syndrom
Další identifikační čísla studie
- Pro00006109
- R01AI047040 (NIH)
- R01AI054843 (NIH)
- R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
- 2R01AI047040-11A2 (NIH)
- 5K12HD043494-09 (NIH)
- 1R01FD003528-01 (FDA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .